Science：IBD引發(fā)精神疾?。炕蚴悄c-腦血管軸失調(diào)了

Science——[47.728]

① 腸道炎癥導(dǎo)致腸血管屏障損傷，使LPS等細(xì)菌產(chǎn)物移位入血，炎癥向肝臟和大腦等腸外器官迅速擴(kuò)散，炎癥細(xì)胞向這些器官聚集；② 大腦對(duì)此做出響應(yīng)，關(guān)閉腦脈絡(luò)叢中的血管屏障（PVB，血-腦脊液屏障的一部分），從而阻止大分子和炎癥細(xì)胞進(jìn)入大腦；③ 機(jī)制上，LPS可調(diào)節(jié)PVB通透性，腦脈絡(luò)叢在腸道炎癥后上調(diào)Wnt/β-catenin信號(hào)引起PVB關(guān)閉；④ 脈絡(luò)叢內(nèi)皮細(xì)胞封閉的模型小鼠存在短期記憶缺陷和焦慮樣行為，表明PVB關(guān)閉可引起認(rèn)知和行為缺陷。

【主編評(píng)語(yǔ)】

炎癥性腸?。↖BD）除了存在腸道癥狀以外，也可能累及腸外器官。高達(dá)40%的IBD患者可出現(xiàn)焦慮、抑郁等社會(huì)心理障礙，這背后的原因尚不清楚。Science發(fā)表的一項(xiàng)最新研究中，研究者利用小鼠模型，發(fā)現(xiàn)IBD的炎癥過(guò)程可引起腸道血管屏障通透性增加，導(dǎo)致炎癥擴(kuò)散到腸道之外。這會(huì)觸發(fā)大腦脈絡(luò)叢的血管屏障關(guān)閉，以幫助保護(hù)大腦免受炎癥影響，但這一保護(hù)性過(guò)程也可能損害器官間通訊，對(duì)一些大腦功能造成不良影響，導(dǎo)致精神心理缺陷。這些發(fā)現(xiàn)說(shuō)明，與IBD有關(guān)的精神癥狀可能是腸-腦血管軸失調(diào)的結(jié)果。（@mildbreeze）

【原文信息】

Identification of a choroid plexus vascular barrier closing during intestinal inflammation

2021-10-22, doi: 10.1126/science.abc6108

Cell：吳皓+朱書(shū)團(tuán)隊(duì)揭示相分離在腸肝NLRP6炎性小體活化中的作用

Cell——[41.582]

① 在體外和細(xì)胞內(nèi)，dsRNA與NLRP6互作形成一種液體樣凝聚相（又稱(chēng)“液液相分離”，LLPS）；② NLRP6中的一個(gè)多聚賴(lài)氨酸區(qū)域（K350-354）介導(dǎo)了多價(jià)相互作用、LLPS形成和炎性體激活；③ NLRP6 LLPS促進(jìn)了肝臟（病毒感染）和腸道（病毒感染和穩(wěn)態(tài)）的炎性體活化，提示其在抗微生物免疫中發(fā)揮作用；④ 接頭蛋白ASC促進(jìn)dsRNA誘導(dǎo)的NLRP6相分離凝固化，從而促進(jìn)炎性體活性；⑤ 脂磷壁酸也能誘導(dǎo)NLRP6的LLPS，解旋酶DHX15也能與NLRP6和dsRNA形成凝聚體。

【主編評(píng)語(yǔ)】

NLRP6有誘導(dǎo)炎性小體激活和干擾素生成等功能，在宿主防御中發(fā)揮重要作用。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院吳皓團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)朱書(shū)團(tuán)隊(duì)在Cell發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)雙鏈RNA（dsRNA）等配體可與NLRP6互作，誘導(dǎo)其發(fā)生液液相分離（LLPS），進(jìn)而發(fā)揮活化炎性小體、促進(jìn)腸道和肝臟的抗微生物免疫應(yīng)答等功能。（@mildbreeze）

【原文信息】

Phase separation drives RNA virus-induced activation of the NLRP6 inflammasome

2021-10-21, doi: 10.1016/j.cell.2021.09.032

Science：細(xì)菌如何分享防御基因，抵抗噬菌體？

Science——[47.728]

