今天是第1986期日報。

Cell子刊：微生物組與癌癥（一圖+一文讀懂）

Cancer Cell[IF:31.743]

① 微生物組存在于粘膜表面以及不同癌癥的低生物量生態(tài)系統(tǒng)中，多組學(xué)大數(shù)據(jù)分析有助于理解微生物組與癌癥的關(guān)系；② 癌癥相關(guān)的微生物（細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲）及群落失調(diào)，可能促進(jìn)癌癥的發(fā)生發(fā)展；③ 其機(jī)制包括：接觸依賴性互作（與宿主細(xì)胞直接互作）、非接觸依賴性互作（從遠(yuǎn)端釋放促癌分子和外膜囊泡）以及調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境等；④ 微生物組可用于癌癥診斷和患者分層，也可影響治療反應(yīng)，通過多種方式調(diào)節(jié)微生物組或能改善癌癥治療。

Microbiome and cancer
09-09, doi: 10.1016/j.ccell.2021.08.006

【主編評語】Cancer Cell近期發(fā)表長綜述，詳細(xì)介紹了微生物組與癌癥的相關(guān)研究進(jìn)展，總結(jié)并列舉了微生物相關(guān)的促癌分子機(jī)制，探討了微生物組在癌癥診斷和治療方面的應(yīng)用前景，以及目前該研究領(lǐng)域中所面臨的重要挑戰(zhàn)，非常值得閱讀和學(xué)習(xí)。我們特別將文中的配圖編譯為一圖讀懂，希望能助你長知識。（@mildbreeze）

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Nature Reviews：用飲食改造腸道菌群，改善自身免疫疾?。ㄒ粓D讀懂）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:46.802]

① 工業(yè)化社會中自身免疫病明顯增多，飲食、腸道菌群和宿主健康隨歷史發(fā)展呈現(xiàn)彼此相關(guān)的變化趨勢；② 菌群通過其代謝物和微生物相關(guān)分子模式，調(diào)節(jié)腸道屏障功能和TLR信號，影響固有和適應(yīng)性免疫及腸道的促炎和耐受環(huán)境；③ 飲食模式、成分和加工方式都可影響菌群的組成和功能；④ 通過個體化營養(yǎng)等手段深入了解飲食-菌群互作，設(shè)計旨在恢復(fù)菌群健康的飲食輔助療法（糞菌移植輔助飲食、合生制劑、正交生態(tài)位工程等），有望用于防治自身免疫病。

Leveraging diet to engineer the gut microbiome
09-27, doi: 10.1038/s41575-021-00512-7

【主編評語】在很多自身免疫疾病中，通常存在與腸屏障功能障礙有關(guān)的免疫失調(diào)和腸道菌群擾動。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology發(fā)表的這篇觀點(diǎn)型綜述中，作者回顧了在局部炎癥、腸道菌群失衡和宿主免疫失調(diào)中的飲食-菌群互作關(guān)系，介紹了對腸道菌群進(jìn)行精準(zhǔn)干預(yù)的飲食工具，并探討了通過飲食療法調(diào)節(jié)宿主-菌群互作在自身免疫疾病治療方面的潛力和前景。我們特別將其中的配圖編譯為一圖讀懂，希望能助你長知識。（@mildbreeze）

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NEJM：IBD的現(xiàn)有及潛在治療藥物（綜述）

New England Journal of Medicine[IF:91.245]

① 多種TNF-α單抗、ustekinumab（IL-12/23 p40單抗）、vedolizumab（整合素α4β7單抗）獲批治療克羅恩??；② 局部注射脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞獲批治療瘺管；③ 多種TNF-α單抗、ustekinumab、vedolizumab、托法替尼（JAK抑制劑）及ozanimod（S1PR調(diào)節(jié)劑）獲批治療潰瘍性結(jié)腸炎；④ 靶向白細(xì)胞粘附/遷移（整合素β7單抗、MAdCAM-1單抗、S1PR1激動劑）、靶向細(xì)胞因子（IL-23單抗、選擇性JAK抑制劑）、飲食干預(yù)、菌群靶向干預(yù)等策略正在研發(fā)中。

Newer Biologic and Small-Molecule Therapies for Inflammatory Bowel Disease
09-30, doi: 10.1056/NEJMra1907607

【主編評語】New England Journal of Medicine上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)介紹了已獲批用于克羅恩病及潰瘍性結(jié)腸炎治療的各類生物制劑及小分子靶向藥物，并討論了應(yīng)如何進(jìn)行藥物選擇及藥物聯(lián)用，最后列舉了多種正處于不同臨床研發(fā)階段的潛在治療策略。（@aluba）

NEJM：S1PR調(diào)節(jié)劑可有效改善潰瘍性結(jié)腸炎

New England Journal of Medicine[IF:91.245]

① 645名UC患者隨機(jī)分為2組，每日分別口服ozanimod或安慰劑，另有367名UC患者每日口服ozanimod（非盲設(shè)計）；② 干預(yù)10周后，2個隊列的ozanimod組中表現(xiàn)出臨床應(yīng)答的患者隨機(jī)等為2組，分別口服ozanimod或安慰劑，而安慰劑組中表現(xiàn)出臨床應(yīng)答的患者持續(xù)口服安慰劑，持續(xù)至第52周；③ 在誘導(dǎo)期及緩解期，ozanimod組的臨床緩解率（18.4% vs. 6.0%，37.0% vs. 18.5%）及臨床應(yīng)答率（47.8% vs. 25.9%，60.0% vs. 41.0%）均顯著高于安慰劑組。

Ozanimod as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis
09-30, doi: 10.1056/NEJMoa2033617

【主編評語】Ozanimod是一種選擇性S1PR調(diào)節(jié)劑。New England Journal of Medicine上發(fā)表的一項多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對照3期臨床試驗，在10周的誘導(dǎo)治療及持續(xù)至第52周的維持治療中發(fā)現(xiàn)，相比于安慰劑，每日口服ozanimod可有效地誘導(dǎo)并維持潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的臨床緩解及臨床應(yīng)答。（@aluba）

Lancet：住院患者的疾病相關(guān)營養(yǎng)不良的管理（綜述）

Lancet[IF:79.321]

① 疾病相關(guān)營養(yǎng)不良的發(fā)病機(jī)制包括：食欲降低、內(nèi)分泌變化、系統(tǒng)性炎癥等；② 建議住院后24-48小時內(nèi)進(jìn)行營養(yǎng)不良篩查，并根據(jù)患者特征及應(yīng)用情景選擇合適的篩查工具；③ 常用的營養(yǎng)不良診斷標(biāo)準(zhǔn)包括表型標(biāo)準(zhǔn)（體重降低、低BMI、肌肉質(zhì)量降低）及病因標(biāo)準(zhǔn)（食物攝入或吸收減少、炎癥）；④ 高質(zhì)量的隨機(jī)試驗證明，營養(yǎng)療法可以降低部分患者的營養(yǎng)不良及其他相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險，但需要注意再喂養(yǎng)綜合征的風(fēng)險。

