阿爾茲海默病新突破！人體內(nèi)的脂肪竟成AD患者新福音

中國健康管理 2021-09-29

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阿爾茲海默癥（AD）是一種以認(rèn)知能力喪失為特征的神經(jīng)退行性疾病。它主要發(fā)病于老年人：85歲以上人口中約占30%。女性也比男性更容易患上癡呆癥。目前AD已成為僅次于心血管疾病、腦卒中和癌癥的第四大死亡疾病。

由于AD的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，發(fā)病過程涉及環(huán)節(jié)較多，現(xiàn)如今并沒有什么治療手段可以阻止或逆轉(zhuǎn)AD的“橫行霸道”，僅有少部分療法可能會(huì)暫緩其癥狀。

通過以往的數(shù)據(jù)，我們可以發(fā)現(xiàn)，AD最重要的致病因素是高齡。

年齡在機(jī)體的熱量產(chǎn)生和熱量損失之間起著重要的平衡作用。隨著年齡的增長，我們的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制可能會(huì)變得效率低下。并且，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，老年患者在由于代謝失調(diào)而引發(fā)AD的過程中，往往伴隨著體溫調(diào)節(jié)缺陷的發(fā)生。

那么AD與體溫調(diào)節(jié)缺陷具有何種“剪不斷、理還亂”的關(guān)系呢？

近期，一項(xiàng)發(fā)表在《Ageing Research Reviews》開放期刊上的評(píng)論，對(duì)AD與體溫調(diào)節(jié)展開討論，利用目前的研究進(jìn)展總結(jié)了體溫調(diào)節(jié)緩解AD的潛在藥物療法。研究員發(fā)現(xiàn)促進(jìn)棕色脂肪組織產(chǎn)熱，可改善體溫來減緩AD的癥狀，從而成為AD的潛在治療方法！

https:///10.1016/j.arr.2021.101462

作者認(rèn)為，衰老是AD發(fā)生的重要因素，同時(shí)身體的衰老會(huì)減慢代謝，引發(fā)肥胖等代謝性疾??；另一方面，這些代謝性疾病也會(huì)進(jìn)一步加重AD患者的病情。

在這樣的“惡性循環(huán)”中，體溫調(diào)節(jié)缺陷身為代謝不良的關(guān)鍵組成部分，也不甘示弱，不僅干擾了大腦的能量利用，還加重了前文介紹的AD病理學(xué)特征，在整個(gè)病情中扮演了“推波助瀾”的角色。

衰老、體溫調(diào)節(jié)缺陷、代謝紊亂和阿爾茨海默癥之間的病理循環(huán)

那么，如何能讓體溫調(diào)節(jié)走向“正途”呢？

這里就需要隆重介紹一下人體一個(gè)重要組成部分——棕色脂肪組織（BAT），一個(gè)低調(diào)卻又至關(guān)重要的產(chǎn)熱器官。BAT主要存在于人的頸部、鎖骨、腎臟和脊髓等區(qū)域。

PET-CT掃描顯示，左邊的受試者頸部和脊柱一帶的棕色脂肪組織比例較大，洛克菲勒大學(xué)

說它“低調(diào)”，是因?yàn)樗挥袔卓酥?；說它“重要”，則是因?yàn)楫?dāng)它被激活時(shí)，會(huì)利用血液中的糖和脂肪在體內(nèi)產(chǎn)生熱量。這熱量不僅是改善我們體溫的“靈丹妙藥”，還能改善血糖血脂水平，令人體紊亂的代謝得以恢復(fù)正常！

因此，促進(jìn)BAT產(chǎn)熱，不僅可以治好AD患者的代謝問題，還可以通過改善體溫來減緩AD的病理學(xué)三大表征，雙管齊下，從而成為AD的潛在治療方法！

刺激BAT產(chǎn)熱可以改善AD病理

那么如何刺激BAT產(chǎn)熱從而改善AD患者的病情呢？

在本文中，作者總結(jié)歸納了6種可以通過調(diào)節(jié)BAT功能從而改善AD的激素，包括胰島素（保持大腦葡萄糖攝?。?、脂聯(lián)素（促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生）、瘦素（利于記憶保留）、成纖維細(xì)胞生長因子21 （改善新陳代謝）、甲狀腺激素（改善新陳代謝）和褪黑激素（利于記憶保留）。

基于BAT產(chǎn)熱調(diào)節(jié)AD這一思路，作者認(rèn)為可以開發(fā)新的治療策略。該策略分為兩種：非藥物療法和藥物療法。

非藥物療法包括：通過維持環(huán)境溫度來維持體溫，以及人們“喜聞樂見”的鍛煉運(yùn)動(dòng)法。

在運(yùn)動(dòng)過程中，人體會(huì)產(chǎn)生一種叫做鳶尾素的分子，它可以驅(qū)動(dòng)人體的白色脂肪組織向棕色脂肪組織的特征轉(zhuǎn)變，從而促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)熱，改善體溫，達(dá)到治療AD的目的。

藥物療法即用藥物刺激BAT產(chǎn)熱：β3AR激動(dòng)劑是直接刺激產(chǎn)熱的常用方法，然而在臨床環(huán)境中是否可以采用β3AR激動(dòng)劑治療中老年人仍然存在爭議。

總之，體溫是老年人新陳代謝的最基本標(biāo)志之一，人體溫度大約與AD發(fā)病率成反比。由于BAT在體溫調(diào)節(jié)中的核心作用，增加BAT產(chǎn)熱可以恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)，改善代謝參數(shù)（例如：胰島素抵抗），并緩解AD的病理學(xué)特征。由此看來，“生命在于運(yùn)動(dòng)”這句話是極正確的呢~

參考文獻(xiàn)

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撰文 | 李樂一

編輯 | Jessica

生物谷

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