骨質(zhì)疏松是一種以低骨量、骨骼微結(jié)構(gòu)受損和骨骼脆弱為特征的常見疾病，可導(dǎo)致脆性骨折的風(fēng)險增加。系統(tǒng)評價顯示，全球女性髖部骨折的年發(fā)生率為

對于骨質(zhì)疏松的治療，女性患者與男性患者會稍有差異，下面我們著重介紹女性患者與男性患者的骨質(zhì)疏松的治療。

女性患者：通常指絕經(jīng)后婦女

1 生活方式的調(diào)整

包括攝入足夠的鈣和維生素D、鍛煉、戒煙、跌倒預(yù)防和避免大量飲酒，過量飲用咖啡和碳酸飲料。此外，骨質(zhì)疏松患者應(yīng)盡可能避免使用增加骨丟失的藥物，例如糖皮質(zhì)激素。其中飲食+鈣補(bǔ)充劑應(yīng)達(dá)到大約1200 mg/d；維生素D每日約為800 U[1]。

2 藥物治療——抗骨吸收藥物

（1）雙磷酸鹽：包括阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鹽、伊班膦酸和唑來膦酸可以有效預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松。這些藥物可以增加骨量，并降低骨折發(fā)生率。按給藥途徑分：口服雙磷酸鹽類包括阿倫磷酸鹽與利塞膦酸鹽，口服制劑具有效果好、費(fèi)用不高且長期安全性的原因，我們的初始治療會首選這類藥物，這兩種藥物都可有效治療和預(yù)防絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松。阿倫磷酸鹽的劑型目前有3種：有10 mg、70 mg、阿侖膦酸鈉（70 mg）與維生素D3(2800IU)復(fù)合制劑，10 mg為每日1次；70mg為每周1次。由于每周1次的治療方案較為便利，大部分患者更愿意選擇每周1次的方案，另對于維生素D缺乏的高風(fēng)險患者（如年齡大于70歲，慢性疾病較多），阿侖膦酸鈉維生素D3說明書中維生素D含量為每周的劑量。利塞膦酸鈉的劑型目前有4種：日劑型(5 mg)、周劑型(35 mg)、周緩釋劑型(35 mg)和月劑型(單次150 mg片劑)?？诜o藥注意事項：因雙磷酸鹽類藥物的口服吸收率較低，因此須空腹服用可保證最高吸收率。即清晨第一時間空腹單獨(dú)服用，至少240 ml（8盎司）清水送服。服藥后，患者在至少0.5~1 h時內(nèi)應(yīng)禁止飲食、飲水（如礦泉水、咖啡、果汁等）及服用其他藥物，因攝入除清水之外的其他液體（如礦泉水、咖啡、果汁等）、胃內(nèi)的食物、其他藥物都會嚴(yán)重降低雙磷酸鹽的吸收率。同時服藥后應(yīng)保持直立（坐位或站位）至少30 min，防止因藥物返流造成對食管的侵害。但利塞膦酸鈉的緩釋劑型，不同于上述的用藥方案，對于利塞膦酸鈉緩釋劑型，應(yīng)在早餐后立即服用，并用120 ml（4盎司）清水送服，其他注意事項同前。靜脈雙磷酸鹽類包括唑來膦酸和伊班膦酸，靜脈給藥主要對于無法耐受口服給藥或難以配合服藥要求的（如，無法端坐30~60 min和吞咽困難）的患者。唑來膦酸5 mg靜脈注射，輸注時間不少于30 min，每年給藥1次；伊班膦酸2 mg靜脈注射，持續(xù)時間為15~30 s，每3個月1次；當(dāng)飲食中攝入的鈣和維生素D不足時，需適量補(bǔ)充以降低低鈣血癥風(fēng)險；推薦平均補(bǔ)充鈣1200 mg/d和維生素D800-1000IU/d；在一項臨床研究中，在靜脈給予雙磷酸鹽類藥物4 h后，通過口服對乙酰氨基酚1000 mg或布洛芬400 mg，每6 h給藥1次，連用3 d，以降低一過性用藥后流感樣癥狀[2]。另靜脈用雙磷酸鹽前，應(yīng)充分水化和密切監(jiān)測腎功能。地舒單抗主要用于，如難以遵循口服雙膦酸鹽用藥要求或腎功能明顯受損的較年長患者。此外，對其他治療(包括靜脈用雙膦酸鹽)不耐受或無反應(yīng)的患者，以及腎功能受損患者，也可選用地舒單抗。絕經(jīng)后女性使用地舒單抗可以改善骨密度，并降低新發(fā)骨折、髖部及非椎體骨折的發(fā)生率。地舒單抗60 mg，單次皮下注射，每6個月給藥1次，現(xiàn)國內(nèi)無治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松適應(yīng)證，因此屬于超說明書用藥。注意：不應(yīng)與雙磷酸鹽合并用藥。