Management of disease-related malnutrition for patients being treated in hospital
10-14, doi: 10.1016/S0140-6736(21)01451-3

【主編評語】Lancet上發(fā)表的一篇綜述，詳細(xì)介紹了住院患者的疾病相關(guān)營養(yǎng)不良的發(fā)病機(jī)制、篩查工具、診斷標(biāo)準(zhǔn)及管理方式。入院時對患者進(jìn)行營養(yǎng)不良風(fēng)險篩查，并對營養(yǎng)不良患者進(jìn)行營養(yǎng)評估和個體化干預(yù)，將逐漸成為全球醫(yī)院常規(guī)臨床護(hù)理和多模式治療的一部分。（@aluba）

Nature Reviews：基于質(zhì)譜的代謝組學(xué)在微生物組研究中的應(yīng)用（綜述）

Nature Reviews Microbiology[IF:60.633]

① 用于解釋微生物組數(shù)據(jù)的代謝組分析流程包括數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)預(yù)處理、結(jié)構(gòu)鑒定、建立數(shù)據(jù)聯(lián)系和數(shù)據(jù)可視化；② 搜索質(zhì)譜庫是微生物代謝物注釋的基本方法，計算機(jī)工具可改進(jìn)代謝物注釋、分析子結(jié)構(gòu)；③ 通過多元分析發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)的趨勢，采用相關(guān)分析等方法將代謝物和微生物聯(lián)系起來，隨后進(jìn)行基于代謝途徑的分析，可以建立微生物組與代謝物的關(guān)系；④ 自身免疫病、癌癥、代謝性疾病等與人體菌群失調(diào)有關(guān)，受到微生物代謝物調(diào)節(jié)。

Mass spectrometry-based metabolomics in microbiome investigations
09-22, doi: 10.1038/s41579-021-00621-9

【主編評語】基于質(zhì)譜的代謝組學(xué)，是菌群研究的關(guān)鍵技術(shù)之一，可檢測和識別菌群產(chǎn)生的小分子，并了解這些菌群代謝物的功能作用。Nature Reviews Microbiology這篇綜述回顧了非靶向質(zhì)譜的常見形式，以及在微生物組分析中可以獲得的數(shù)據(jù)類型及數(shù)據(jù)分析方法。干貨很多，值得參考、學(xué)習(xí)。（@mildbreeze）

Nature Reviews：排便的生理和病理機(jī)制（綜述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:46.802]

① 排便依賴于神經(jīng)、肌肉、激素和認(rèn)知系統(tǒng)的協(xié)調(diào)配合；② 人口統(tǒng)計特征、胃腸運(yùn)輸、大便頻率/量/黏稠度、晝夜節(jié)律、心理行為和憋便、姿勢、飲食和藥物等因素影響排便；③ 排便可分為基礎(chǔ)、排出前、排出和結(jié)束4個階段；④ 高分辨率的結(jié)腸和直腸動力學(xué)檢查、Cine-MRI和磁共振排糞造影及無線膠囊，這些最新的影像和技術(shù)進(jìn)展提升了關(guān)于排便機(jī)制的認(rèn)知；⑤ 了解正常排便的生理過程有助于管理常見的排便障礙，包括便秘、大便失禁和腸易激綜合征等。

Understanding the physiology of human defaecation and disorders of continence and evacuation
08-09, doi: 10.1038/s41575-021-00487-5

【主編評語】大部分人可能每天都要排便，但其實排便是個復(fù)雜的生理過程，排便障礙也是很常見的問題。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology發(fā)表的這篇綜述，詳細(xì)介紹了當(dāng)前對排便過程和排便控制的理解，包括相關(guān)的解剖學(xué)和生理學(xué)概述、排便的4個階段、影響排便的因素，以及常見排便障礙的病生理機(jī)制等。（@mildbreeze）

Nature：靶向腫瘤的工程菌“變廢為寶”，強(qiáng)化免疫治療

Nature[IF:49.962]

① 在腫瘤模型小鼠中，口服L-精氨酸與抗PD-L1免疫治療聯(lián)用，能協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤療效；② 基于大腸桿菌Nissle 1917構(gòu)建工程益生菌，該菌能特異性地在腫瘤中定植，并持續(xù)地將氨（腫瘤中積累的代謝廢物）轉(zhuǎn)化為L-精氨酸；③ 用該菌對小鼠進(jìn)行腫瘤內(nèi)或系統(tǒng)性給藥，能提高腫瘤內(nèi)L-精氨酸濃度，增加腫瘤浸潤的T細(xì)胞的數(shù)量、促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞功能，從而協(xié)同增強(qiáng)抗PD-L1治療的效果，并形成長效的抗腫瘤免疫。

Metabolic modulation of tumours with engineered bacteria for immunotherapy
10-06, doi: 10.1038/s41586-021-04003-2

【主編評語】Nature最新發(fā)表的一項研究，報道了一種可靶向性定植于腫瘤中的工程益生菌。該菌能持續(xù)地對腫瘤微環(huán)境進(jìn)行代謝調(diào)節(jié)、“變廢為寶”，將腫瘤的代謝廢物轉(zhuǎn)化為能增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答的L-精氨酸，從而有效增強(qiáng)抗PD-L1免疫治療對小鼠腫瘤的療效。相關(guān)成果有臨床轉(zhuǎn)化潛力，值得專業(yè)人士關(guān)注。（@mildbreeze）

Nature：低升糖飲食改變脂代謝，影響腫瘤生長

Nature[IF:49.962]

① 在小鼠腫瘤模型中，熱量限制（CR）能抑制腫瘤生長，而生酮飲食（KD）不能，這與CR（而非KD）降低血液和腫瘤中的脂質(zhì)水平有關(guān)；② 在脂質(zhì)耗盡的環(huán)境中，癌細(xì)胞的增殖依賴于硬脂酰輔酶A去飽和酶（SCD），該酶將飽和脂肪酸（SFA）轉(zhuǎn)化為單不飽和脂肪酸（MUFA）；③ CR和KD都抑制腫瘤的SCD活性，但CR引起特定MUFA/SFA比例失衡（降低），而KD維持MUFA/SFA比例，從而對腫瘤生長造成差異性影響；④ 改變CR和KD中的脂質(zhì)類型，能改變其對腫瘤的影響。

Low glycaemic diets alter lipid metabolism to influence tumour growth
10-20, doi: 10.1038/s41586-021-04049-2

