前幾日為大家介紹PCSK9抑制劑的一篇科普文章中，有不少朋友留言問了這樣一個問題——

不是說一年注射兩次嗎？怎么又變成一個月注射兩次了？

由于近年來各類降脂新藥層出不窮，很多朋友獲取到的信息也存在著一定的混淆不清的情況，而在這些降脂新藥上市之初，因為都是注射給藥，給藥間隔較長，有不少科普文章中都把這些注射給藥，強效降脂的藥物稱作“高血脂疫苗”，其實這種說法并不精確，而是為了讓大家便于理解，將這些藥物比喻為“疫苗”，對于每個月注射兩次和每年注射兩次的藥物，也是不同的藥物類型，這些藥物的降脂效果到底如何，又有哪些具體的差異，今天的這篇科普文章，就來為大家介紹下這方面的相關(guān)知識。

一月打兩次VS一年打兩次的降脂針，作用靶點相同，作用機理不同

多年以來，在高血脂控制領(lǐng)域，他汀類藥物是當之無愧的首選藥物，他汀的作用機理，主要是通過抑制肝臟合成膽固醇相關(guān)酶的活性而達到抑制膽固醇合成，降低血脂水平的作用，除此之外，還有一些抑制腸道膽固醇吸收的藥物，如依折麥布等藥物，但長久以來卻缺乏促進膽固醇分解的藥物間促進血脂的降低。

依洛尤單抗，阿利西尤單抗等PCSK9抑制劑的上市改變了這一局面，這類藥物從通過抑制PCSK9的活性，從而達到減少低密度脂蛋白受體的降解，進而達到存進體內(nèi)多余的低密度脂蛋白膽固醇肝臟降解的藥理效果，作為一類單抗類藥物，這類藥物需要注射給藥，每個月給藥一到兩次（常規(guī)用藥是每月2次），能使低密度脂蛋白膽固醇降幅超過50%，為服用他汀類藥物不耐受，或血脂升高程度較嚴重，服用最大耐受劑量他汀仍然無法控制血脂達標的患者，提升血脂達標率帶來了新的藥物治療方法。PCSK9抑制劑與他汀類藥物聯(lián)合用藥，可以低密度脂蛋白膽固醇降低超過75%，大大提高了需要嚴格控制血脂患者的血脂達標率，進一步降低了心血管疾病的發(fā)病風險。

而一年用藥兩次的新藥英克西蘭（Inclisiran）的作用靶點，同樣是PCKS9，但與PCSK9抑制劑不同的是，這個藥物不是通過與PCSK9結(jié)合，進而抑制其活性，而是通過直接抑制PCSK9的生成，而達到減少低密度脂蛋白受體降解，促進低密度脂蛋白膽固醇肝臟分解的作用。簡單來說，PCSK9抑制劑是通過競爭性結(jié)合抑制相關(guān)酶的活性，而英克西蘭（Inclisiran）則是通過直接抑制PCSK9的合成，來達到促進血脂降解，降低血脂的效果，在藥物作用效果方面，三期臨床試驗結(jié)果顯示，英克西蘭（Inclisiran）可以平均使使用者的低密度脂蛋白膽固醇降低52%左右，與PCSK9抑制劑效果相當。

一月打兩次VS一年打兩次的降脂針，國內(nèi)上市、應用情況不同

從獲批時間來看，一月打兩次針的PCSK9抑制劑研制開發(fā)，上市的時間都要先于英克西蘭，以依洛尤單抗為例，這個藥物在2015年7月及8月獲得歐盟及美國FDA批準上市，依洛尤單抗在我國獲得批準的時間為2018年，因此，上市應用已經(jīng)有超過5年的時間了。

相比依洛尤單抗，英克西蘭（Inclisiran）最早于2020年12月份在歐盟獲批，直至一年后，2021年12月才在美國獲批，目前在國內(nèi)仍然在三期臨床階段，相信在不久的將來，也會在中國獲批上市。好消息是，在我國的海南樂成先行區(qū)內(nèi)，英克西蘭（Inclisiran）在2021年7月就被作為特許醫(yī)療藥械開始應用了，根據(jù)相關(guān)消息報道，近日英克西蘭一日注射人數(shù)已經(jīng)超過了一百人，創(chuàng)下了單日用藥數(shù)量的新紀錄。

一月打兩次VS一年打兩次的降脂針，用藥價格目前差異較大

對比這兩類不同的藥物，依洛尤單抗，阿利西尤單抗等PCSK9抑制劑類藥物，降脂作用強，但其每月注射2次的給藥方式，需要患者相對較為頻繁的就醫(yī)注射，會影響部分慢病患者的用藥依從性，而出現(xiàn)注射部位不良反應的幾率也相對更高，而英克西蘭每年注射兩次的給藥方式，則更易于被患者接受。

但在用藥價格方面，由于英克西蘭（Inclisiran）是更新型的藥物，用藥便捷性方面也有著更大的優(yōu)勢，從相關(guān)渠道反饋的香港地區(qū)用藥價格，英克西蘭（Inclisiran）大約為2.3萬元一支，也就是說，一年打兩針，用藥費用在4.6萬元左右。如果對比原先國內(nèi)依洛尤單抗和阿利西尤單抗的價格，每針的價格大約在1300元和1000元左右，用藥費用高出的并不多，但在2021年12月的國家醫(yī)保談判中，兩個PCSK9抑制劑藥物經(jīng)過談判，都已納入了醫(yī)保目錄，價格方面也都基本降到了300元一針以下，如果以這個價格來計算，PCSK9抑制劑在國內(nèi)使用的用藥費用，大約是英克西蘭（Inclisiran）的七分之一左右，差異還是比較大的。

對比這兩個藥物，在作用靶點，作用機理方面，有一定的類似性，在降脂強度方面，也基本都能夠達到50% 以上的降脂作用；具體的差異主要還是在臨床應用時間方面， PCSK9抑制劑類藥物應用時間更久，積累的臨床有效性和安全性數(shù)據(jù)更全面，而英克西蘭（Inclisiran）在這方面則不占優(yōu)勢；而在用藥便捷性方面，英克西蘭（Inclisiran）完勝PCSK9抑制劑類藥物；但如果想使用英克西蘭（Inclisiran），要么要去樂成的醫(yī)療先行區(qū)才能使用，要么要等到其在國內(nèi)獲批上市才可用到，同時由于其價格較為高昂，有一定經(jīng)濟條件的朋友才可以用，也希望隨著醫(yī)保談判制度的不斷推進，這個藥物最終也能被納入醫(yī)保，惠及更多人。