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?BRAF V600E突變結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后因素:一項多中心研究

 zhaozhaozhao3 2022-05-17 發(fā)布于河南

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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院肝膽外一科出診信息

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BRAF V600E突變結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)后因素:一項多中心研究

本期主講人   包全 副主任醫(yī)師

引言

       結(jié)直腸癌具有高度異質(zhì)性,癌細(xì)胞基因突變狀態(tài)的不同決定了患者預(yù)后和治療方案上會有很大差異。目前比較常用的基因包括RAS,BRAF,MMR以及HER-2等。其中,BRAF基因在結(jié)直腸癌患者中具有強(qiáng)烈的生存預(yù)測作用而受到關(guān)注。結(jié)直腸癌中大約10%發(fā)生BRAF基因突變,絕大部分為BRAF V600E突變,這部分患者容易早期發(fā)生腹膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,對化療的反應(yīng)較差,生存期短。已知結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移通過手術(shù)切除可以獲得良好的療效。但是對于BRAFV600E突變的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移這一類特殊群體,肝切除后生存是否獲益目前沒有定論。法國的學(xué)者針對這部分患者做了一項回顧性研究,試圖回答這一問題。

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研究結(jié)果

       2008年至2017年,法國25家醫(yī)院共105例患者納入研究;入組標(biāo)準(zhǔn):均為結(jié)直腸癌BRAFV600E突變(檢測方法為PCR或二代基因測序技術(shù));合并肝轉(zhuǎn)移,無肝外其他臟器轉(zhuǎn)移。下面是患者的一般臨床病理資料。

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       105例患者中,79例(75%)患者接受了化療,18例(17%)患者直接手術(shù);8例(8%)患者接受支持治療。49例(46.7%)患者完成了肝切除手術(shù);全部患者中,91%是同時性肝轉(zhuǎn)移,60%肝轉(zhuǎn)移為雙葉分布。

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      做過肝切除的患者中位生存期34個月,未做過肝切除的患者中位生存期10.6個月(P < 0.0001)。

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     多因素分析顯示,原發(fā)灶切除和肝轉(zhuǎn)移灶切除可以改善預(yù)后。

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討論

       BRAF V600E突變且僅局限于肝轉(zhuǎn)移的腸癌患者較少見,本研究總結(jié)了較大的病例數(shù)(105例)的BRAF突變結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行回顧性比較,結(jié)果顯示接受肝切除的患者的預(yù)后顯著優(yōu)于僅接受化療的患者。但是手術(shù)組與非手術(shù)組的肝轉(zhuǎn)移負(fù)荷程度的偏差無疑會影響到結(jié)果的可靠性。作者認(rèn)為,外科技術(shù)的進(jìn)步彌補了這一差距;同時,由于各中心的外科技術(shù)水平不一,有很多可切除患者被認(rèn)為是不可切除,甚至有些中心把BRAF突變的腸癌肝轉(zhuǎn)移視為不可切除。以上因素,減少了兩組患者基線的不匹配。另外,本研究中,單純做了原發(fā)灶切除的患者生存優(yōu)于單純化療的患者,但是作者對這一結(jié)果并不持絕對肯定態(tài)度,認(rèn)為可能與病例數(shù)較少有關(guān)(30對26)。關(guān)于BRAF突變的藥物治療選擇,化療仍為指南一線治療的推薦意見,目前的證據(jù)顯示一線治療進(jìn)展后采用康奈非尼(BRAF抑制劑)+EGFR受體抑制劑或聯(lián)合比美替尼(MEK抑制劑)能夠顯著延長患者生存期。而對于MSI-H的BRAFV600E突變患者,免疫治療也顯示了優(yōu)于化療的療效。在本研究中,一、二線的治療均為標(biāo)準(zhǔn)化療,同時沒有把MSI的狀態(tài)納入到研究中,這些因素可能在一定程度上拉低了非手術(shù)組的生存。盡管如此, 本研究中BRAF V600E突變患者肝切除術(shù)后中位生存期達(dá)到34個月仍為一個不錯的數(shù)據(jù)。雖然,結(jié)直腸癌BRAF V600E突變患者生物學(xué)行為一般認(rèn)為比較差,且BRAF V600E突變常常會伴有其他肝外轉(zhuǎn)移,但針對僅合并肝轉(zhuǎn)移的患者仍應(yīng)量體裁衣,不應(yīng)放棄使用局部治療實現(xiàn)獲益的可能,特別是那些藥物治療有效的患者。

END

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