免疫系統(tǒng)（Immune system）

概述

機(jī)體保護(hù)自身的防御性結(jié)構(gòu)

主要由淋巴器官、淋巴組織和免疫細(xì)胞等組成

淋巴器官：胸腺、淋巴結(jié)、脾、扁桃體；

淋巴組織：彌散淋巴組織、集合淋巴組織

免疫細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞、白細(xì)胞、漿細(xì)胞和肥大細(xì)胞

淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)核心成分，使免疫系統(tǒng)具備識(shí)別能力和記憶能力

免疫系統(tǒng)功能：

識(shí)別和清除侵入機(jī)體的微生物、異體細(xì)胞或大分子物質(zhì)（抗原；

監(jiān)護(hù)機(jī)體內(nèi)部的穩(wěn)定性，清除表面抗原發(fā)生變化的細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞）

免疫系統(tǒng)在識(shí)別機(jī)體自身和非自身的細(xì)胞或抗原中有兩類細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)：

T細(xì)胞和B細(xì)胞表面的特異性抗原受體；

組織相容性抗原（Histocompatibility antigen,HCA），編碼此類抗原的基因群稱主要組織相容性抗原（Major histocomptibilty antigen,MHC)。此類抗原又稱MHC抗原

MHC抗原具有高度特異性。分兩類：

MHC-1類抗原：廣泛分布于個(gè)體的所有細(xì)胞表面；

MHC-2類抗原，僅分布在免疫系統(tǒng)某些細(xì)胞表面，有利于細(xì)胞之間功能的相互協(xié)作，如識(shí)別抗原等

一、免疫細(xì)胞

（一）淋巴細(xì)胞

1 主要類群

（1）胸腺依賴淋巴細(xì)胞（Thymus dependent lymphocyte）即T細(xì)胞

較小，胞質(zhì)很少，一側(cè)胞質(zhì)有幾個(gè)溶酶體。胞質(zhì)呈非特異性酯酶染色陽性，細(xì)胞表面有特異性抗原受體。血液中T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)60~75%

分三個(gè)亞群：

輔助性T細(xì)胞（Helper T cell,T_H）：T細(xì)胞65%左右，表面有CD₄抗原。識(shí)別抗原，分泌多種細(xì)胞因子 ，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答，輔助T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答則擴(kuò)大免疫應(yīng)答的主要成分；還有某些細(xì)胞免疫功能

抵制性T細(xì)胞（Suppressor T cell,Ts細(xì)胞）：占T細(xì)胞10%左右，表面有CD₈抗原。在免疫應(yīng)答后期增多，分泌細(xì)胞因子減弱或抵制免疫應(yīng)答

細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Cytotoxic T cell,Tc細(xì)胞）：占20~30%，表面有CD抗原。能識(shí)別結(jié)合在MHC-1類抗原上的異抗原，在異抗原刺激下增殖形成大量效應(yīng)性Tc細(xì)胞，特異性殺傷靶細(xì)胞，是細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要成分

CD（Cluster of differentiation)是淋巴細(xì)胞和其它白細(xì)胞表達(dá)的表面抗原分化群?，F(xiàn)有 CD₁~CD₇₈

（2）骨髓依賴淋巴細(xì)胞（Bone marrow dependent lymphocyte)簡稱B細(xì)胞

比T細(xì)胞略大，胞質(zhì)內(nèi)溶酶體少，含少量粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，細(xì)胞表面標(biāo)志主要是有許多膜抗體（特異性抗原受體）

血液中B細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)10~15%

受抗原刺激后增殖分化形成大量漿細(xì)胞，分泌抗體，清除相應(yīng)抗原，為體液免疫應(yīng)答

（3）大顆粒淋巴細(xì)胞（Large granular lymphocyte,LGL)

比T、B細(xì)胞大，直徑11微米；胞質(zhì)豐富，含許多散在的溶酶體

血液中LGL占淋巴細(xì)胞10%

脾內(nèi)和腹膜流出液較多

淋巴結(jié)和骨髓較少

胸腺無

膜上主要標(biāo)志為GM₁（單核巨噬細(xì)胞標(biāo)志）和CD₈（Tc細(xì)胞標(biāo)志），常有Fc受體

分兩種：

殺傷細(xì)胞（Killer cell，K細(xì)胞）：借Fc受體與抗體Fc端結(jié)合，殺傷靶細(xì)胞

自然殺傷細(xì)胞（Nature killer cell，NK細(xì)胞）：不需抗體存在，也不需抗原刺激，即能殺傷某些腫瘤細(xì)胞

2  T、B細(xì)胞早期分化

T細(xì)胞在胸腺早期分化

B細(xì)胞在骨髓早期分化

胎兒期開始，出生后繼續(xù)進(jìn)行：形成具有各種特異性抗原受體的淋巴細(xì)胞，每個(gè)淋巴細(xì)胞表面只有一種抗原受體

3 免疫應(yīng)答的三個(gè)階段

感應(yīng)階段-->增殖分化階段-->效應(yīng)階段

（二）抗原呈遞細(xì)胞（抗原提呈細(xì)胞）（Antigen presenting cell)