① 連續(xù)收集93天的海水，分離獲得超過(guò)1300株弧菌，并挑選3天的弧菌作為誘餌獲得噬菌體；② 挑選分離自相近克隆的22株慢弧菌，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)菌可被不同類(lèi)噬菌體侵染；③ 對(duì)細(xì)菌基因組分析得到26個(gè)具有明顯可移動(dòng)遺傳元件（MGE）特征，并至少含有1個(gè)與噬菌體防御相關(guān)的基因的靈活基因組區(qū)域，這些區(qū)域被稱(chēng)為PDE；④ PDE決定了慢弧菌對(duì)不同類(lèi)噬菌體的抗性，且PDE提供的保護(hù)作用可以累積；⑤ PDE可在不同慢弧菌中發(fā)生轉(zhuǎn)移，幫助種群抵抗噬菌體。

【主編評(píng)語(yǔ)】

噬菌體與細(xì)菌之間的關(guān)系促進(jìn)了兩者的進(jìn)化，然而當(dāng)前我們對(duì)細(xì)菌利用先天免疫系統(tǒng)抵抗噬菌體的機(jī)制仍知之甚少。發(fā)表在Science雜志上的這篇文章通過(guò)收集來(lái)自于自然環(huán)境——海洋的弧菌及其對(duì)應(yīng)的噬菌體，揭示了該類(lèi)細(xì)菌可以通過(guò)可快速周轉(zhuǎn)的遺傳移動(dòng)元件來(lái)獲得噬菌體抗性。在幫助我們進(jìn)一步了解細(xì)菌如何獲得和失去對(duì)噬菌體抗性的同時(shí)，該研究也提示我們?cè)陂L(zhǎng)期或反復(fù)使用噬菌體療法的過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)考慮細(xì)菌的這種快速獲得噬菌體抗性的能力對(duì)治療效果的影響。（@努力科研的617(???)）

【原文信息】

Rapid evolutionary turnover of mobile genetic elements drives bacterial resistance to phages

2021-10-22, doi: 10.1126/science.abb1083

一文讀懂腸-腦行為療法及其在腦-腸互作障礙中的應(yīng)用

Gastroenterology——[22.682]

① BGBT可改善胃腸道癥狀，分為疾病自我管理、認(rèn)知行為療法、腸導(dǎo)向催眠、正念療法和人際關(guān)系療法5類(lèi)；② 腸腦間的雙向互連是BGBT機(jī)制的基礎(chǔ)，其靶點(diǎn)和方法的選擇均基于腦腸軸；③ 條件恐懼、負(fù)面情緒、創(chuàng)傷史、對(duì)胃腸癥狀適應(yīng)不良認(rèn)知等都可影響內(nèi)臟感覺(jué)和胃腸道功能，是治療靶標(biāo)；④ 常見(jiàn)治療技巧有鞏固醫(yī)患關(guān)系、壓力管理、放松訓(xùn)練等，特殊方法有催眠后暗示、感覺(jué)暴露、認(rèn)知重建等；⑤ BGBT的應(yīng)用可優(yōu)化包括IBS在內(nèi)的DGBI疾病治療。

【主編評(píng)語(yǔ)】

腦-腸行為療法（BGBT）可用于治療腸易激綜合征（IBS）、功能性消化不良等腸-腦互作障礙疾病，Gastroenterology近期發(fā)表了來(lái)自羅馬基金會(huì)工作小組的共識(shí)文章，對(duì)相關(guān)研究進(jìn)展和臨床實(shí)踐進(jìn)行了總結(jié)，推薦專(zhuān)業(yè)人士參考。（@mildbreeze）

【原文信息】

A Rome Working Team Report on Brain-Gut Behavior Therapies for Disorders of Gut-Brain Interaction

2021-09-13, doi: 10.1053/j.gastro.2021.09.015

腸道菌群如何調(diào)節(jié)血細(xì)胞生成？

Experimental and Molecular Medicine——[8.718]

① G蛋白偶聯(lián)受體81（Gpr81，一種乳酸受體）信號(hào)可促進(jìn)小鼠的造血干細(xì)胞（HSC）增殖；② Gpr81信號(hào)可上調(diào)骨髓中的瘦素受體陽(yáng)性的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（LepR+ BM MSC）產(chǎn)生的干細(xì)胞因子（SCF）；③ 在輻射或白消安處理后，造血恢復(fù)和骨髓生態(tài)位細(xì)胞的激活也需要Gpr81信號(hào)；④ 飼喂乳酸菌（LAB）可刺激小鼠LepR+ BM MSC分泌SCF，加速骨髓的造血和紅細(xì)胞生成；⑤ 飼喂LAB增強(qiáng)了無(wú)菌小鼠HSC的自我更新。

