SS18基因定位于18號染色體q11.2區(qū)域，編碼一種轉(zhuǎn)錄共激活因子。SSl8蛋白是染色體重塑復(fù)合物SWI/SNF的重要亞單位。SWI/SNF作用很廣泛，與細(xì)胞周期調(diào)控、干細(xì)胞特性維持及細(xì)胞分化相關(guān)，并發(fā)揮抑癌基因的作用。SSX基因定位于X染色體，家族由9個(gè)成員（SSX1-9）組成，編碼腫瘤/睪丸抗原，表達(dá)于睪丸和甲狀腺組織^[1]。SS18-SSX為滑膜肉瘤（SS）的驅(qū)動因素及特異性融合基因，在其它腫瘤中未發(fā)現(xiàn)。與SS18蛋白類似，SSl8-SSX融合蛋白也可以構(gòu)成SWI/SNF復(fù)合物，同時(shí)破壞復(fù)合物中抑癌基因BAF47(SMARCB1，INI-l)的作用，可以與Sox2基因位點(diǎn)結(jié)合，解除PRC2介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄抑制作用，激活Sox2表達(dá)，促進(jìn)SS細(xì)胞增殖^[2]。因此，SS18-SSX在臨床病理實(shí)踐中的應(yīng)用主要體現(xiàn)在滑膜肉瘤的診斷及鑒別診斷：

1. SS18?SSX是診斷滑膜肉瘤的特異性抗體。

滑膜肉瘤是一種大多數(shù)發(fā)生于四肢深部軟組織的具有間葉和上皮雙相分化的惡性腫瘤，占全部軟組織肉瘤的5%-10%，是第二常見的兒童肉瘤?；と饬鲈诟髂挲g段均可發(fā)病，好發(fā)于15-35歲的青少年及成人，以男性略多見。95%以上的滑膜肉瘤具有特征性的t（X；18）（p11.2；q11.2）染色體易位，導(dǎo)致SS18基因（以前稱為SYT）與SSX基因融合，產(chǎn)生SS18-SSX融合基因（其中2/3為SS18-SSX1，1/3為SS18-SSX2，SS18-SSX4罕見）。滑膜肉瘤與多種其他類型腫瘤存在形態(tài)學(xué)上的重疊，使其診斷具有極大的挑戰(zhàn)。免疫組織化學(xué)染色雖然常規(guī)用于滑膜肉瘤的輔助診斷，但目前仍缺乏特異性標(biāo)志物。因此，最終的精準(zhǔn)診斷仍依賴于細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢測方法。

新近研發(fā)的針對SS融合蛋白連接處的特異性抗體SS18-SSX（克隆號E9X9V，圖1，引自參考文獻(xiàn)3）在滑膜肉瘤腫瘤細(xì)胞核呈中等至強(qiáng)陽性表達(dá)（圖2），其靈敏度和特異度分別達(dá)95%和100%^{[3, 4]}。研究表明^[5]，SS18-SSX IHC在診斷SS方面和FISH等分子檢測方法具有很好的一致性（圖3，引自參考文獻(xiàn)5），甚至比其他方法檢測SS更有特異性，特別是在非典型FISH模式的病例中（圖4，引自參考文獻(xiàn)5），它與RNA測序結(jié)果有很好的相關(guān)性，有充分的證據(jù)說明此抗體在診斷SS方面已經(jīng)替代了FISH檢測方法。

2. SS18?SSX在部分SMARCB1基因變異腫瘤中的鑒別診斷作用。

由于SSl8-SSX融合蛋白可以降低或破壞SWI/SNF復(fù)合物中BAF47的作用^[2]，而SMARCB1作為抑癌基因，98％的橫紋肌腫瘤、90％以上的上皮樣肉瘤以及50％以上的肌上皮癌發(fā)生此基因的缺失，因此當(dāng)腫瘤免疫組化染色呈“無或微弱”的INI-1表達(dá)時(shí)^[6]（圖5，引自參考文獻(xiàn)6），我們需要考慮加染SSl8-SSX抗體來明確腫瘤是否本質(zhì)為滑膜肉瘤的診斷。

圖1. 融合特異性抗體SS18-SSX(克隆號E9X9V)靶向的SS18-SSX融合基因序列示意圖（引自參考文獻(xiàn)3）

圖2.雙相型滑膜肉瘤（A.HE染色，中倍放大）。免疫組化染色SS18-SSX（E9X9V）腫瘤細(xì)胞核彌漫強(qiáng)陽性（B.低倍放大,C.高倍放大）

圖3.免疫組化染色SS18-SSX（E9X9V）強(qiáng)陽性，NGS測序證實(shí)具有滑膜肉瘤特征型的SS18-SSX融合基因（引自參考文獻(xiàn)5）

圖4. A.腫瘤具有非典型的1F 1R FISH檢測模式。B.SS18-SSX IHC陽性。C.腫瘤具有典型的滑膜肉瘤雙相形態(tài)（引自參考文獻(xiàn)5）

圖5. A.檢測證實(shí)的滑膜肉瘤。B.腫瘤細(xì)胞具有橫紋肌樣特征。C.免疫組化染色I(xiàn)NI-1腫瘤細(xì)胞無或微弱表達(dá)，血管內(nèi)皮陽性為內(nèi)對照（引自參考文獻(xiàn)6）

貨號：ZA-0699

克隆號：E9X9V