（2）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑——雷洛昔芬：雷洛昔芬僅用于無脆性骨折病史的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性，且前提是不耐受雙磷酸鹽、地舒單抗或浸潤性乳腺癌風(fēng)險增加患者。雷洛昔芬每日60mg 口服，當(dāng)飲食中攝入的鈣和維生素D不足時，需要補(bǔ)充鈣和維生素D，劑量同前。注意：服用藥物期間，避免長時間久坐，因雷洛昔芬會增加靜脈血栓栓塞性疾病的風(fēng)險，特別是在治療的前4個月內(nèi)，服藥期間應(yīng)定期隨訪和進(jìn)行安全監(jiān)測（尤其是乳腺和子宮）。

（3） 合成代謝類藥物：甲狀旁腺激素/甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白類似物——特立帕肽為促骨形成藥，主要適用于重度骨質(zhì)疏松(T評分≤-3.5，即使無骨折；T評分≤-2.5，有脆性骨折)的男性或絕經(jīng)后女性；不能耐受雙膦酸鹽或有口服雙膦酸鹽禁忌證(失弛緩癥、硬皮病累及食管、食管狹窄)的骨質(zhì)疏松患者；其他骨質(zhì)疏松治療失敗的患者(盡管依從治療仍發(fā)生骨折伴BMD降低)。特立帕肽：每日皮下注射20μg，每日1次，注射部位選擇大腿和腹部，治療最長時間為24個月。

男性患者

1 生活方式的調(diào)整：同女性患者。

2 藥物治療

（1）雄激素替代治療：有別于女性患者，影響女性骨代謝的性激素為雌激素，而影響男性性激素為睪酮，若男性存在癥狀性性腺功能減退癥或有性腺功能減退癥的明確病因（如，垂體腫瘤），且血清睪酮濃度明顯低于正常值。服用抗雄激素藥物，如非那雄胺。應(yīng)考慮給予雄激素替代治療，并聯(lián)合抗骨吸收藥物[3]。雄激素替代治療藥物為：十一酸睪酮：250 mg，肌肉注射，1次/月。

（2）抗骨吸收藥物：雙磷酸鹽類：阿侖磷酸鹽、利塞膦酸鹽、唑來膦酸、伊班膦酸；地舒單抗。

（3）合成代謝類藥物：甲狀旁腺激素/甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白類似物——特立帕肽：用法用量及注意事項同女性患者。以上抗骨質(zhì)疏松藥物為近年來較常使用的種類。

（4）其他還包括有中成藥類：如仙林骨葆膠囊、骨疏康顆粒等[3]。

希望通過上述介紹，可以幫助您了解骨質(zhì)疏松藥物治療及相關(guān)注意事項，助推安全、合理用藥。

參考文獻(xiàn)

[1] 馬遠(yuǎn)征, 王以朋, 劉強(qiáng),等. 中國老年骨質(zhì)疏松診療指南(2018)[J]. 中國老年學(xué)雜志,2018,39(11):2557-2575.

[2] Wark JD, Bensen W, Recknor C, et al: Treatment with acetaminophen/paracetamol or ibuprofen alleviates post-dose symptoms related to intravenous infusion with zoledronic acid 5 mg[J]. Osteoporos Int,2012,23(2):503-512.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會. 男性骨質(zhì)疏松癥診療指南[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2020, 36(10):817-827.

作者簡介

吳新安 合肥京東方醫(yī)院藥學(xué)科藥學(xué)科主任、博士、副主任藥師。醫(yī)院專家委員會委員，兼任安徽省醫(yī)院藥學(xué)專委會、安徽省執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會TDM藥師分會、臨床藥學(xué)分會、安徽省藥理學(xué)會TDM分會常委。主持國家、省級科研課題11項、研發(fā)非標(biāo)制劑11個、國家發(fā)明專利5項、軟件著作權(quán)4項。副主編專著2部，發(fā)表論文40多篇。

戎成婷 女，碩士，畢業(yè)于煙臺大學(xué)藥學(xué)院，現(xiàn)為合肥京東方醫(yī)院藥學(xué)科主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。

來源：《中國藥房》網(wǎng)絡(luò)版2021年第4期