【主編評(píng)語(yǔ)】

腸道菌群可通過(guò)其代謝物影響遠(yuǎn)端器官，但菌群代謝物對(duì)造血干細(xì)胞的影響尚不清晰。Experimental and Molecular Medicine近期發(fā)表的小鼠研究表明，菌群衍生的乳酸能以Gpr81依賴(lài)的方式，刺激特定的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌干細(xì)胞因子，進(jìn)而促進(jìn)造血和紅細(xì)胞生成。口服乳酸菌可能有助于恢復(fù)血細(xì)胞生成。（@mildbreeze）

【原文信息】

Microbiota-derived lactate promotes hematopoiesis and erythropoiesis by inducing stem cell factor production from leptin receptor+ niche cells

2021-09-09, doi: 10.1038/s12276-021-00667-y

仝小林+李敏+王軍：葛根芩連湯調(diào)節(jié)腸道菌群，緩解大鼠糖尿病

Frontiers in cellular and infection microbiology——[5.293]

① 分別使用葛根芩連湯（GQD）、二甲雙胍（Met）或生理鹽水治療2型糖尿病大鼠12周，觀測(cè)血糖、腸道屏障和炎癥水平，分析腸道菌群；② GQD和Met均改善大鼠血糖、HbA1c、HOMA-IR和OGTT血糖水平；③ GQD改善結(jié)腸occludin等腸道屏障指標(biāo)表達(dá)水平，降低了大鼠CRP、內(nèi)毒素等炎癥指標(biāo)表達(dá)水平；④ GQD改善糖尿病大鼠腸道菌群多樣性，升高Flavonifractor等有益菌豐度，降低Butyricimonas等條件致病菌豐度，且部分菌屬和糖尿病相關(guān)生化指標(biāo)密切相關(guān)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

葛根芩連湯（GQD）是一種中藥，有報(bào)道稱(chēng)它能顯著降低血糖水平，可能與腸道菌群有關(guān)。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院仝小林院士、李敏和中科院微生物所王軍與團(tuán)隊(duì)，近期在Frontiers in cellular and infection microbiology發(fā)表研究，揭示了GQD對(duì)糖尿病大鼠的腸道菌群、腸屏障功能和炎癥的影響，表明GQD的降糖機(jī)制可能是由其對(duì)腸道菌群的調(diào)控所介導(dǎo)的。（@mildbreeze）

【原文信息】

Alleviation Effects of GQD, a Traditional Chinese Medicine Formula, on Diabetes Rats Linked to Modulation of the Gut Microbiome

2021-10-08, doi: 10.3389/fcimb.2021.740236

國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)：二陳湯改善糖尿病大鼠的腸道菌群和脂代謝紊亂

Frontiers in Pharmacology——[5.81]

① ECD可通過(guò)提高ZDF大鼠白色脂肪中的IRS1/AKT/PKA/HSL信號(hào)通路活性來(lái)緩解肥胖發(fā)展，抑制過(guò)度的脂質(zhì)分解；② 對(duì)于ZDF大鼠，ECD對(duì)肥胖（特別是脂質(zhì)代謝紊亂）的有益作用與對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)有關(guān)；③ ECD逐漸調(diào)整腸道菌群整體結(jié)構(gòu)，逆轉(zhuǎn)了6個(gè)菌屬的相對(duì)豐度，改變了菌群功能，降低腸道的丙酸含量；④ ECD主要減少了Prevotella、Blautia和Holdemania菌屬的含量，這些菌屬及丙酸水平與宿主肥胖表型（特別是脂質(zhì)代謝紊亂）存在正相關(guān)關(guān)系。

