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絕經(jīng)綜合征 絕經(jīng)綜合征是指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動(dòng)或減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀。絕經(jīng)分為自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng)。· 自然絕經(jīng)指卵巢內(nèi)卵泡生理性耗竭所致的絕經(jīng)；· 人工絕經(jīng)指兩側(cè)卵巢經(jīng)手術(shù)切除或放射線照射所致的絕經(jīng)。絕經(jīng)前后最明顯變化是卵巢功能衰退，隨后表現(xiàn)為下丘腦-垂體功能退化，從而表現(xiàn)為激素水平變化。· 雌激素 卵巢功能衰退的最早征象是卵泡對(duì)FSH敏感性降低，F(xiàn)SH水平升高，早期受升高的FSH刺激，雌激素水平升高，繼之降低。· 孕酮 絕經(jīng)過(guò)渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡發(fā)育質(zhì)量下降，黃體功能不良，導(dǎo)致孕酮分泌減少。絕經(jīng)后無(wú)孕酮分泌。· 雄激素 絕經(jīng)后雄激素來(lái)源于卵巢間質(zhì)細(xì)胞及腎上腺，總體雄激素水平下降。由于升高的LH對(duì)卵巢間質(zhì)細(xì)胞的刺激增加，使睪酮水平較絕經(jīng)前增高。· 促性腺激素 絕經(jīng)過(guò)渡期FSH水平升高，呈波動(dòng)型，LH仍在正常范圍，F(xiàn)SH/LH仍<1。絕經(jīng)后雌激素水平降低，誘導(dǎo)下丘腦釋放促性腺激素釋放激素增加，刺激垂體釋放FSH和LH增加，其中FSH升高較LH更顯著，F(xiàn)SH/LH>1。· 促性腺激素釋放激素 絕經(jīng)后GnRH分泌增加，并與LH相平衡。· 抑制素 絕經(jīng)后婦女血抑制素水平下降，較雌二醇下降早且明顯，可能成為反映卵巢功能衰退更敏感的指標(biāo)。· 抗苗勒管激素 絕經(jīng)后抗苗勒管激素水平下降，較FSH升高、雌二醇下降早，能較早反映卵巢功能衰退。? 月經(jīng)紊亂：由于稀發(fā)排卵或無(wú)排卵，表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)則、經(jīng)期持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)及經(jīng)量增多或減少。? 血管舒縮癥狀：主要表現(xiàn)為潮熱，為血管舒縮功能不穩(wěn)定所致，是雌激素降低的特征性癥狀。? 自主神經(jīng)失調(diào)癥狀：常出現(xiàn)如心悸、眩暈、頭痛、失眠、耳鳴等自主神經(jīng)失調(diào)癥狀。? 精神神經(jīng)癥狀：注意力不易集中，情緒波動(dòng)大，如激動(dòng)易怒、焦慮不安或情緒低落、抑郁、不能自我控制等情緒癥狀。記憶力減退也較常見(jiàn)。? 泌尿生殖器絕經(jīng)后綜合征：＞50%的絕經(jīng)期女性會(huì)出現(xiàn)該綜合征，主要表現(xiàn)為泌尿生殖道萎縮癥狀，出現(xiàn)陰道干燥、性交困難及反復(fù)陰道感染，排尿困難、尿痛、尿急等反復(fù)發(fā)生的尿路感染。? 骨質(zhì)疏松：雌激素缺乏使骨質(zhì)吸收增加，導(dǎo)致骨量快速丟失，而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。? 阿爾茨海默?。航^經(jīng)后期婦女比老年男性患病風(fēng)險(xiǎn)高，可能與絕經(jīng)后內(nèi)源性雌激素水平降低有關(guān)。? 心血管病變：絕經(jīng)后婦女糖脂代謝異常增加，動(dòng)脈硬化、冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較絕經(jīng)前明顯增加，可能與雌激素低下和雄激素活性增強(qiáng)有關(guān)。根據(jù)病史及臨床表現(xiàn)不難診斷。但需注意除外相關(guān)癥狀的器質(zhì)性病變及精神疾病，卵巢功能評(píng)價(jià)等實(shí)驗(yàn)室檢查有助于診斷。· 閉經(jīng)、FSH＞40U/L且E2<10～20pg/ml，提示卵巢功能衰竭。· 抗苗勒管激素測(cè)定 AMH低至1.1ng/ml提示卵巢儲(chǔ)備下降；若低于0.2ng/ml提示即將絕經(jīng)；絕經(jīng)后AMH一般測(cè)不出。1. 治療目標(biāo) 應(yīng)能緩解近期癥狀，并能早期發(fā)現(xiàn)、有效預(yù)防骨質(zhì)疏松癥、動(dòng)脈硬化等老年性疾病。2. 一般治療 心理疏導(dǎo)+鎮(zhèn)靜安神。3. 激素補(bǔ)充治療 有適應(yīng)證且無(wú)禁忌證時(shí)選用。1）絕經(jīng)相關(guān)癥狀：潮熱、盜汗、睡眠障礙、疲倦、情緒障礙如易激動(dòng)、煩躁、焦慮、緊張或情緒低落等。