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▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯 在一項最新研究中，卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員確定肝癌中蛋白質(zhì)和長鏈非編碼RNA（lncRNA）分子之間存在特定關(guān)聯(lián)。lncRNA的過度表達可導(dǎo)致腫瘤細胞的脂肪積累減少，從而使腫瘤細胞停止分裂，最終凋亡。研究發(fā)表在英國胃腸病學(xué)會官方期刊、國際頂級胃腸病學(xué)雜志《腸道》（Gut）雜志上，有助于未來更好地診斷和治療癌癥。基因組為細胞提供指令，決定每種細胞類型高度專業(yè)化的功能。從RNA層面來說，指令信息通過兩種不同類型的RNA分子發(fā)出，即能將DNA轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的編碼RNA和不能生成蛋白質(zhì)的非編碼RNA。
非編碼RNA約占我們體內(nèi)全部RNA的97%，但由于非編碼 RNA不能生成蛋白質(zhì)，在過去并不是研究熱點。然而，沉默的大多數(shù)可能也有著重要作用。想要研究RNA的作用，我們可能需要依靠一些稱為RNA結(jié)合蛋白（RBP）的蛋白質(zhì)，它們能夠影響RNA分子的多種不同特性，已被證明在癌癥中起著至關(guān)重要的作用。“在肝癌患者捐贈的組織材料的幫助下，已經(jīng)能夠繪制出我們基因組中編碼和非編碼部分，從而明確哪些RBP在肝癌細胞中含量高，”卡羅林斯卡學(xué)院微生物學(xué)、腫瘤和細胞生物學(xué)系、此研究的通訊作者Claudia Kutter教授說。他們發(fā)現(xiàn)其中許多RBP與一種長鏈非編碼RNA分子相互作用，就是開始提到的lncRNA。
lncRNA是一類長度超過200個核苷酸的功能性分子，可通過與RBP相互作用，介導(dǎo)調(diào)節(jié)細胞的各種過程，例如細胞周期、增殖、凋亡和細胞死亡。研究小組對RNA結(jié)合蛋白（CCT3）和lncRNA分子（LINC00326）的相互作用進行了更詳細的研究。借助CRISPR基因編輯技術(shù)，研究者發(fā)現(xiàn)，抑制肝癌細胞中CCT3表達或促進LINC00326表達，會抑制脂質(zhì)積累，并促進脂質(zhì)通過過氧化而降解。由于癌細胞的生存高度依賴高脂肪含量，脂肪降解后會減緩癌細胞生長并促進細胞凋亡。 
▲CCT3-LINC00326調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝從而誘導(dǎo)癌細胞凋亡（圖片來源：參考資料[2]）這項發(fā)現(xiàn)對深入了解RBP與lncRNA分子之間的相互作用提供了幫助，有助于更科學(xué)地理解它們在腫瘤中的作用。而分析CCT3-LINC00326的配對活性或許可用于肝癌的診斷和預(yù)后分析。當然，這種CCT3與LINC00326的特定配對只是開始，研究人員將進一步研究更多的組合。最終，這些發(fā)現(xiàn)將促使其他新穎有效的療法誕生，例如一種基于RNA的僅靶向患病細胞的治療方法，將有可能大大減少毒副作用。參考資料 [1] New findings may contribute to better diagnosis and treatment of liver cancer. Retrieved Jan. 17, 2022 from https://www./news-releases/939802 [2] Jonas N?rskov S?ndergaard et al., (2022) CCT3-LINC00326 axis regulates hepatocarcinogenic lipid metabolism. Gut Doi: 10.1136/gutjnl-2021-325109
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