免疫應(yīng)答起始階段的重要輔佐細(xì)胞

巨噬細(xì)胞：分布最廣。處理抗原的主要細(xì)胞

交錯(cuò)突細(xì)胞（Interdigitating cell)：分布于脾、淋巴細(xì)胞和淋巴組織中的T細(xì)胞區(qū)，是輔佐細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要成分

濾泡樹突細(xì)胞（Follicular dendritic cell）：分布于淋巴小結(jié)的生發(fā)中心，借抗體將大量抗原聚焦在細(xì)胞突起表面，與選擇B細(xì)胞高親和性抗體細(xì)胞株功能有關(guān)

郎格漢斯細(xì)胞（Langerhans cell)：分布于表皮深層，捕獲和處理侵入表皮的抗原，能離開表皮經(jīng)淋巴進(jìn)入淋巴結(jié)，轉(zhuǎn)運(yùn)抗原或轉(zhuǎn)變成交錯(cuò)突細(xì)胞

微皺褶細(xì)胞（Mictofold cell，M細(xì)胞)：位于回腸集合淋巴小結(jié)頂端上皮及扁桃體隱窩上皮。捕獲和轉(zhuǎn)遞抗原 

二  淋巴組織（Lymphoid tissue)

含有大量淋巴細(xì)胞的組織

分類：

1  彌散淋巴組織（Diffuse lymphoid tissue):網(wǎng)狀細(xì)胞和網(wǎng)狀纖維為支架，網(wǎng)眼充滿大量淋巴細(xì)胞及一些漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞

淋巴組織無明顯界限

含T、B細(xì)胞和高內(nèi)皮毛細(xì)血管后微靜脈，是淋巴細(xì)胞從血液進(jìn)入淋巴組織的重要通道；

淋巴組織內(nèi)及其周圍有許多毛細(xì)淋巴管。淋巴細(xì)胞經(jīng)毛細(xì)淋巴管進(jìn)入淋巴和血液循環(huán)，經(jīng)毛細(xì)血管后微靜脈再入淋巴器官或淋巴組織?？乖碳な箯浬⒘馨徒M織擴(kuò)大，出現(xiàn)淋巴小結(jié)

2  淋巴小結(jié) （Lymphoid nodule)或淋巴濾泡

由B細(xì)胞密集而成的淋巴組織

邊界清楚，呈橢圓形小體

中央染色淺，細(xì)胞分裂相多，稱生發(fā)中心（Germinal center)

初級(jí)淋巴小結(jié)較小，無生發(fā)中心

次級(jí)淋巴小結(jié)在抗原刺激下經(jīng)Th細(xì)胞參與，增大增多，是體液免疫應(yīng)答的重要標(biāo)志?？乖宄?，淋巴小結(jié)消失

三  淋巴器官（Lymphoid organ)

以淋巴組織為主構(gòu)成的器官

分類：結(jié)構(gòu)和功能

1 中樞淋巴器官（Central lymphoid organ)：包括胸腺和骨髓，是淋巴細(xì)胞早期分化的重要場所。淋巴干細(xì)胞在中樞淋巴器官內(nèi)分裂分化，成為具有特異性抗原受體的細(xì)胞

發(fā)生較早，出生前已發(fā)育完善，能連續(xù)不斷向周圍淋巴器官及淋巴組織輸送處女型淋巴細(xì)胞

不受抗原刺激的直接影響

2 周圍淋巴器官（Perpheral lymphoid organ):淋巴結(jié)、脾、扁桃體

出生后數(shù)月發(fā)育完善，是免疫應(yīng)答的主要場所

無抗原刺激時(shí)體積較小，受抗原刺激迅速增大，結(jié)構(gòu)變化，抗原清除后恢復(fù)原狀

（一）胸腺(Thymus)

胚胎早期由鰓溝外胚層和咽囊內(nèi)胚層的上皮發(fā)生而來

早期原基是含有內(nèi)、外胚層的上皮組織；

淋巴干細(xì)胞遷入后，逐漸變成特殊的淋巴組織

小兒胸腺為薄片狀粉紅色軟組織，分左、右兩葉

表面有薄層結(jié)締組織被膜（Capsule)