2）泌尿生殖道萎縮相關(guān)的問(wèn)題：陰道干澀、疼痛、排尿困難、性交痛、反復(fù)發(fā)作的陰道炎、反復(fù)泌尿系統(tǒng)感染、夜尿多、尿頻和尿急。3）低骨量及骨質(zhì)疏松癥：有骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素（如低骨量）及絕經(jīng)后期骨質(zhì)疏松癥。ü 最近6個(gè)月內(nèi)患有活動(dòng)性靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞性疾病、ü 子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜增生史、ü 尚未控制的糖尿病及嚴(yán)重高血壓、有血栓形成傾向、ü 高催乳素血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乳腺良性疾病、乳腺癌家族史，ü 已完全緩解部分性激素依賴性婦科惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜癌、卵巢上皮性癌等。ü 單用雌激素治療僅適用于子宮已切除者，單用孕激素適用于絕經(jīng)過(guò)渡期功能失調(diào)性子宮出血。ü 劑量和用藥方案應(yīng)個(gè)體化，以最小劑量且有效為佳。1）雌激素制劑：應(yīng)用雌激素原則上應(yīng)選擇天然制劑。常用雌激素有：①戊酸雌二醇：每日口服0.5～2mg；②結(jié)合雌激素：每日口服0.3～0.625mg；③17β-雌二醇經(jīng)皮貼膜：有每周更換兩次和每周更換一次劑型；④尼爾雌醇：為合成長(zhǎng)效雌三醇衍生物。每2周服1～2mg。2）組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑：替勃龍，根據(jù)靶組織不同，其在體內(nèi)的3種代謝物分別表現(xiàn)出雌激素、孕激素及弱雄激素活性。每日口服1.25～2.5mg。還用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松。3）孕激素制劑：常用醋酸甲羥孕酮，每日口服2～6mg。近年來(lái)傾向于選用天然孕激素制劑，如微?；型?，每日口服100～300mg。1）子宮出血：性激素替代治療時(shí)的子宮異常出血，多為突破性出血，必須高度重視，查明原因，必要時(shí)行診斷性刮宮，排除子宮內(nèi)膜病變。2）性激素副作用：①雌激素：劑量過(guò)大可引起乳房脹、白帶多、頭痛、水腫、色素沉著等，應(yīng)酌情減量，或改用雌三醇。②孕激素：副作用包括抑郁、易怒、乳房痛和浮腫，患者常不易耐受。③雄激素：有發(fā)生高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓栓塞性疾病危險(xiǎn)，大量應(yīng)用出現(xiàn)體重增加、多毛及痤瘡，口服時(shí)影響肝功能。3）子宮內(nèi)膜癌：長(zhǎng)期單用雌激素，可使子宮內(nèi)膜異常增殖和子宮內(nèi)膜癌危險(xiǎn)性增加，所以對(duì)有子宮者，已不再單用雌激素。而聯(lián)合應(yīng)用雌孕激素，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)不增加，甚至能夠降低風(fēng)險(xiǎn)。4）卵巢癌：長(zhǎng)期應(yīng)用HRT，卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可能輕度增加。5）乳腺癌：天然或接近天然的雌孕激素一般不顯著增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。但乳腺癌患者仍是HRT的禁忌證。6）心血管疾病及血栓性疾病：絕經(jīng)對(duì)心血管疾病的發(fā)生有負(fù)面影響，HRT對(duì)降低心血管疾病發(fā)生有益，但一般不主張HRT作為心血管疾病的二級(jí)預(yù)防。沒(méi)有證據(jù)證明天然雌孕激素會(huì)增加血栓風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)于有血栓疾病者盡量選擇經(jīng)皮給藥而不用口服給藥。7）糖尿?。篐RT能通過(guò)改善胰島素抵抗而明顯降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。（1）選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑：鹽酸帕羅西汀20mg，每日1次早上口服，可有效改善血管舒縮癥狀及精神神經(jīng)癥狀。（2）鈣劑：氨基酸螯合鈣膠囊每日口服1粒（含1g），可減緩骨質(zhì)丟失。（3）維生素D：適用于圍絕經(jīng)期婦女缺少戶外活動(dòng)者，每日口服400～500U，與鈣劑合用有利于鈣的吸收完全。
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