過去的幾十年間，HIV-1依賴的有缺陷的慢病毒已經(jīng)成為目前應用最廣泛的基因轉移載體之一。慢病毒是一種含有二倍體正鏈RNA基因組的包膜病毒。一經(jīng)感染宿主細胞，該病毒即利用反轉錄酶將其RNA轉錄成雙鏈DNA，隨后永久的整合到宿主細胞的染色體中。

修飾后的慢病毒已被移除所有的病毒結構基因，僅保留LTR序列和包裝信號以用于導入治療基因，仍然具有細胞感染能力。不過產(chǎn)生新的病毒顆粒所需的病毒基因不復存在。為提高病毒安全性，轉移載體3’LTR也存在缺失，保證病毒整合后仍保持“自身滅活”（SIN）。

重組慢病毒最具優(yōu)勢的特征在于能夠有效調控基因物質在分裂細胞和不分裂細胞中的轉導、整合以及長期表達。先導整合復核體（PIC）能夠允許慢病毒通過核孔復合體（NPC）來跨越核膜，提升慢病毒感染非分裂細胞的能力。其他大多數(shù)的反轉錄病毒則需要在有絲分裂期核孔破裂時達到宿主的核染色質。由于大多數(shù)的細胞類型在體內被認為是靜止的，因此重組慢病毒成為了許多體內應用的選擇。再者，與腺病毒不同的是，慢病毒在體內不具有免疫原性。

CD4是與自然的HIV包膜糖蛋白結合的主要受體，因此慢病毒載體的靶向性十分受限。CD4受體僅僅位于免疫細胞的表面。為感染不表達CD4的細胞，載體通過水泡性口炎病毒糖蛋白（VSV-G）假病毒化，VSV-G作為一種棒狀病毒包膜蛋白能夠與細胞質膜表面廣泛存在的磷脂組分而不是某些特異細胞表面受體相結合。這類病毒均具有廣泛的宿主細胞范圍，包含神經(jīng)元細胞、淋巴細胞以及巨噬細胞等細胞類型。

而之前，反轉錄病毒是不能被用于這些細胞類型的。再者，慢病毒載體已被證明能在體內有效轉導腦、肝臟、肌肉以及視網(wǎng)膜。

一個慢病毒顆粒通過細胞表面結合進入宿主細胞。釋放病毒RNA基因組并反轉錄合成DNA。隨后DNA通過病毒整合酶隨機整合到宿主基因組中。

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