【主編評語】飲食可以改變腫瘤微環(huán)境中的代謝物，從而可能通過改變癌細(xì)胞代謝來影響腫瘤生長。特定的飲食干預(yù)與藥物治療聯(lián)用，有望增強(qiáng)腫瘤治療的效果。低升糖飲食（如熱量限制CR和生酮飲食KD）被認(rèn)為能通過降低血糖和胰島素水平，來抑制腫瘤生長，而Nature發(fā)表的一項最新研究發(fā)現(xiàn)，在胰腺癌皮下荷瘤小鼠模型中，CR能抑制腫瘤生長，而KD不能。進(jìn)一步研究表明，飲食引起的脂代謝變化介導(dǎo)了低升糖飲食對腫瘤生長的影響，且這種影響與腫瘤類型和飲食中的脂肪酸類型等因素都有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)為研究輔助癌癥治療的飲食干預(yù)，以及由此衍生的潛在治療靶點(diǎn)，帶來了新啟示。Nature同期配發(fā)了新聞評論文章，可以參考閱讀。（@mildbreeze）

Nature：抗生素傷害無辜腸菌，特定解毒劑或能保護(hù)

Nature[IF:49.962]

① 分析144種抗生素對38種代表性人腸道細(xì)菌的影響，發(fā)現(xiàn)不同的抗生素有不同的抑制譜；② 喹諾酮類對腸菌的打擊面隨藥物換代升級而擴(kuò)大，β-內(nèi)酰胺類的影響則有菌株特異性；③ 而被認(rèn)為是廣譜抑菌劑的大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類，在廣泛抑制共生菌的同時，選擇性地殺死了一些菌種/株，從而能明顯影響腸道菌群的組成；④ 篩選出若干“解毒劑”藥物，能拮抗大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類抗生素對擬桿菌的誤傷，并在人糞便和小鼠中確認(rèn)了其對擬桿菌的保護(hù)作用。

Unravelling the collateral damage of antibiotics on gut bacteria
10-13, doi: 10.1038/s41586-021-03986-2

【主編評語】抗生素被用于對抗致病菌，但也會影響共生細(xì)菌，擾亂腸道菌群的組成，導(dǎo)致菌群失調(diào)和疾病。但不同種類的抗生素對不同腸道細(xì)菌的影響，仍然缺乏系統(tǒng)性研究。Nature最新發(fā)表的一項研究在前期工作的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步闡明了不同抗生素對腸道共生菌的活性譜，并鑒定出能減少抗生素對共生細(xì)菌“誤傷”且不影響對致病菌效力的藥物，為避免抗生素對腸道菌群造成不良影響提供了新策略。（@mildbreeze）

Nature：腸道細(xì)菌通過一種硫酸酯酶降解結(jié)腸黏蛋白

Nature[IF:49.962]

① 多形擬桿菌能利用硫酸化的結(jié)腸黏蛋白O-聚糖作為唯一碳源；② 對該菌編碼的12種硫酸酯酶進(jìn)行底物特異性分析，發(fā)現(xiàn)這些酶能移除O-聚糖上所有已知位置的硫酸基團(tuán)；③ 解析了其中3種3S-Gal硫酸酯酶的晶體結(jié)構(gòu)，揭示了其底物特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)；④ 對多形擬桿菌的硫酸酯酶進(jìn)行逐個和組合式敲除，發(fā)現(xiàn)其中一種酶（BT1636^3S-Gal）是利用硫酸化的黏蛋白O-聚糖所必需的，在該菌的腸道定植中起重要作用。

A single sulfatase is required to access colonic mucin by a gut bacterium
10-06, doi: 10.1038/s41586-021-03967-5

【主編評語】一些腸道細(xì)菌能定植于腸道黏液層中，利用黏液層的主要成分黏蛋白作為自身養(yǎng)料。黏蛋白是一種高度糖基化的蛋白質(zhì)，帶有大量的O-糖鏈。在遠(yuǎn)端結(jié)腸中，黏蛋白O-聚糖的末端常被硫酸化。細(xì)菌在降解結(jié)腸黏蛋白的過程中，需要通過特定的硫酸酯酶移除O-聚糖上的硫酸基團(tuán)。但關(guān)于作用于結(jié)腸黏蛋白的細(xì)菌硫酸酯酶及其作用機(jī)制，還有很多未知。Nature近期發(fā)表的一項研究鑒定出多形擬桿菌（一種常見的人腸道共生菌）表達(dá)的一種硫酸酯酶，是其降解硫酸化的結(jié)腸黏蛋白O-聚糖所必需的。這些發(fā)現(xiàn)為闡釋腸道細(xì)菌如何降解結(jié)腸黏蛋白，以及與此有關(guān)的細(xì)菌定植和疾?。ㄈ鏘BD）機(jī)理，提供了新見解。阻斷這一酶途徑或是抑制促IBD細(xì)菌破壞腸道黏液層屏障的潛在干預(yù)策略。（@mildbreeze）

Nature：腸道分泌型IgA如何調(diào)節(jié)腸菌？

Nature[IF:49.962]

① 用單菌株短暫定植無菌小鼠腸道，可快速選擇分泌IgA的腸道漿細(xì)胞，產(chǎn)生一系列抗原特異性的二聚體單克隆IgA（mIgA），主要靶向細(xì)菌表面和非表面的膜抗原；② 構(gòu)建小鼠模型研究單個mIgA對腸道細(xì)菌的調(diào)控作用；③ 發(fā)現(xiàn)靶向不同抗原的mIgA主要通過與抗原的特異性結(jié)合，對細(xì)菌的功能和代謝施加不同影響；④ 靶向相同抗原的IgA對細(xì)菌的影響也可因IgA表位特異性而異；⑤ 而IgA對細(xì)菌表面的包被作用，通常能減少細(xì)菌運(yùn)動和幫助細(xì)菌抵御膽汁酸毒性。

Parallelism of intestinal secretory IgA shapes functional microbial fitness
10-13, doi: 10.1038/s41586-021-03973-7

【主編評語】Nature最新發(fā)表的這項研究探索了腸道分泌型IgA在宿主-菌群互作中的作用。該研究表明，腸道細(xì)菌定植能選擇多樣化的分泌IgA的漿細(xì)胞，其IgA庫包含靶向不同細(xì)菌膜抗原的抗原特異性IgA。這些IgA通過平行機(jī)制對腸道細(xì)菌施加多重調(diào)控作用（調(diào)節(jié)細(xì)菌代謝、幫助細(xì)菌抵御膽汁酸或噬菌體、改變細(xì)菌運(yùn)動能力等），從而精細(xì)調(diào)節(jié)宿主與細(xì)菌間的共生互作。（@mildbreeze）

Nature：腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在腸道免疫和組織修復(fù)中有關(guān)鍵作用

Nature[IF:49.962]

