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提升認(rèn)知29%,抗衰物質(zhì)逆轉(zhuǎn)老年癡呆?最新人體臨床:四“藥”聯(lián)用步入2期測(cè)試,或成老年人群福音

 zgrzwd 2023-08-09 發(fā)布于山東
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平均每3秒,世界上就多1位阿爾茲海默病(AD)患者”。截至2019年,我國(guó)現(xiàn)存患病人數(shù)已超1300萬(wàn)[1],而全球每年用于該方向的臨床治療費(fèi)用更是高達(dá)兩千億美元[2]。

想治愈它,我們?cè)撛趺崔k?

此前,一項(xiàng)將發(fā)布在頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《Translational Neurodegeneration》高質(zhì)量2期人體臨床發(fā)現(xiàn),只需組合使用四種抗衰物質(zhì),就能將平均年齡70多歲的男性或女性老年AD患者的認(rèn)知能力提升29%[3]??顾パa(bǔ)劑一舉“殺入”疾病臨床治療。

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在這項(xiàng)人體臨床研究中,瑞典皇家理工學(xué)院的學(xué)者們綜合多年來(lái)對(duì)人類全基因組、代謝組等多組學(xué)研究經(jīng)驗(yàn),希望從衰老角度出發(fā),去治療AD,這一與年齡高度相關(guān)的疾病。

于是,他們選擇了一種名為CMA的聯(lián)合代謝激活劑,并邀請(qǐng)89名被確診患有AD的老年人參與試驗(yàn),開(kāi)啟了這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照高證據(jù)等級(jí)2期人體臨床。

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圖注:研究整體設(shè)計(jì)

在長(zhǎng)達(dá)84天臨床測(cè)試后,CMA組老年病患的認(rèn)知能力得到29%的驚人提升,腦區(qū)海馬體衰老特征得到肉眼可見(jiàn)的改變。并且,越是ADAS-Cog評(píng)分高的重度AD患者,越能更快從攝入CMA中獲益,且改善效果會(huì)更好。

此外,服用CMA也同步改善了受試?yán)夏耆巳旱?strong>肝臟損傷(丙氨酸轉(zhuǎn)移酶等)、免疫系統(tǒng)功能(中性粒細(xì)胞等)、血糖穩(wěn)態(tài)(糖化血紅蛋白、胰島素水平)等多方面指標(biāo)。

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圖注:CMA的攝入提升了阿爾茨海默癥患者的認(rèn)知能力,海馬體體積、皮質(zhì)厚度也得到恢復(fù)

在對(duì)CMA組病患的機(jī)體代謝過(guò)程進(jìn)行地毯式全面分析后,研究人員發(fā)現(xiàn),CMA的攝入促使機(jī)體多達(dá)132種代謝物水平發(fā)生顯著改變,主要集中在氨基酸和脂質(zhì)代謝。

例如,吃下CMA激活劑后,AD患者血液內(nèi)與降低腦組織損傷維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)能量代謝密切相關(guān)的N-乙酰天冬氨酸[4]、肌氨酸[5](甘氨酸的衍生物)水平得到明顯提升,而嚴(yán)重干擾大腦等器官健康同型半胱氨酸、喹啉酸、犬尿酸等[6-8],全部被有效控制。

尤值一提,這種由12.35克L-絲氨酸2.55克N-乙酰半胱氨酸(NAC)、1克煙酰胺核苷(NR)與3.73克左旋肉堿酒石酸鹽(LCAT)組合的復(fù)配物質(zhì),還促進(jìn)了號(hào)稱“掌握凡人壽命”的klotho基因表達(dá),提升認(rèn)知、治病的同時(shí),還能讓咱們更長(zhǎng)壽。

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圖注:CMA改變了AD患者血漿代謝物水平,且主要集中在氨基酸、脂質(zhì)代謝上

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

抗衰物質(zhì)進(jìn)入疾病臨床測(cè)試,一切才剛開(kāi)始。

年齡是慢性疾病的最大風(fēng)險(xiǎn)因素,隨著人均壽命逐步提高,多種疾病都會(huì)逐一浮出水面。

除了阿爾茲海默癥肌肉萎縮、心血管疾病、癌癥等等,都可能在衰老前路上等著我們。

面對(duì)這些嚴(yán)重影響人類健康壓縮人類壽命長(zhǎng)度的疾病,我們一直都在找尋治療的“特效藥”,卻苦不得法。今日這項(xiàng)高質(zhì)量人體臨床的大獲成功,足以說(shuō)明從抗衰角度去預(yù)防、甚至治療一些疾病,并非行不通,抗衰物質(zhì)治愈疾病,潛力無(wú)限。

其實(shí),本次研究大獲成功并非偶然,此前,本文作者就已利用這四種抗衰物質(zhì),成功改善了人體非酒精性脂肪肝[9],再聯(lián)想到NMN進(jìn)入新冠肺炎治療臨床測(cè)試的報(bào)道[10-12],說(shuō)不定未來(lái),當(dāng)我們因病尋醫(yī)問(wèn)診時(shí),電子藥單上出現(xiàn)的就是某種抗衰物質(zhì),而美國(guó)想要在2025年治愈阿爾茲海默癥[13]的夢(mèng)想里,可能也離不開(kāi)抗衰老物質(zhì)的加持。

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“衰老到底如何影響阿爾茲海默癥?我們能否真正逆轉(zhuǎn)大腦衰老,實(shí)現(xiàn)智慧永駐?

