帶狀皰疹是潛伏的水痘-帶狀皰疹病毒（varicela zoster virus，VZV）在機體免疫功能低下時再度活化、大量復(fù)制并沿受累的感覺神經(jīng)擴散所致，造成皮損和疼痛。皮損可隨自然病程而愈，疼痛卻可能遷延不愈，甚至突然或逐漸加重，謂之PHN。

患者對遺留下的神經(jīng)痛不理解可能源于'疼痛是癥狀'的傳統(tǒng)觀念，而醫(yī)者則對其發(fā)生機制產(chǎn)生了濃厚的興趣并進(jìn)行鍥而不舍的探索。雖然PHN的發(fā)生機制目前尚未完全明了，但神經(jīng)可塑性造成的外周敏化和中樞敏化已得到業(yè)界共識。VZV侵犯感覺神經(jīng)及脊神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)，激惹外周傷害感受器使之敏化，隨后脊髓及脊髓以上痛覺神經(jīng)元的興奮性亦異常升高，表現(xiàn)為自發(fā)性放電活動增多、感受域擴大、興奮性閾值降低和突觸傳遞增強等，這些神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能的改變最終引起中樞敏化。在外周敏化和中樞敏化的發(fā)生維持中，各種離子通道的功能變化及神經(jīng)炎癥免疫網(wǎng)絡(luò)中各種細(xì)胞因子的動態(tài)平衡發(fā)揮了重要的作用。

如此復(fù)雜的發(fā)生機制產(chǎn)生了臨床表現(xiàn)的多樣性。神經(jīng)元的自發(fā)性放電增多，帶來了患者的自發(fā)性疼痛，非傷害性刺激（閾下刺激）通過Aδ和Aβ纖維引起患者的痛覺超敏，神經(jīng)可塑性變化也影響到交感神經(jīng)甚至運動神經(jīng)，患者可表現(xiàn)為灼痛、刺痛、脹痛、麻木、瘙癢、電擊樣、撕裂樣、緊縮痛、痙攣痛等。隨著病程的延長，相伴而生的焦慮、抑郁、厭食、疲乏、睡眠障礙，使患者生活質(zhì)量急劇下降。有研究報道，60%的患者曾經(jīng)或經(jīng)常有厭世想法。

PHN發(fā)生機制的復(fù)雜性和臨床表現(xiàn)的多樣性導(dǎo)致了治療藥物和手段的繁多以及療效的不確定性。藥物治療是PHN的基礎(chǔ)治療，規(guī)范的藥物治療可將療效發(fā)揮到最大，不良反應(yīng)降至最低。

然而目前普遍認(rèn)為藥物治療不如手術(shù)操作的技術(shù)含量高，因此重視程度不夠。初診首選非甾體抗炎藥的情況并不少見，尤其是在基層醫(yī)療單位，有些臨床醫(yī)生基礎(chǔ)知識不足，知識更新不夠，不知道鈣離子通道調(diào)節(jié)劑[普瑞巴林（pregabalin）、加巴噴?。╣abapentin）]和抗抑郁藥[度洛西?。╠uloxetine）、阿米替林（amitriptyline）]是治療PHN的一線藥物，不了解觸誘發(fā)痛應(yīng)首選利多卡因（lidocaine）皮膚用藥，致使PHN患者的病程延長，治療難度增加。規(guī)范的藥物治療應(yīng)首選鈣離子通道調(diào)節(jié)劑和抗抑郁藥，療效不理想或中、重度疼痛者可酌情短期加用阿片受體激動劑、非甾體抗炎藥[雙氯芬酸（diclofenac）、吲哚美辛（indometacin）]或其他止痛藥物。

微創(chuàng)治療是疼痛科治療PHN的核心技術(shù)。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，PHN的微創(chuàng)治療手段也日益豐富?？蓪⑦@些手段分為神經(jīng)毀損類和非毀損類。神經(jīng)毀損類包括物理性毀損如射頻熱凝術(shù)，化學(xué)性毀損如無水乙醇等。神經(jīng)毀損技術(shù)的臨床應(yīng)用非常有限，依筆者觀點，僅應(yīng)用于神經(jīng)末梢部位（如頦神經(jīng)、肋間神經(jīng)）且經(jīng)其他治療無效的患者。因為神經(jīng)毀損技術(shù)的實施是在病毒損傷神經(jīng)的基礎(chǔ)上累加物理性、化學(xué)性或機械性損傷，應(yīng)該是不得已而為之。