① 在腸道寄生蟲感染的小鼠中，腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（EGC）發(fā)生增生，且其IFNγ靶基因上調(diào)，在IBD患者中也有類似現(xiàn)象；② 阻斷IFNγ-EGC信號（敲除EGC的IFNγ受體），可影響寄生蟲感染后的小鼠腸道免疫穩(wěn)態(tài)、延遲組織損傷修復(fù)（肉芽腫消退），伴隨腸肌層組織的促炎轉(zhuǎn)錄程序活化，以及下游的IFNγ靶基因表達(dá)抑制；③ 機(jī)制上，IFNγ誘導(dǎo)EGC上調(diào)趨化因子CXCL10的表達(dá)，部分介導(dǎo)了IFNγ-EGC信號對寄生蟲感染后的腸道免疫和組織修復(fù)的調(diào)控作用。

Regulation of intestinal immunity and tissue repair by enteric glia
10-20, doi: 10.1038/s41586-021-04006-z

【主編評語】腸道的組織穩(wěn)態(tài)維護(hù)和損傷修復(fù)需要多種細(xì)胞類型的綜合作用，包括上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。其中，腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（EGC）的相關(guān)作用仍待深入揭示。Nature發(fā)表的一項最新研究，以腸道感染多形螺旋線蟲的小鼠為模型，表明EGC中的IFNγ信號是維護(hù)腸道穩(wěn)態(tài)的一個核心，并揭示了IFNγ-EGC-CXCL10軸在腸道感染后的免疫應(yīng)答和組織修復(fù)中的關(guān)鍵作用。（@mildbreeze）

Nature：人腸道細(xì)胞的時空圖譜

Nature[IF:49.962]

① 分析胎兒、兒童和成人的多個腸段和腸系膜淋巴結(jié)的42.8萬個細(xì)胞，繪制健康人腸道細(xì)胞譜；② BEST4腸細(xì)胞在不同腸段有不同的基因表達(dá)特征， 行使不同的功能；③ 簇細(xì)胞表達(dá)IgG受體基因FCGR2A，或有免疫感應(yīng)功能；④ 描述了腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的不同神經(jīng)細(xì)胞群，揭示了先天性巨結(jié)腸（一種腸神經(jīng)發(fā)育疾?。┫嚓P(guān)基因在不同細(xì)胞中的表達(dá)情況；⑤ 鑒定出在早期發(fā)育中驅(qū)動次級淋巴組織形成的關(guān)鍵細(xì)胞群，這一發(fā)育程序可能在克羅恩病中重現(xiàn)并促進(jìn)炎癥。

Cells of the human intestinal tract mapped across space and time
09-08, doi: 10.1038/s41586-021-03852-1

【主編評語】腸道是一個由非常多樣的細(xì)胞組成的復(fù)雜器官，其中的不同細(xì)胞在人一生中呈現(xiàn)動態(tài)變化。為了全面地繪制人腸道細(xì)胞譜系，Nature近期發(fā)表研究，通過單細(xì)胞RNA測序和抗原受體分析，對來自人一生（胎兒、兒童、成年）多個腸道部位的約42.8萬個細(xì)胞進(jìn)行分析，涉及腸上皮、腸神經(jīng)和免疫細(xì)胞，揭示了不同腸道細(xì)胞類型之間在時間和空間上的復(fù)雜互作。該數(shù)據(jù)集可通過 https:// 進(jìn)行訪問，是研究腸道發(fā)育、生理和疾病的重要資源。（@mildbreeze）

Science：前列腺癌內(nèi)分泌治療失??？或是腸菌在搗亂

Science[IF:47.728]

① 多種去勢處理的小鼠模型都表明，腸道菌群的存在會促進(jìn)前列腺癌的進(jìn)展；② 活潑瘤胃球菌和產(chǎn)酸擬桿菌顯著富集于處于去勢抵抗階段的小鼠；③ 抗生素處理的去勢小鼠中，血清中雄激素——脫氫表雄酮（DHEA）和睪酮的濃度顯著下降；④ 活潑瘤胃球菌和產(chǎn)酸擬桿菌可將孕烯醇酮和羥孕烯酮轉(zhuǎn)化為DHEA和睪酮，進(jìn)而影響腫瘤發(fā)展；⑤ 人腸道中的一種瘤胃球菌（Ruminococcus sp. DSM_100440）也會參與雄激素的合成，且與較差的臨床結(jié)局相關(guān)。

Commensal bacteria promote endocrine resistance in prostate cancer through androgen biosynthesis
10-08, doi: 10.1126/science.abf8403

【主編評語】近年來我國前列腺癌的發(fā)病率呈直線上升，前列腺癌已成為泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，常由過量分泌的雄激素引起。當(dāng)前，前列腺癌的基礎(chǔ)療法之一是內(nèi)分泌治療，也被稱為雄激素剝奪療法（ADT），旨在阻止雄激素的產(chǎn)生或阻斷雄激素發(fā)揮作用，即去勢。然而，大部分前列腺癌患者最終仍然會發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌，病情繼續(xù)惡化。Andrea Alimonti團(tuán)隊發(fā)表的這項研究利用多種小鼠模型和臨床樣本，結(jié)合糞菌移植、宏基因組測序等手段，揭示了腸道中的某些微生物（小鼠：R.gnavus和B.acidifaciens；人：Ruminococcus sp. DSM_100440）可以參與雄激素的合成，導(dǎo)致機(jī)體循環(huán)雄激素的水平上升，從而促進(jìn)前列腺癌的發(fā)展。該研究為利用腸道菌群治療前列腺癌，改善內(nèi)分泌療法的治療效果提供了一定的基礎(chǔ)。（@元?dú)馍倥?17(???)）

Science：IBD引發(fā)精神疾病？或是腸-腦血管軸失調(diào)了

Science[IF:47.728]

① 腸道炎癥導(dǎo)致腸血管屏障損傷，使LPS等細(xì)菌產(chǎn)物移位入血，炎癥向肝臟和大腦等腸外器官迅速擴(kuò)散，炎癥細(xì)胞向這些器官聚集；② 大腦對此做出響應(yīng)，關(guān)閉腦脈絡(luò)叢中的血管屏障（PVB，血-腦脊液屏障的一部分），從而阻止大分子和炎癥細(xì)胞進(jìn)入大腦；③ 機(jī)制上，LPS可調(diào)節(jié)PVB通透性，腦脈絡(luò)叢在腸道炎癥后上調(diào)Wnt/β-catenin信號引起PVB關(guān)閉；④ 脈絡(luò)叢內(nèi)皮細(xì)胞封閉的模型小鼠存在短期記憶缺陷和焦慮樣行為，表明PVB關(guān)閉可引起認(rèn)知和行為缺陷。

Identification of a choroid plexus vascular barrier closing during intestinal inflammation
10-22, doi: 10.1126/science.abc6108