被膜結(jié)締組織成片狀伸入胸腺實(shí)質(zhì)形成小葉間隔（Interlobular seprum），將胸腺分成許多不完整的小葉

每個(gè)小葉分皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分

皮質(zhì)胸腺細(xì)胞密集，染色深；髓質(zhì)上皮細(xì)胞較多，著色淺。小葉須質(zhì)在胸腺深部相連

1 皮質(zhì)（Cortex)

以上皮細(xì)胞為支架，間隙有大量胸腺細(xì)胞和少量巨噬細(xì)胞

胸腺上皮細(xì)胞：

被膜下上皮細(xì)胞（Subcapsular epithelial cell):與結(jié)締組織相鄰的一側(cè)呈完整的扁平上皮狀，有基膜，相鄰細(xì)胞間有許多橋粒連接，細(xì)胞的另一側(cè)有一些突起。有的細(xì)胞胞質(zhì)較豐富，胞質(zhì)內(nèi)有一些內(nèi)吞的胸腺細(xì)胞——哺育細(xì)胞。哺育細(xì)胞（Nurse cell）為一大的圓形或橢圓形細(xì)胞，胞質(zhì)有幾個(gè)或幾十個(gè)胸腺細(xì)胞，有的還在分裂，是Th細(xì)胞前身。被膜下胸腺上皮細(xì)胞分泌胸腺素和胸腺生成素。

星形上皮細(xì)胞即上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞（Epithelial reticular cell)：多分支狀突起，突起間以橋粒緊成網(wǎng)，表面有大量的MHC抗原，質(zhì)膜緊貼胸腺細(xì)胞誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞發(fā)育分化

胸腺細(xì)胞（Thymocyte)：T細(xì)胞前身，密集于皮質(zhì)內(nèi)，占胸腺皮質(zhì)細(xì)胞85~90%

淋巴干細(xì)胞遷入胸腺-->早期胸腺細(xì)胞（體積較大，約占3%）-->普通胸腺細(xì)胞（較小，有T細(xì)胞抗原受體——TCR，CD4和CD8抗原，占75%）-->成熟的胸腺細(xì)胞（CD4占2。3，CD8占1/3）

2 髓質(zhì)（Medulla)

含大量胸腺上皮細(xì)胞和一些成熟的胸腺細(xì)胞、交錯(cuò)突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞

上皮細(xì)胞：（1）髓質(zhì)上皮細(xì)胞（Medullari epithelial cell):球形或多邊形，較大，細(xì)胞間以橋粒相連，間隙內(nèi)有少量胸腺細(xì)胞，分泌胸腺激素；（2）胸腺小體上皮細(xì)胞（Thymic corpuscle epithelial cell):構(gòu)成胸腺小體。胸腺小體 直徑30~150微米，散在于髓質(zhì)內(nèi)，由上皮細(xì)胞呈同心圓狀包繞排列而成。外周的上皮細(xì)胞較幼稚，核明顯?？煞至?。近小體中央的上皮細(xì)胞較成熟，胞質(zhì)中較多的角蛋白，核逐漸退化。小體中心的上皮細(xì)胞完全角化，細(xì)胞呈嗜酸性染色，有的破碎呈均質(zhì)透明狀。中心還常見巨噬細(xì)胞或嗜酸性粒細(xì)胞

髓質(zhì)內(nèi)胸腺細(xì)胞數(shù)量少

還有散在分布的交錯(cuò)突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，Th細(xì)胞群集于交錯(cuò)突細(xì)胞附近。巨噬細(xì)胞參與胸腺內(nèi)環(huán)境的形成，其分泌物促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化

胸腺血液供應(yīng)

小動(dòng)脈從胸腺四周穿越被膜進(jìn)入小葉間隔

在皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處形成微動(dòng)脈并發(fā)出許多毛細(xì)血管分布于皮質(zhì)

毛細(xì)血管匯入皮質(zhì)髓質(zhì)交界處的毛細(xì)血管后微靜脈，部分為高內(nèi)皮微靜脈，是胸腺內(nèi)淋巴細(xì)胞進(jìn)出血液的主要通道