【主編評(píng)語(yǔ)】

二陳湯（ECD）是一種傳統(tǒng)中藥，近年來(lái)被廣泛用于肥胖癥及相關(guān)代謝性疾病的臨床治療和基礎(chǔ)研究，它可以顯著改善胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂。Frontiers in Pharmacology近期發(fā)表了南京中醫(yī)藥大學(xué)劉沈林、戰(zhàn)麗彬與團(tuán)隊(duì)的研究，在大鼠模型中揭示了ECD對(duì)肥胖（特別是脂代謝紊亂）的有益作用與腸道菌群的關(guān)系，提示菌群的組成和功能的變化可能在其中起介導(dǎo)作用。（@mildbreeze）

【原文信息】

The Effects of Erchen Decoction on Gut Microbiota and Lipid Metabolism Disorders in Zucker Diabetic Fatty Rats

2021-07-22, doi: 10.3389/fphar.2021.647529

腸道菌、膳食纖維、SCFA與飲食行為的復(fù)雜關(guān)系

Translational Psychiatry——[6.222]

① 收集超重、減肥手術(shù)者和對(duì)照人群的橫斷面數(shù)據(jù)，探索特定細(xì)菌屬與成人飲食行為、飲食和短鏈脂肪酸（SCFA）的關(guān)系；② 鑒定出7個(gè)和5個(gè)菌屬分別與健康和不健康的飲食行為相關(guān)；③ 其中部分菌屬與纖維攝入和SCFA以及超重/肥胖者的體重狀況和治療反應(yīng)有關(guān)；④ SCFA與不同的標(biāo)記物間存在復(fù)雜關(guān)聯(lián)，糞便和血清中的乙酸與健康指標(biāo)的關(guān)系可能是相反的；⑤ 因此，有利和不利的菌屬與飲食行為和體重狀況有關(guān)，膳食纖維攝入和SCFA代謝可能會(huì)改變這些關(guān)系。

【主編評(píng)語(yǔ)】

有研究顯示，腸道菌群能通過(guò)短鏈脂肪酸（SCFA）等多種因素調(diào)節(jié)進(jìn)食行為。然而，這種關(guān)系在人類(lèi)中的證據(jù)仍待挖掘。Translational Psychiatry近期發(fā)表研究，分析了超重成年人、減肥手術(shù)者和對(duì)照個(gè)體的數(shù)據(jù)，對(duì)相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了探索。（@mildbreeze）

【原文信息】

Gut microbiota link dietary fiber intake and short-chain fatty acid metabolism with eating behavior

2021-10-01, doi: 10.1038/s41398-021-01620-3

約2700年前歐洲小鎮(zhèn)已食用奶酪和啤酒

Current Biology——[10.834]

① 科學(xué)家分析了哈爾施塔特地下鹽礦從青銅器時(shí)代到巴洛克時(shí)期（公元18世紀(jì)）的人類(lèi)古糞便；② 青銅、鐵器時(shí)代礦工常以稀飯或粥的形式食用谷物和豆類(lèi)，偶爾搭配水果、堅(jiān)果或動(dòng)物食品，直到巴洛克時(shí)代才以更多加工的形式來(lái)食用谷類(lèi)如面包或餅干；③ 由于這些傳統(tǒng)飲食習(xí)慣，古時(shí)礦工直到巴洛克時(shí)期的腸道微生物組結(jié)構(gòu)類(lèi)似于現(xiàn)代飲食非西化人群；④ 在鐵器時(shí)代糞樣中，檢測(cè)到高豐度洛克菲特青霉菌和釀酒酵母的DNA，提示那時(shí)已食用藍(lán)紋奶酪和啤酒。

【主編評(píng)語(yǔ)】

哈爾施塔特鎮(zhèn)（Hallstatt）是奧地利的一個(gè)古鎮(zhèn)，“Hall”可能源自于古克爾特語(yǔ)的“鹽”，得名于村莊附近的鹽礦，這里又被稱(chēng)作“世界上最美的小鎮(zhèn)”或“世界最古老的鹽都”，“著名愛(ài)情打卡地”。近期發(fā)表于Current Biology的一項(xiàng)研究表明哈爾施塔特礦工在鐵器時(shí)代已食用藍(lán)紋奶酪和啤酒，并在巴洛克時(shí)期之前保留了類(lèi)似現(xiàn)代非西式飲食人群的腸道微生物群特征。（@陳彬林）

【原文信息】

Hallstatt miners consumed blue cheese and beer during the Iron Age and retained a non-Westernized gut microbiome until the Baroque period

2021-10-13, doi: 10.1016/j.cub.2021.09.031