【主編評語】炎癥性腸病（IBD）除了存在腸道癥狀以外，也可能累及腸外器官。高達(dá)40%的IBD患者可出現(xiàn)焦慮、抑郁等社會心理障礙，這背后的原因尚不清楚。Science發(fā)表的一項最新研究中，研究者利用小鼠模型，發(fā)現(xiàn)IBD的炎癥過程可引起腸道血管屏障通透性增加，導(dǎo)致炎癥擴(kuò)散到腸道之外。這會觸發(fā)大腦脈絡(luò)叢的血管屏障關(guān)閉，以幫助保護(hù)大腦免受炎癥影響，但這一保護(hù)性過程也可能損害器官間通訊，對一些大腦功能造成不良影響，導(dǎo)致精神心理缺陷。這些發(fā)現(xiàn)說明，與IBD有關(guān)的精神癥狀可能是腸-腦血管軸失調(diào)的結(jié)果。（@mildbreeze）

Science：細(xì)菌如何分享防御基因，抵抗噬菌體？

Science[IF:47.728]

① 連續(xù)收集93天的海水，分離獲得超過1300株弧菌，并挑選3天的弧菌作為誘餌獲得噬菌體；② 挑選分離自相近克隆的22株慢弧菌，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)菌可被不同類噬菌體侵染；③ 對細(xì)菌基因組分析得到26個具有明顯可移動遺傳元件（MGE）特征，并至少含有1個與噬菌體防御相關(guān)的基因的靈活基因組區(qū)域，這些區(qū)域被稱為PDE；④ PDE決定了慢弧菌對不同類噬菌體的抗性，且PDE提供的保護(hù)作用可以累積；⑤ PDE可在不同慢弧菌中發(fā)生轉(zhuǎn)移，幫助種群抵抗噬菌體。

Rapid evolutionary turnover of mobile genetic elements drives bacterial resistance to phages
10-22, doi: 10.1126/science.abb1083

【主編評語】噬菌體與細(xì)菌之間的關(guān)系促進(jìn)了兩者的進(jìn)化，然而當(dāng)前我們對細(xì)菌利用先天免疫系統(tǒng)抵抗噬菌體的機(jī)制仍知之甚少。發(fā)表在Science雜志上的這篇文章通過收集來自于自然環(huán)境——海洋的弧菌及其對應(yīng)的噬菌體，揭示了該類細(xì)菌可以通過可快速周轉(zhuǎn)的遺傳移動元件來獲得噬菌體抗性。在幫助我們進(jìn)一步了解細(xì)菌如何獲得和失去對噬菌體抗性的同時，該研究也提示我們在長期或反復(fù)使用噬菌體療法的過程中，應(yīng)當(dāng)考慮細(xì)菌的這種快速獲得噬菌體抗性的能力對治療效果的影響。（@元?dú)馍倥?17(???)）

Cell：菌群調(diào)控抗腫瘤免疫的新機(jī)制

Cell[IF:41.582]

① 菌群信號編程腫瘤微環(huán)境（TME）中的單核吞噬細(xì)胞，缺乏菌群使小鼠TME中促腫瘤巨噬細(xì)胞增多、抗腫瘤的單核細(xì)胞和樹突細(xì)胞減少；② 機(jī)制上，菌群產(chǎn)生的STING激動劑c-di-AMP能誘導(dǎo)瘤內(nèi)單核細(xì)胞產(chǎn)生IFN-I，從而調(diào)控巨噬細(xì)胞極化、促進(jìn)NK細(xì)胞與樹突細(xì)胞互作，增強(qiáng)抗腫瘤免疫；③ 用高纖維飲食調(diào)節(jié)菌群（增加產(chǎn)c-di-AMP的Akk菌）能觸發(fā)該機(jī)制，增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）治療；④ 在黑色素瘤患者中驗證了TME免疫特征與ICB應(yīng)答的關(guān)系，移植應(yīng)答者糞菌能誘導(dǎo)小鼠瘤內(nèi)IFN-I，重塑TME，改善ICB療效。

Microbiota triggers STING-type I IFN-dependent monocyte reprogramming of the tumor microenvironment
10-07, doi: 10.1016/j.cell.2021.09.019

【主編評語】腸道菌群可影響抗腫瘤免疫，不少研究表明菌群對T細(xì)胞的調(diào)控在抗腫瘤免疫中起重要作用，但菌群對腫瘤內(nèi)的固有免疫組分（比如單核細(xì)胞）的影響尚不清楚。Cell最新發(fā)表的一項研究揭示了菌群與腫瘤微環(huán)境（TME）固有免疫之間的一種因果性機(jī)制關(guān)聯(lián)，表明菌群產(chǎn)生的STING激動劑能活化TME中的單核細(xì)胞-IFN-I-NK細(xì)胞-樹突細(xì)胞軸，從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫。這些發(fā)現(xiàn)或可用來改善癌癥治療。（@mildbreeze）

Cell：腸道感染經(jīng)歷如何保護(hù)腸神經(jīng)？

Cell[IF:41.582]

① 腸道的細(xì)菌或線蟲感染，可讓小鼠腸肌層巨噬細(xì)胞（MM）獲得組織保護(hù)表型、上調(diào)Arg1，在之后感染其他病原時防止腸神經(jīng)細(xì)胞丟失和腸道運(yùn)動障礙、維持能量平衡；② 常接觸病原的寵物店小鼠也抵抗感染導(dǎo)致的腸神經(jīng)丟失；③ 細(xì)菌誘導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用依賴于腸交感神經(jīng)活化和MM的β2AR信號；④ 線蟲引起的保護(hù)作用不局限于感染腸段，其誘導(dǎo)Th2應(yīng)答、促進(jìn)下游的嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生IL-4和IL-13，以誘導(dǎo)MM表達(dá)Arg1，感染后的骨髓和組織環(huán)境維持長效保護(hù)。

Enteric pathogens induce tissue tolerance and prevent neuronal loss from subsequent infections
10-29, doi: 10.1016/j.cell.2021.10.004

【主編評語】腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）控制著腸道運(yùn)動等多種腸道生理功能，這些功能可被感染引起的神經(jīng)病變或神經(jīng)細(xì)胞死亡所破壞。Cell最新發(fā)表了洛克菲勒大學(xué)Daniel Mucida團(tuán)隊的一項研究，發(fā)現(xiàn)腸道的細(xì)菌和寄生蟲病原體感染，通過不同的免疫途徑誘導(dǎo)腸肌層巨噬細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)表型，從而在之后的感染過程中發(fā)揮保護(hù)腸神經(jīng)細(xì)胞和腸道生理功能的作用。（@mildbreeze）

Cell：吳皓+朱書團(tuán)隊揭示相分離在腸肝NLRP6炎性小體活化中的作用

Cell[IF:41.582]