非神經(jīng)毀損類的方法包括脈沖射頻調(diào)節(jié)（pulsed radiofrequency，PRF）、脊髓電刺激（spinal cord stimulation，SCS）、外周神經(jīng)電刺激（peripheral nerve stimulation，PNS）和鞘內(nèi)藥物輸注系統(tǒng)（intrathecal drug delivery system，IDDS）等。脈沖射頻調(diào)節(jié)和外周神經(jīng)電刺激的主要作用靶點在脊神經(jīng)背根節(jié)和外周神經(jīng)，脊髓電刺激和鞘內(nèi)藥物輸注的作用靶點在中樞神經(jīng)。目前，非神經(jīng)毀損類方法的應(yīng)用已成為PHN微創(chuàng)核心技術(shù)的主流。

①脈沖射頻

脈沖射頻的確切機制是該方法問世以來一直持續(xù)的研究熱點。細(xì)胞實驗表明，PRF可以通過調(diào)節(jié)電穿孔而促進(jìn)培養(yǎng)的HEK-293細(xì)胞的鈣離子內(nèi)流；并可在培養(yǎng)的小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞中造成2 431個基因表達(dá)上調(diào)和209個基因表達(dá)下調(diào)，其中435個基因與免疫活化相關(guān)，并且發(fā)現(xiàn)7條與神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)的分子通路發(fā)生改變，說明PRF可能通過神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)來改善神經(jīng)病理性疼痛。

對坐骨神經(jīng)痛大鼠模型的研究表明，PRF可提高坐骨神經(jīng)痛大鼠的熱縮足閾值和潛伏期并降低脊髓中P物質(zhì)的表達(dá)；降低背根神經(jīng)節(jié)降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide, CGRP）的表達(dá)并改善大鼠疼痛行為；通過對壓榨部位進(jìn)行PRF，可上調(diào)該部位神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞來源的神經(jīng)營養(yǎng)因子（glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF）轉(zhuǎn)錄和表達(dá)水平，并抑制大鼠背根神經(jīng)節(jié)（dorsal root ganglion，DRG）和脊髓背角中P2X配體門控離子通道（P2X3）受體的表達(dá)；對DRG或者坐骨神經(jīng)進(jìn)行PRF可降低外周血促炎細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α的表達(dá)并下調(diào)脊髓β-連環(huán)蛋白的表達(dá)。此外，與對照組大鼠相比，根性痛大鼠脊髓背角AMPA受體亞單位GluA1和GluA2的表達(dá)上調(diào)；PRF可以在不減少AMPA受體數(shù)量的同時誘導(dǎo)GluA1和GluA2由突觸小體向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，通過影響突觸可塑性引起長時程抑制而起到鎮(zhèn)痛作用。

在股四頭肌撞擊傷大鼠模型中觀察到PRF可降低受損肌肉中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，消除因創(chuàng)傷產(chǎn)生的硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)（thiobarbituric acid reactants，TBARS），減少過氧化氫酶的消耗，并降低TNF-α、IL-1β和IL-6等介質(zhì)的水平，通過調(diào)節(jié)機體氧化還原平衡阻斷創(chuàng)傷誘導(dǎo)傷害性介質(zhì)的產(chǎn)生。以上基礎(chǔ)研究顯示PRF的機制主要在于其對背根神經(jīng)節(jié)的作用。

相應(yīng)的臨床研究也證實了PRF治療PHN的臨床療效。在一項前瞻性隨機對照臨床試驗中，PRF與神經(jīng)阻滯合用治療PHN可提高患者血漿β-內(nèi)啡肽水平，降低血漿IL-6和P物質(zhì)的濃度，緩解PHN患者的疼痛及痛覺超敏現(xiàn)象。另有臨床研究表明，DRG行PRF可降低根性痛患者腦脊液中CD56+T淋巴細(xì)胞、CD3-T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞數(shù)量以及IFN-γ水平，同時升高CD8+T細(xì)胞數(shù)量和IL-6的濃度，推測背根節(jié)PRF可能通過免疫調(diào)節(jié)來緩解根性疼痛。

