“平均每3秒,世界上就多1位阿爾茲海默病(AD)患者”。截至2019年,我國(guó)現(xiàn)存患病人數(shù)已超1300萬(wàn)[1],而全球每年用于該方向的臨床治療費(fèi)用更是高達(dá)兩千億美元[2]。 想治愈它,我們?cè)撛趺崔k? 此前,一項(xiàng)將發(fā)布在頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《Translational Neurodegeneration》的高質(zhì)量2期人體臨床發(fā)現(xiàn),只需組合使用四種抗衰物質(zhì),就能將平均年齡70多歲的男性或女性老年AD患者的認(rèn)知能力提升29%[3]??顾パa(bǔ)劑一舉“殺入”疾病臨床治療。 在這項(xiàng)人體臨床研究中,瑞典皇家理工學(xué)院的學(xué)者們綜合多年來(lái)對(duì)人類全基因組、代謝組等多組學(xué)研究經(jīng)驗(yàn),希望從衰老角度出發(fā),去治療AD,這一與年齡高度相關(guān)的疾病。 于是,他們選擇了一種名為CMA的聯(lián)合代謝激活劑,并邀請(qǐng)89名被確診患有AD的老年人參與試驗(yàn),開(kāi)啟了這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的高證據(jù)等級(jí)2期人體臨床。 圖注:研究整體設(shè)計(jì) 在長(zhǎng)達(dá)84天臨床測(cè)試后,CMA組老年病患的認(rèn)知能力得到29%的驚人提升,腦區(qū)海馬體衰老特征得到肉眼可見(jiàn)的改變。并且,越是ADAS-Cog評(píng)分高的重度AD患者,越能更快從攝入CMA中獲益,且改善效果會(huì)更好。 此外,服用CMA也同步改善了受試?yán)夏耆巳旱?strong>肝臟損傷(丙氨酸轉(zhuǎn)移酶等)、免疫系統(tǒng)功能(中性粒細(xì)胞等)、血糖穩(wěn)態(tài)(糖化血紅蛋白、胰島素水平)等多方面指標(biāo)。 圖注:CMA的攝入提升了阿爾茨海默癥患者的認(rèn)知能力,海馬體體積、皮質(zhì)厚度也得到恢復(fù) 在對(duì)CMA組病患的機(jī)體代謝過(guò)程進(jìn)行地毯式全面分析后,研究人員發(fā)現(xiàn),CMA的攝入促使機(jī)體多達(dá)132種代謝物水平發(fā)生顯著改變,主要集中在氨基酸和脂質(zhì)代謝。 例如,吃下CMA激活劑后,AD患者血液內(nèi)與降低腦組織損傷、維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)能量代謝密切相關(guān)的N-乙酰天冬氨酸[4]、肌氨酸[5](甘氨酸的衍生物)水平得到明顯提升,而嚴(yán)重干擾大腦等器官健康的同型半胱氨酸、喹啉酸、犬尿酸等[6-8],全部被有效控制。 尤值一提,這種由12.35克L-絲氨酸、2.55克N-乙酰半胱氨酸(NAC)、1克煙酰胺核苷(NR)與3.73克左旋肉堿酒石酸鹽(LCAT)組合的復(fù)配物質(zhì),還促進(jìn)了號(hào)稱“掌握凡人壽命”的klotho基因表達(dá),提升認(rèn)知、治病的同時(shí),還能讓咱們更長(zhǎng)壽。 圖注:CMA改變了AD患者血漿代謝物水平,且主要集中在氨基酸、脂質(zhì)代謝上 時(shí)光派點(diǎn)評(píng) 抗衰物質(zhì)進(jìn)入疾病臨床測(cè)試,一切才剛開(kāi)始。 年齡是慢性疾病的最大風(fēng)險(xiǎn)因素,隨著人均壽命逐步提高,多種疾病都會(huì)逐一浮出水面。 除了阿爾茲海默癥,肌肉萎縮、心血管疾病、癌癥等等,都可能在衰老前路上等著我們。 面對(duì)這些嚴(yán)重影響人類健康、壓縮人類壽命長(zhǎng)度的疾病,我們一直都在找尋治療的“特效藥”,卻苦不得法。今日這項(xiàng)高質(zhì)量人體臨床的大獲成功,足以說(shuō)明從抗衰角度去預(yù)防、甚至治療一些疾病,并非行不通,抗衰物質(zhì)治愈疾病,潛力無(wú)限。 其實(shí),本次研究大獲成功并非偶然,此前,本文作者就已利用這四種抗衰物質(zhì),成功改善了人體非酒精性脂肪肝[9],再聯(lián)想到NMN進(jìn)入新冠肺炎治療臨床測(cè)試的報(bào)道[10-12],說(shuō)不定未來(lái),當(dāng)我們因病尋醫(yī)問(wèn)診時(shí),電子藥單上出現(xiàn)的就是某種抗衰物質(zhì),而美國(guó)想要在“2025年治愈阿爾茲海默癥”[13]的夢(mèng)想里,可能也離不開(kāi)抗衰老物質(zhì)的加持。 “衰老到底如何影響阿爾茲海默癥?我們能否真正逆轉(zhuǎn)大腦衰老,實(shí)現(xiàn)智慧永駐? 本周時(shí)光派大咖連線,8月10日(周四)晚18:30點(diǎn),哈佛醫(yī)學(xué)院博士后、全球首家-巴克衰老研究所元老級(jí)學(xué)者Julie Andersen教授與我們?cè)倮m(xù)前緣,分享她對(duì)大腦衰老、阿爾茲海默癥、帕金森等神經(jīng)退行性疾病的研究成果與看法。歡迎搬起小板凳,掃描直播二維碼預(yù)約!” 本研究通訊作者為瑞典皇家理工學(xué)院Adil Mardinoglu教授,BURAK YULUG為第一作者。研究得到了ScandiBio Therapeutics和Knut和Alice Wallenberg基金會(huì)的資助。 推薦閱讀:對(duì)話作者|端?!坝^察者”交醫(yī)瑞金葉靜:臨床一線結(jié)合機(jī)制深研,中國(guó)衰老科學(xué)將“彎道超車”! —— TIMEPIE —— 參考文獻(xiàn) [1]任汝靜, 殷鵬, 王志會(huì), 齊金蕾, 湯然, 王金濤, 黃強(qiáng), 李建平, 謝心怡, 胡勇博, 崔詩(shī)爽, 余小萍, 朱圓, 劉馨雅, 朱怡康, 林紹慧, 王怡然, 黃延焱, 胡以松, 王學(xué)鋒, 王鴻利, 褚敬申, 王穎, 李春波, 周脈耕, 王剛, 代表中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告編寫組. 中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2021[J]. 診斷學(xué)理論與實(shí)踐, 2021, 20(04): 317-337. 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