① 在體外和細(xì)胞內(nèi)，dsRNA與NLRP6互作形成一種液體樣凝聚相（又稱“液液相分離”，LLPS）；② NLRP6中的一個多聚賴氨酸區(qū)域（K350-354）介導(dǎo)了多價相互作用、LLPS形成和炎性體激活；③ NLRP6 LLPS促進(jìn)了肝臟（病毒感染）和腸道（病毒感染和穩(wěn)態(tài)）的炎性體活化，提示其在抗微生物免疫中發(fā)揮作用；④ 接頭蛋白ASC促進(jìn)dsRNA誘導(dǎo)的NLRP6相分離凝固化，從而促進(jìn)炎性體活性；⑤ 脂磷壁酸也能誘導(dǎo)NLRP6的LLPS，解旋酶DHX15也能與NLRP6和dsRNA形成凝聚體。

Phase separation drives RNA virus-induced activation of the NLRP6 inflammasome
10-21, doi: 10.1016/j.cell.2021.09.032

【主編評語】NLRP6有誘導(dǎo)炎性小體激活和干擾素生成等功能，在宿主防御中發(fā)揮重要作用。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院吳皓團(tuán)隊與中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)朱書團(tuán)隊在Cell發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)雙鏈RNA（dsRNA）等配體可與NLRP6互作，誘導(dǎo)其發(fā)生液液相分離（LLPS），進(jìn)而發(fā)揮活化炎性小體、促進(jìn)腸道和肝臟的抗微生物免疫應(yīng)答等功能。（@mildbreeze）

Nature子刊：揭示部分IBD患者對治療不應(yīng)答的機(jī)制

Nature Medicine[IF:53.44]

① 分析3個隊列的376名IBD患者的轉(zhuǎn)錄組及病理學(xué)數(shù)據(jù)，鑒定出一些共表達(dá)基因模塊，對應(yīng)不同的病理學(xué)特征（病理型），與患者對治療的應(yīng)答相關(guān)；② 其中一種病理型的特征為深度潰瘍部位的中性粒細(xì)胞高度浸潤、成纖維細(xì)胞活化及上皮細(xì)胞丟失；③ 活化的成纖維細(xì)胞表現(xiàn)出IL-1R（而非TNF）依賴性的誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞趨化的特征；④ 在4個獨(dú)立隊列（包含343名IBD患者）中，上述病理型相關(guān)的中性粒細(xì)胞及成纖維細(xì)胞特征在對多種療法不應(yīng)答的患者中增加。

IL-1-driven stromal-neutrophil interactions define a subset of patients with inflammatory bowel disease that does not respond to therapies
10-21, doi: 10.1038/s41591-021-01520-5

【主編評語】Nature Medicine上發(fā)表的一項最新研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)在部分IBD患者中，潰瘍部位表現(xiàn)出中性粒細(xì)胞高度浸潤、成纖維細(xì)胞活化及上皮細(xì)胞丟失等病理學(xué)特征，而活化的成纖維細(xì)胞以依賴于IL-1R信號的方式誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的趨化，上述特征與患者對多種療法（抗TNF、抗整合素、皮質(zhì)類固醇等）的不應(yīng)答相關(guān)。該研究結(jié)果或有助于IBD的精準(zhǔn)醫(yī)療，并揭示了阻斷IL-1信號以治療IBD的生物學(xué)原理。（@aluba）

Cell子刊：膳食膽固醇如何調(diào)節(jié)腸道免疫

Immunity[IF:31.745]

① 缺失CH25H的小鼠在免疫或感染后，派爾集合淋巴結(jié)中的抗原特異性IgA漿細(xì)胞增加；② 25-HC不影響B(tài)細(xì)胞的抗體類別轉(zhuǎn)換重組，但可抑制漿細(xì)胞的分化；③ 25-HC由濾泡樹突細(xì)胞產(chǎn)生，膳食膽固醇攝入可增加25-HC；④ 25-HC抑制甾醇感知轉(zhuǎn)錄因子SREBP2的活化，以調(diào)節(jié)B細(xì)胞的膽固醇合成；⑤ 生發(fā)中心B細(xì)胞表達(dá)SREBP2可誘導(dǎo)漿細(xì)胞快速分化，SREBP2缺失抑制漿細(xì)胞分化；⑥ 高膽固醇飲食可損傷小鼠針對沙門氏菌感染的IgA應(yīng)答，而缺失CH25H可增強(qiáng)相應(yīng)的IgA應(yīng)答。

The cholesterol metabolite 25-hydroxycholesterol restrains the transcriptional regulator SREBP2 and limits intestinal IgA plasma cell differentiation
10-12, doi: 10.1016/j.immuni.2021.09.004

【主編評語】高膽固醇飲食可改變腸道免疫。來自Immunity上發(fā)表的一項最新研究結(jié)果，小鼠缺失膽固醇25-羥化酶（CH25H）導(dǎo)致膽固醇代謝產(chǎn)物——25-羥基膽固醇（25-HC）的產(chǎn)生減少，并增加了腸道IgA漿細(xì)胞的產(chǎn)生。機(jī)制上，膳食膽固醇攝入可增加25-HC，后者可通過抑制轉(zhuǎn)錄因子SREBP2的活化，從而抑制漿細(xì)胞分化。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，高膽固醇飲食可抑制小鼠對致病菌感染的IgA應(yīng)答，而缺失CH25H可增強(qiáng)小鼠對致病菌感染的IgA應(yīng)答。（@aluba）

港中大黃秀娟團(tuán)隊：腸道菌群功能改變與新冠肺炎嚴(yán)重程度相關(guān)

Gastroenterology[IF:22.682]

① 采集66名未經(jīng)腸道菌群干預(yù)的新冠肺炎患者治療與恢復(fù)期一個月的，以及70名健康對照的糞便，進(jìn)行宏基因組分析；② 與對照組相比，患者腸道菌群組成顯著改變，對應(yīng)有益代謝功能改變，短鏈脂肪酸 (SCFA)和 L-異亮氨酸合成能力受損，尿素產(chǎn)生增多，功能損傷情況與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)；③ 患者腸道SCFA和L-異亮氨酸合成功能受損持續(xù)至恢復(fù)后；④ 患者緩解前后糞便中SCFA和L-異亮氨酸濃度顯著降低，降低程度與疾病嚴(yán)重程度和機(jī)體炎癥因子水平負(fù)相關(guān)。

Prolonged impairment of short-chain fatty acid and L-isoleucine biosynthesis in gut microbiome in patients with COVID-19
10-20, doi: 10.1053/j.gastro.2021.10.013

