阿爾茲海默癥(Alzheimer's Disease , AD)，俗稱老年癡呆癥。這個(gè)群體的數(shù)目不在少數(shù)。此前有研究稱，僅在中國，60歲以上人群中阿爾茲海默癥患病率就達(dá)3.9%，約983萬人。雖然疾病癥狀因人而異，但診斷后的平均壽命是3-9年。AD的成因暫不明朗，近年來研究發(fā)現(xiàn)90%的 AD 患者在神經(jīng)沖動(dòng)傳輸過程中缺乏膽堿。乙酰膽堿(ACh)是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)，與學(xué)習(xí)、記憶密切相關(guān)。另外，AD 患者的腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡率要比正常人的高 40 倍左右，因此神經(jīng)細(xì)胞凋亡可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰退的主要原因之一。
此前有研究表明AD的典型組織病理學(xué)改變?yōu)?/span>大腦中的纖維狀類淀粉蛋白斑塊沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)，學(xué)者們也提出了很多假說解釋這一現(xiàn)象。
2013年Science期刊上就有論文揭示了一種蛋白質(zhì)片段β-淀粉樣蛋白如何在形成斑塊前就開始破壞突觸，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。
隨著腦成像技術(shù)的發(fā)展，2020年Science子刊上一篇新的研究表明tau蛋白才是導(dǎo)致阿爾茨海默病的真正元兇。
對(duì)AD的相關(guān)研究為藥物研發(fā)帶來了線索與指向，但幾十年來，沒有實(shí)證證明特定藥物對(duì)疾病治療有效。
直到今年6月，美國食品及藥物管理局 （Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)了自2003年以來的首款阿爾茲海默癥新藥Aduhelm。雖然通過獲批，但爭議不小，因?yàn)檫€需要進(jìn)行確認(rèn)性臨床實(shí)驗(yàn)，證明Aduhelm對(duì)AD患者認(rèn)知能力方面的臨床益處，以及清除淀粉樣蛋白沉積就能治療阿爾茲海默癥嗎？
這個(gè)領(lǐng)域需要更多的曙光去照亮前進(jìn)的道路。
7月14日，Nature發(fā)表了一篇重要論文，對(duì)阿爾茲海默癥的新藥開發(fā)具有指導(dǎo)意義。
作者Tanzi及其團(tuán)隊(duì)指出，膠質(zhì)細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)的交流對(duì)神經(jīng)元和大腦健康至關(guān)重要。盡管越來越多的人意識(shí)到神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和AD患者大腦中β-淀粉樣蛋白(Aβ)和神經(jīng)原纖維tau的積累和清除間有著某些相互作用,但人們對(duì)這些影響知之甚少。
他們?cè)谌祟惡托∈笾邪l(fā)現(xiàn)，由星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素-3(IL-3)可以編碼小膠質(zhì)細(xì)胞從而改善AD的病理。小膠質(zhì)細(xì)胞在識(shí)別Aβ沉積后增加了IL-3的α受體的表達(dá)（這是一種IL-3的特異性受體，也稱為CD123），使它們對(duì)IL-3有反應(yīng)。
星形膠質(zhì)細(xì)胞組成型地表達(dá)IL-3，它引發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄、形態(tài)和功能上的編碼，讓它們啟動(dòng)急性免疫反應(yīng)程序，聚集和清除Aβ和tau聚集物。這些改變減緩了AD病理和認(rèn)知功能衰退。研究結(jié)果表明，IL-3是星形膠質(zhì)細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞交互作用的關(guān)鍵介導(dǎo)因子，是AD治療干預(yù)的一個(gè)節(jié)點(diǎn)。
在淀粉樣蛋白和神經(jīng)元的相互作用下，患者認(rèn)知能力出現(xiàn)衰退的主要原因就是免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)元壞死。如果IL-3能組織大腦中的免疫細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，那么阿爾茲海默癥的病情也就能被控制住了。
這項(xiàng)研究為AD藥物的研發(fā)帶來的新的思路，那團(tuán)籠罩在千萬患者和家庭上方的迷霧在眾多科學(xué)家的努力下被緩慢撥開。盡管AD的病理機(jī)制和藥物的研發(fā)相比起數(shù)十年前都有了長足的進(jìn)步，但等到真正有效且能廣泛推廣但藥物出現(xiàn)還有相當(dāng)長的距離。
每個(gè)人都會(huì)經(jīng)歷衰老的過程，可社會(huì)對(duì)老年人群體的容忍度甚至不及孩童。偏見、誤解、沒有責(zé)任感剝奪了多少患者本應(yīng)得到的關(guān)懷。
多一些理解和包容，多一些關(guān)懷和照顧，因?yàn)?/span>愛，才是抵抗遺忘最堅(jiān)強(qiáng)的力量。
參考資料
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[6]https://www./articles/s41586-021-03734-6
[7]https://baike.baidu.com/item/%E6%9C%AC%E6%9D%B0%E6%98%8E%C2%B7%E5%B7%B4%E9%A1%BF%E5%A5%87%E4%BA%8B/403416?fromtitle=%E8%BF%94%E8%80%81%E8%BF%98%E7%AB%A5&fromid=9567091&fr=aladdin
[8]http://news.bioon.com/article/6631863.html
[9]https://www.bioon.com/article/6748926.html
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