此類疾病的高?;颊?,包括既往缺血性腦血管病患者、心房顫動(dòng)患者、長期臥床患者、間歇性跛行患者等,其預(yù)防重于治療。而抗血小板藥物吲哚布芬等,在預(yù)防此類血栓性事件中得到廣泛的應(yīng)用。
吲哚布芬
吲哚布芬是一種抗血小板聚集藥,一方面可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶,使血栓素A2(血小板聚集的強(qiáng)效激活劑)生成減少;另一方面抑制二磷酸腺苷、腎上腺素和血小板活化因子、膠原和花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集;還能降低血小板三磷酸腺苷、血清素、血小板因子3、血小板因子4和β-凝血球蛋白的水平,降低血小板粘附性。
吲哚布芬除了抗血小板作用外,還兼顧抗凝作用。與抗凝藥華法林、利伐沙班、達(dá)比加群酯相比,吲哚布芬降低血小板因子3的能力超過華法林,對(duì)凝血因子Ⅱ的抑制作用強(qiáng)于達(dá)比加群酯,對(duì)凝血因子Ⅹ的抑制作用強(qiáng)于利伐沙班。吲哚布芬抑制血栓形成,其療效優(yōu)于利伐沙班,與同劑量組華法林和達(dá)比加群酯療效相當(dāng),具有較好的抗凝及抑制血栓形成作用。
另外,吲哚布芬還具有舒張血管、抑制單核細(xì)胞組織因子表達(dá)及活性、抗腎纖維化等作用??蓽p少急慢性炎癥及血栓并發(fā)癥,這可能是吲哚布芬抗動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成的另一潛在機(jī)制,對(duì)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者獲益,可抑制凝血酶和炎癥反應(yīng),減小心肌梗死面積。
單次口服吲哚布芬后2小時(shí)達(dá)最大抑制作用,12小時(shí)后仍有顯著抑制作用(90%),24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)。適用于動(dòng)脈硬化引起的缺血性心血管病變、缺血性腦血管病變、靜脈血栓形成,也可用于血液透析時(shí)預(yù)防血栓形成、2型糖尿病中預(yù)防血管并發(fā)癥等。
吲哚布芬在冠心病中的應(yīng)用
臨床研究發(fā)現(xiàn),吲哚布芬與阿司匹林及其他抗血小板藥物相比,預(yù)防和治療缺血性心腦血管病變的有效性無明顯差異,且安全性更高。吲哚布芬可作為阿司匹林過敏或不耐受、以及阿司匹林抵抗患者的常用替代方案,具有抗血小板兼顧抗凝作用,為需要雙重抗血小板治療、抗凝的患者提供一種可行的治療方案。
臨床用藥實(shí)踐中,曾有1例穩(wěn)定型冠心病患者患有胃炎,常規(guī)服用阿司匹林腸溶片、氯吡格雷后,其胃炎逐漸加重,調(diào)整阿司匹林為吲哚布芬治療后,胸痛未再發(fā)作,同時(shí)胃炎好轉(zhuǎn)。還有1例PCI術(shù)后出現(xiàn)附壁血栓患者,合并上消化道出血,治療方案調(diào)整為吲哚布芬及氯吡格雷后,術(shù)后180天復(fù)查心臟彩超,附壁血栓消失,同時(shí)未出現(xiàn)消化道出血。
吲哚布芬在缺血性腦血管病中的應(yīng)用
吲哚布芬,在腦血管疾病中應(yīng)用同樣廣泛。在缺血性腦血管病患者中,相比噻氯匹定片,兩者均顯著降低二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集,不良反應(yīng)多表現(xiàn)為胃腸道不適,無需停止治療。
在急性腦梗死患者中,吲哚布芬能顯著降低血小板聚集率,其效果與阿司匹林相當(dāng),但吲哚布芬消化道出血風(fēng)險(xiǎn)小,尤其是既往合并消化性潰瘍史的患者更為突出,說明腦梗死急性期服用吲哚布芬安全性較高。
吲哚布芬在2型糖尿病中的應(yīng)用
對(duì)胰島素依賴型糖尿病患者,使用吲哚布芬治療3個(gè)月后觀察,發(fā)現(xiàn)患者腎功能改善,如腎小球?yàn)V過率增加、蛋白尿減少;視網(wǎng)膜病變無明顯惡化;下肢微循環(huán)參數(shù)改善。說明吲哚布芬可有效抑制胰島素依賴型糖尿病血管并發(fā)癥的進(jìn)展。
另有研究表明,2型糖尿病患者在服用吲哚布芬后能顯著降低由二磷酸腺苷、膠原和花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板最大聚集率及減少血漿纖維蛋白原濃度,同時(shí)可延長凝血酶原時(shí)間和纖維蛋白原凝固時(shí)間。因此,吲哚布芬可改善凝血功能及微循環(huán),減少2型糖尿病患者發(fā)生心腦血管疾病缺血事件的風(fēng)險(xiǎn)。
總之,吲哚布芬具有抗血小板兼顧抗凝作用,能消除附壁血栓及預(yù)防血栓形成,且具有良好安全性及有效性。吲哚布芬還可減輕腎纖維化及尿蛋白,有潛在的腎保護(hù)作用。