髓質(zhì)的毛細(xì)血管為有孔型，匯入微靜脈后經(jīng)小葉間隔及被膜出胸腺

血胸腺屏障（Blood-thymus barrier)：

胸腺皮質(zhì)毛細(xì)血管及其周圍結(jié)構(gòu)，具有屏障作用

組成：

        連續(xù)性毛細(xì)血管，內(nèi)皮細(xì)胞間有完整的緊密連接；

        內(nèi)皮基膜；

        血管周隙，含巨噬細(xì)胞；

        上皮基膜

        一層連續(xù)的上皮細(xì)胞

胸腺被膜內(nèi)的毛細(xì)膽管 為有孔型，血內(nèi)的自身抗原分子經(jīng)此滲出，進(jìn)入靠近被膜的胸腺皮質(zhì)內(nèi)

髓質(zhì)血管的血管周隙較大，含多種細(xì)胞成分，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等；大的血管周隙可見毛細(xì)淋巴管，內(nèi)含較多的淋巴細(xì)胞

胸腺的功能：

培育和選擇T細(xì)胞

胸腺上皮細(xì)胞分泌胸腺素（Thymosin)和胸腺生成素（Thymopoieetin），促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化；巨噬細(xì)胞和交錯(cuò)突細(xì)胞參與胸腺內(nèi)微環(huán)境形成。胸腺培育各種處女型 T細(xì)胞

年齡變化：

胎兒期較大，重約27克，此后慢慢退化，皮質(zhì)變薄，胸腺細(xì)胞數(shù)量減少，皮質(zhì)、髓質(zhì)分界逐漸不明顯，胸腺小體增大，脂肪細(xì)胞逐漸增多。85歲后胸腺的皮質(zhì)很少

急性疾病、腫瘤、大劑量照射或大劑量固醇類藥物均可導(dǎo)致胸腺急劇退化，胸腺細(xì)胞大量死亡、空竭，病愈或消除有害因子后，胸腺結(jié)構(gòu)恢復(fù)

胸腺內(nèi)有豐富的神經(jīng)末梢，終止于胸腺細(xì)胞之間或上皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞附近

胸腺細(xì)胞表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)受體

（二）骨髓

髓細(xì)胞約10%屬淋巴細(xì)胞系，主要為B細(xì)胞系細(xì)胞，散在分布，不形成B細(xì)胞島

淋巴干細(xì)胞在骨髓微環(huán)境形成大的前B細(xì)胞（Pre-B cell)，4~8次分裂后成為中等大小的前B細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)開始合成膜抗體分子，分裂變小，成為幼B細(xì)胞（Immature B cell)，膜上出現(xiàn)膜抗體SIgM，分化成處女型B細(xì)胞（Virgin B cell)，膜上有SIgM和SIgD分子，隨血流遷入周圍淋巴器官和淋巴組織

*（三）腔上囊（ Bursa of Fabricii）

鳥類體液免疫系統(tǒng)B淋巴細(xì)胞分化成熟的中樞器官。位于泄殖腔背側(cè)的囊狀結(jié)構(gòu)。由于被意大利解剖學(xué)家H.法布里奇烏斯發(fā)現(xiàn)，又稱法氏囊。是鳥類特有的結(jié)構(gòu)。

腔上囊以細(xì)小導(dǎo)管與泄殖腔肛道相通。各種鳥類腔上囊的形狀雖不相同，但基本結(jié)構(gòu)是相同的。腔上囊壁由多皺的粘膜層、薄層平滑肌和漿膜組成。腔上囊組織結(jié)構(gòu)最明顯的特點(diǎn)是，粘膜層固有膜中有大量淋巴上皮濾泡和與此相關(guān)的粘膜上皮的分化。淋巴上皮濾泡呈梨形，頂部朝向粘膜腔，在固有膜中緊密排列成層，濾泡由皮質(zhì)和髓質(zhì)組成；中央為髓質(zhì)呈橢球形。皮質(zhì)呈杯狀，套在髓質(zhì)之外。髓質(zhì)由來源于粘膜上皮，多突起的網(wǎng)狀上皮細(xì)胞構(gòu)成網(wǎng)狀支架，網(wǎng)眼中填充著淋巴類細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和少量漿細(xì)胞、粒細(xì)胞。濾泡皮質(zhì)類同一般淋巴組織，由間充質(zhì)來源的網(wǎng)狀細(xì)胞形成支架，淋巴細(xì)胞密集。皮質(zhì)與髓質(zhì)間淋巴細(xì)胞有遷移現(xiàn)象。腔上囊粘膜上皮分化為連濾泡上皮和濾泡間上皮。與濾泡頂部髓質(zhì)直接相連的上皮叫連濾泡上皮，相鄰濾泡間的粘膜上皮叫濾泡間上皮。連濾泡上皮細(xì)胞有內(nèi)吞粘膜腔中的顆粒或液體成分的功能。濾泡間上皮具有分泌粘液的功能。