【主編評語】新型冠狀病毒感染導(dǎo)致的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（COVID-19）不僅僅影響患者的呼吸道，同時會感染和影響包括腸道在內(nèi)的其他器官。近期已有研究發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎患者與正常對照相比，腸道菌群發(fā)生了顯著改變，主要表現(xiàn)為產(chǎn)丁酸鹽的有益菌減少，機(jī)會致病菌增加。腸道菌群可以通過調(diào)控宿主免疫機(jī)能以拮抗病毒感染，例如腸道菌群代謝產(chǎn)物絡(luò)氨酸可以通過調(diào)控細(xì)胞因子分泌增強(qiáng)肺細(xì)胞抗流感病毒的能力。但是，腸道菌群的代謝產(chǎn)物能否具有類似拮抗新冠病毒的能力尚未有研究。因此，深入探索腸道菌群及其代謝物在新冠肺炎發(fā)病機(jī)制和嚴(yán)重程度中的作用，有助于人們理解腸道微生物群與宿主防御新冠病毒的關(guān)系。近期香港中文大學(xué)黃秀娟團(tuán)隊在Gastroenterology上發(fā)表了他們關(guān)于新冠肺炎腸道菌群變化的最新的工作，通過宏基因組分析發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎患者腸道菌群顯著改變，導(dǎo)致產(chǎn)短鏈脂肪酸（SCFA）和L-異亮氨酸合成能力受損。該研究詳細(xì)描述了腸道菌群功能改變以及菌群縱向動力學(xué)與疾病嚴(yán)重程度和免疫反應(yīng)的關(guān)系，為新冠肺炎與腸道菌群變化的關(guān)系提供了重要的證據(jù)。（@Zhonghua）

腸菌通過外膜囊泡向腸道和腸外的宿主細(xì)胞“發(fā)快遞”

Journal of Extracellular Vesicles[IF:25.841]

① 設(shè)計表達(dá)Cre重組酶的大腸桿菌，將其引入熒光報告小鼠體內(nèi)，利用Cre-LoxP系統(tǒng)來報告細(xì)菌外膜囊泡（OMV）在體內(nèi)轉(zhuǎn)移到宿主細(xì)胞中的情況；② 用這些大腸桿菌定植小鼠腸道，發(fā)現(xiàn)Cre重組酶誘導(dǎo)的熒光報告基因在腸上皮的多種細(xì)胞中表達(dá)，包括腸干細(xì)胞和粘膜免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）；③ 還誘導(dǎo)了廣泛的腸外組織中的報告基因表達(dá)，包括心臟、肝臟、腎臟、脾臟和大腦；④ 因此，細(xì)菌OMV可作為生物穿梭系統(tǒng)，向宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)移功能性生物分子。

Visualizing transfer of microbial biomolecules by outer membrane vesicles in microbe-host-communication in vivo
10-19, doi: 10.1002/jev2.12159

【主編評語】腸道菌群對宿主的影響不僅限于腸道內(nèi)，也涉及肝臟和大腦等遠(yuǎn)端器官。細(xì)菌釋放的細(xì)胞外囊泡（EV）或外膜囊泡（OMV）可作為生物穿梭系統(tǒng)，實現(xiàn)細(xì)菌與宿主的相互作用。然而，通過OMV將功能性生物分子從腸道菌群轉(zhuǎn)移到單個宿主細(xì)胞的體內(nèi)生理學(xué)相關(guān)證據(jù)還很少。Journal of Extracellular Vesicles近期發(fā)表的研究利用Cre-LoxP系統(tǒng)，為細(xì)菌通過OMV向宿主腸道和腸外細(xì)胞傳遞生物大分子的過程提供了新證據(jù)。（@mildbreeze）

找出FMT改善結(jié)腸炎的關(guān)鍵腸菌

Gastroenterology[IF:22.682]

① 在臨床糞菌移植（FMT）干預(yù)有效的潰瘍性結(jié)腸炎（UC）受試者中，通過宏基因組分析確定了一組核心的供體來源的可轉(zhuǎn)移細(xì)菌，并成功預(yù)測了一項獨(dú)立FMT治療UC試驗中的免疫應(yīng)答結(jié)果；② IgA-seq鑒定表明，供體來源的Odoribacter splanchnicus（Os）是與FMT臨床反應(yīng)相關(guān)的免疫反應(yīng)性細(xì)菌；③ Os能誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化，并抑制DSS引起的結(jié)腸炎；④ Os可促進(jìn)IL-10的分泌，抑制T細(xì)胞炎癥和結(jié)腸炎；⑤ Os產(chǎn)生的SCFAs能預(yù)防小鼠結(jié)腸炎。

Transferable IgA-coated Odoribacter splanchnicus in Responders to Fecal Microbiota Transplantation for Ulcerative Colitis Limits Colonic Inflammation
10-01, doi: 10.1053/j.gastro.2021.09.061

【主編評語】一些隨機(jī)對照試驗表明FMT治療UC有效，但仍需要進(jìn)一步確定發(fā)揮作用的微生物群及其免疫影響，以便開發(fā)更有效的基于微生物群的UC治療方法。Gastroenterology發(fā)表的研究成果，通過對FMT供體和受體糞便樣本（干預(yù)前和干預(yù)后）進(jìn)行宏基因組分析，分類和測序IgA包被的細(xì)菌(IgA-seq)來確定免疫反應(yīng)的菌群，找到了FMT中發(fā)揮關(guān)鍵作用的細(xì)菌Odoribacter splanchnicus。通過小鼠實驗，進(jìn)一步揭示，O. splanchnicus作為關(guān)鍵菌，通過代謝產(chǎn)丁酸、促進(jìn)Treg細(xì)胞分化、誘導(dǎo)IL-10的分泌抑制小鼠結(jié)腸炎癥。本研究結(jié)果或可用于改善FMT，提高微生物治療UC的療效。（@nana）

周學(xué)東+黃燦華：ANGPTL4促進(jìn)具核梭桿菌在腫瘤內(nèi)的定植

Cancer Research[IF:12.701]

① 具核梭桿菌感染導(dǎo)致ANGPTL4的表達(dá)上升；② 體內(nèi)和體外實驗顯示，上調(diào)的ANGPTL4促進(jìn)結(jié)直腸癌（CRC）細(xì)胞的糖攝取和糖酵解，這對于具核梭桿菌的定植是必需的；③ 具核梭桿菌感染的CRC細(xì)胞和病人腫瘤樣本中都觀察到H3K27乙?；恼w增加，進(jìn)而導(dǎo)致ANGPTL4的轉(zhuǎn)錄上調(diào)；④ 具核梭桿菌誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生代謝重編程，這對于其在CRC腫瘤內(nèi)的富集和持續(xù)存在是必需的，或提供了干預(yù)具核梭桿菌相關(guān)CRC的潛在靶點(diǎn)。

ANGPTL4-mediated promotion of glycolysis facilitates the colonization of Fusobacterium nucleatum in colorectal cancer
10-13, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-2273