本周時(shí)光派大咖連線,8月10日(周四)晚18:30點(diǎn),哈佛醫(yī)學(xué)院博士后、全球首家-巴克衰老研究所元老級(jí)學(xué)者Julie Andersen教授與我們?cè)倮m(xù)前緣,分享她對(duì)大腦衰老、阿爾茲海默癥、帕金森等神經(jīng)退行性疾病的研究成果與看法。歡迎搬起小板凳,掃描直播二維碼預(yù)約!”

本研究通訊作者為瑞典皇家理工學(xué)院Adil Mardinoglu教授,BURAK YULUG為第一作者。研究得到了ScandiBio Therapeutics和Knut和Alice Wallenberg基金會(huì)的資助。

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—— TIMEPIE ——

參考文獻(xiàn)

[1]任汝靜, 殷鵬, 王志會(huì), 齊金蕾, 湯然, 王金濤, 黃強(qiáng), 李建平, 謝心怡, 胡勇博, 崔詩(shī)爽, 余小萍, 朱圓, 劉馨雅, 朱怡康, 林紹慧, 王怡然, 黃延焱, 胡以松, 王學(xué)鋒, 王鴻利, 褚敬申, 王穎, 李春波, 周脈耕, 王剛, 代表中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告編寫組. 中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2021[J]. 診斷學(xué)理論與實(shí)踐, 2021, 20(04): 317-337.

[2]https://www./content/article/alzheimer-s-gamble-nih-tries-turn-billions-new-funding-treatment-deadly-brain-disease

[3]BURAK YULUG, OZLEM ALTAY, XIANGYU LI et al. (2022). Combined Metabolic Activators Improve Cognitive Functions in Alzheimer’s Disease Patients: A Randomised, Double-Blinded, Placebo-Controlled Phase-II Trial, PREPRINT (Version 1) available at Research Square. https:///10.21203/rs.3.rs-2184497/v1

[4]Moffett, J. R., Arun, P., Ariyannur, P. S., & Namboodiri, A. M. (2013). N-Acetylaspartate reductions in brain injury: impact on post-injury neuroenergetics, lipid synthesis, and protein acetylation. Frontiers in neuroenergetics, 5, 11. https:///10.3389/fnene.2013.00011

[5]Singh, S. P., & Singh, V. (2011). Meta-analysis of the efficacy of adjunctive NMDA receptor modulators in chronic schizophrenia. CNS drugs, 25(10), 859–885. https:///10.2165/11586650-000000000-00000

[6]Chen, Y., & Guillemin, G. J. (2009). Kynurenine pathway metabolites in humans: disease and healthy States. International journal of tryptophan research : IJTR, 2, 1–19. https:///10.4137/ijtr.s2097

[7]Tapia-Rojas, C., Lindsay, C. B., Montecinos-Oliva, C., Arrazola, M. S., Retamales, R. M., Bunout, D., Hirsch, S., & Inestrosa, N. C. (2015). Is L-methionine a trigger factor for Alzheimer's-like neurodegeneration?: Changes in Aβ oligomers, tau phosphorylation, synaptic proteins, Wnt signaling and behavioral impairment in wild-type mice. Molecular neurodegeneration, 10, 62. https:///10.1186/s13024-015-0057-0

[8]Sas, K., Szabó, E., & Vécsei, L. (2018). Mitochondria, Oxidative Stress and the Kynurenine System, with a Focus on Ageing and Neuroprotection. Molecules (Basel, Switzerland), 23(1), 191. https:///10.3390/molecules23010191

[9]Zhang, C., Bjornson, E., Arif, M., Tebani, A., Lovric, A., Benfeitas, R., Ozcan, M., Juszczak, K., Kim, W., Kim, J. T., Bidkhori, G., St?hlman, M., Bergh, P. O., Adiels, M., Turkez, H., Taskinen, M. R., Bosley, J., Marschall, H. U., Nielsen, J., Uhlén, M., … Mardinoglu, A. (2020). The acute effect of metabolic cofactor supplementation: a potential therapeutic strategy against non-alcoholic fatty liver disease. Molecular systems biology, 16(4), e9495. https:///10.15252/msb.209495

[10]Altay, O., Arif, M., Li, X., Yang, H., Ayd?n, M., Alkurt, G., Kim, W., Akyol, D., Zhang, C., Dinler‐Doganay, G., Turkez, H., Shoaie, S., Nielsen, J., Borén, J., Olmuscelik, O., Doganay, L., Uhlén, M., & Mardinoglu, A. (2021). Combined Metabolic Activators Accelerates Recovery in Mild‐to‐Moderate COVID‐19. Advanced Science, 8(17), 2101222. https:///10.1002/advs.202101222

[11]Zheng, M., Schultz, M. B., & Sinclair, D. A. (2022). NAD+ in COVID-19 and viral infections. Trends in immunology, 43(4), 283–295. https:///10.1016/j.it.2022.02.001

[12]Jiang, Y., Deng, Y., Pang, H., Ma, T., Ye, Q., Chen, Q., Chen, H., Hu, Z., Qin, C. F., & Xu, Z. (2022). Treatment of SARS-CoV-2-induced pneumonia with NAD+ and NMN in two mouse models. Cell discovery, 8(1), 38. https:///10.1038/s41421-022-00409-y

[13]https://www./content/article/alzheimer-s-gamble-nih-tries-turn-billions-new-funding-treatment-deadly-brain-disease

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