②脊髓電刺激

qi其鎮(zhèn)痛機制是以Melzack和Wall在1965年發(fā)表的'閘門學(xué)說'理論為基礎(chǔ)，即刺激大直徑的Aβ纖維能夠激活脊髓背角的抑制性中間神經(jīng)元，從而減弱細(xì)纖維和無髓纖維介導(dǎo)的傷害性信息向脊髓上中樞的傳遞。SCS還可增加脊髓水平和中央導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)GABA的釋放，減少興奮性遞質(zhì)的釋放，從而抑制疼痛信號的傳遞。SCS持續(xù)刺激產(chǎn)生的長期鎮(zhèn)痛效應(yīng)能夠逆轉(zhuǎn)中樞敏化，還可通過交感神經(jīng)機制改善肢體、心臟和腦血管功能。尤其近年來SCS的技術(shù)革新如高頻（變頻）刺激、爆發(fā)式刺激等可改善患者的治療感受，提高臨床療效。

③外周神經(jīng)電刺激

相關(guān)機制雖然知之甚少，但其在PHN的臨床應(yīng)用卻越來越多，且由慢性期應(yīng)用逐漸擴展到亞急性期甚至急性期，該技術(shù)的應(yīng)用不但迅速緩解疼痛，有效消除急性期癥狀，且縮短病程，降低PHN的發(fā)生率。

④鞘內(nèi)藥物輸注系統(tǒng)

鞘內(nèi)應(yīng)用局麻藥進(jìn)行術(shù)中鎮(zhèn)痛和解決術(shù)后疼痛由來已久，但鞘內(nèi)藥物輸注系統(tǒng)的問世，得益于計算機技術(shù)和材料工業(yè)的進(jìn)步，以及藥理學(xué)的發(fā)展（阿片類鎮(zhèn)痛藥、局麻藥、肌松藥）和中樞神經(jīng)傳導(dǎo)通路知識體系的完善。難治性PHN患者應(yīng)用IDDS的臨床經(jīng)驗尚在積累中，但鞘內(nèi)用藥的高效性及由此帶來的原有不良反應(yīng)的明顯減少，使該技術(shù)的應(yīng)用前景趨向明朗。

以上非神經(jīng)毀損類方法治療PHN的共同特點是在'不損傷'原則下針對外周和中樞敏化進(jìn)行神經(jīng)功能調(diào)控，緩解疼痛，縮短病程，減少全身用藥和藥物不良反應(yīng)，降低長期醫(yī)療資源消耗，提高患者生活質(zhì)量。因此已成為PHN微創(chuàng)治療的主要手段。

綜上所述，疼痛科治療PHN方案可以分為以下三個階梯：鈣離子通道調(diào)節(jié)劑、抗抑郁藥以及外用利多卡因是治療PHN的一線藥物，位列第一階梯；當(dāng)?shù)谝浑A梯用藥療效不佳或中重度疼痛者可酌情短期加用阿片受體激動劑、非甾體抗炎藥或其他止痛藥物，此為PHN治療的第二階梯；作為疼痛科的核心技術(shù)，微創(chuàng)治療可適時進(jìn)行，則歸于PHN治療的第三階梯。見圖1。

注：第一階梯鈣離子通道阻滯劑常用藥物有普瑞巴林、加巴噴丁等，抗抑郁藥有度洛西汀、阿米替林等；第二階梯阿片受體激動劑有羥考酮（oxycodone）、曲馬多（tramadol）等，非甾體抗炎藥有雙氯芬酸、吲哚美辛等；第三階梯微創(chuàng)治療中，PRF為脈沖射頻，SCS為脊髓電刺激，PNS為外周神經(jīng)電刺激，IDDS為鞘內(nèi)藥物輸注系統(tǒng)

▲圖1 帶狀皰疹后神經(jīng)痛的三階梯治療方案

現(xiàn)在來回答文章開頭的問題，從PHN發(fā)生機制的研究現(xiàn)狀到臨床技術(shù)手段的豐富和診療水平的不斷提高，PHN是能夠臨床治愈的；但另一方面，其也具有像其他慢性疾病一樣的復(fù)雜性，對于病程遷延而有不同程度疼痛的患者，必須采取長期的綜合治療。PHN不是'終生免疫'性疾病，當(dāng)機體免疫力低下時，確實可以在另外的部位發(fā)生帶狀皰疹，這已非罕見。因此，在醫(yī)患溝通中，應(yīng)盡可能用患者聽得懂的語言科普疾病知識，以便患者更好地配合治療。更為重要的是，對于該病，應(yīng)強調(diào)急性期的規(guī)范治療，重視疼痛的有效控制，才能最大程度地降低PHN的發(fā)生率。