【主編評語】具核梭桿菌促進(jìn)結(jié)直腸癌（CRC）的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和化療抗藥性，但其如何在CRC腫瘤內(nèi)定植尚不清楚。四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院周學(xué)東、四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院黃燦華與團(tuán)隊在Cancer Research上發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌感染上調(diào)ANGPTL4，ANGPTL4促進(jìn)CRC細(xì)胞的糖攝取和糖酵解，進(jìn)而調(diào)控具核梭桿菌的定植。提示我們可將該軸作為聯(lián)合抑制具核梭桿菌和癌癥進(jìn)展的靶點(diǎn)。（@章臺柳）

王萌團(tuán)隊Nature子刊：宿主和菌群代謝物影響衰老和長壽（綜述）

Nature Chemical Biology[IF:15.04]

① 宿主和菌群的代謝物通過多種機(jī)制影響宿主的衰老和壽命；② 包括不飽和脂肪酸、N-?；掖及泛椭ф湴被岬人拗鞔x物，以及細(xì)菌特有代謝物（SCFA、胞外多糖）、宿主和細(xì)菌共有代謝物（如多胺）、細(xì)菌修飾的宿主衍生分子（如次級膽汁酸）；③ 比較代謝組學(xué)、化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝物體內(nèi)成像技術(shù)（生物傳感器、SRS顯微鏡），使生物活性代謝物的識別、時空動態(tài)可視化和調(diào)控機(jī)制研究成為可能，有助于開發(fā)對抗衰老相關(guān)疾病的新藥和營養(yǎng)策略。

Host and microbiota metabolic signals in aging and longevity
09-22, doi: 10.1038/s41589-021-00837-z

【主編評語】美國貝勒醫(yī)學(xué)院王萌團(tuán)隊近期在Nature Chemical Biology發(fā)表綜述，闡述了宿主及菌群代謝產(chǎn)物促進(jìn)長壽的分子機(jī)制的最新研究進(jìn)展，并總結(jié)介紹了相關(guān)的前沿研究技術(shù)，干貨很多，值得專業(yè)人士參考學(xué)習(xí)。（@mildbreeze）

Cell子刊：飲食限制-長壽與健康的討論（綜述）

Cell Metabolism[IF:27.287]

① 飲食限制（DR）被視為最佳延長壽命和健康的非遺傳手段，但長壽未必等同于健康老去，背后調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清晰；② DR相關(guān)分子機(jī)制可歸納為：營養(yǎng)元素感知如AMPK信號通路、DR應(yīng)答調(diào)節(jié)如代謝重組和下游效應(yīng)調(diào)節(jié)如自噬等；③ 基于個體差異和組織特異性，DR調(diào)節(jié)衰老的檢測可綜合死亡率曲線、基因型變量、性別二態(tài)性和生理病理狀態(tài)（如是否患癌）等；④ 基于三大標(biāo)準(zhǔn)，未來精準(zhǔn)營養(yǎng)科學(xué)可通過生物標(biāo)志物篩選結(jié)合系統(tǒng)生物學(xué)方法指導(dǎo)個體DR并預(yù)測結(jié)果。

Evaluating the beneficial effects of dietary restrictions: A framework for precision nutrigeroscience
09-22, doi: 10.1016/j.cmet.2021.08.018

【主編評語】Cell metabolism近日發(fā)表的一篇長綜述，以飲食限制（DR）影響衰老與健康的機(jī)制為出發(fā)點(diǎn)，討論了精準(zhǔn)營養(yǎng)科學(xué)的方方面面。并提出一個囊括了個體評價、系統(tǒng)生物學(xué)和人工智能算法加大數(shù)據(jù)分析的發(fā)展趨勢和框架。（@solo）

丙酸鹽的潛在降膽固醇、抗動脈粥樣硬化特性

European Heart Journal[IF:29.983]

① 丙酸鹽（PA）處理可減輕高脂飲食誘導(dǎo)ApoE-/-小鼠的動脈粥狀硬化表型、高膽固醇血癥，作用獨(dú)立于腸道菌群；② PA增加腸內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）及IL-10水平，抑制腸上皮細(xì)胞表達(dá)重要膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Npc1l1，從而降低血液膽固醇水平；③ 阻斷IL-10受體信號傳導(dǎo)則可以逆轉(zhuǎn)PA的治療作用，增加血液內(nèi)膽固醇含量及動脈粥狀硬化病變區(qū)域；④ 隨機(jī)雙盲人體對照試驗顯示，8周PA口服補(bǔ)充（500mg x 2/天）顯著降低患者血液低密度脂蛋白、膽固醇水平。

Propionate attenuates atherosclerosis by immune-dependent regulation of intestinal cholesterol metabolism
10-01, doi: 10.1093/eurheartj/ehab644

【主編評語】European Heart Journal近日發(fā)表文章，通過高脂飲食誘導(dǎo)ApoE-/-小鼠動脈粥狀硬化模型、類器官培養(yǎng)和臨床試驗，揭示一個全新的短鏈脂肪酸通過免疫調(diào)節(jié)通路，間接控制個體膽固醇代謝平衡的機(jī)制，提供防治動脈粥樣硬化心血管疾病的新靶點(diǎn)和手段。（@solo）

Nature子刊：腸上皮細(xì)胞代謝改變調(diào)控T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理

Nature Immunology[IF:25.606]

① 造血干細(xì)胞移植(HCT)使小鼠腸上皮細(xì)胞(IEC)線粒體呼吸改變，尤其表現(xiàn)為琥珀酸水平升高；② 琥珀酸的增加并非來自葡萄糖和谷氨酰胺回補(bǔ)或β -氧化的增加，而是由于IEC中琥珀酸脫氫酶A(SDHA)蛋白水平降低；③ SDHA在T細(xì)胞介導(dǎo)的結(jié)腸炎中減少，進(jìn)而影響IEC功能，調(diào)節(jié)結(jié)腸炎嚴(yán)重程度；④ 在IEC中，SDHA的降低需要與T細(xì)胞直接接觸，而不是通過炎癥細(xì)胞因子等可溶性介質(zhì)；⑤ 胃腸移植物抗宿主病(GI-GVHD)患者的結(jié)腸活檢樣本中，SDHA的表達(dá)顯著降低。

Mitochondrial complex II in intestinal epithelial cells regulates T cell-mediated immunopathology
10-22, doi: 10.1038/s41590-021-01048-3

【主編評語】T細(xì)胞對腸上皮細(xì)胞（IEC）的損傷導(dǎo)致移植物抗宿主?。℅VHD）、炎癥性腸病和免疫檢查點(diǎn)阻斷介導(dǎo)的結(jié)腸炎。Nature Immunology近期發(fā)表的文章，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞介導(dǎo)的結(jié)腸炎模型中，IEC細(xì)胞的氧化磷酸化被破壞，琥珀酸水平增加。機(jī)制上，SDHA是線粒體復(fù)合物II的一個組成部分，而IEC內(nèi)在的琥珀酸脫氫酶A（SDHA）被破壞進(jìn)而導(dǎo)致代謝改變。（@章臺柳）