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*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考 孩子，2歲，6月，因“誤服奧氮平片60mg 7小時(shí)”入院。7小時(shí)前，患兒誤服奧氮平片60mg，隨后出現(xiàn)口渴、頭暈、站立不穩(wěn)、呼之不應(yīng)，立即在當(dāng)?shù)乜h醫(yī)院予以洗胃、味塞米利尿治療，治療后上述不適無緩解，呈淺昏迷狀，隨即送入上級(jí)醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室。T36.5℃，R25次/分，P120次/分，體重11.5kg，SP0292%，血壓94/56mmHg。淺昏迷，刺激有反應(yīng)，雙側(cè)瞳孔等圓等大，直徑約2.5mm，對(duì)光反射遲鈍。全身皮膚未見皮疹。頸軟。顏面、口唇稍發(fā)紺，無蒼白。雙肺呼吸音粗，聞及少量粗濕性啰音。四肢張力減弱，雙側(cè)克氏征陰性，雙側(cè)巴氏征陰性。CRT＜3s。頭胸CT：1、顱腦CT平掃未見明顯異常征象。2、胸部CT平掃未見明顯異常。血?dú)夥治觯簆H7.48，PC0224.8mmHg，P02122mmHg，BE-4.8mmol/L。心肌酶：乳酸脫氫酶541U/L，α-羥丁酸脫氫酶422U/L，肌酸激酶4433.00 U/L，肌酸酶同功酶200U/L，肌紅蛋白3146.50ng/ml。 呋塞米注射液10mg+NS 5ml iv 一次 開塞露注射液10ml保留灌腸 一次 0.9%NS 100ml ivgtt 一次 氯化鉀注射液0.6g+0.9%NS100ml+10%GS 250ml ivgtt 一次 氟馬西尼注射液0.1mg+NS5ml iv 1ml/min一次 19:50 氟馬西尼注射液0.1mg+NS 5ml iv 1ml/min一次 20:50 氟馬西尼注射液0.1mg++NS 5ml iv 1ml/min一次 21:20 氟馬西尼注射液0.1mg++NS 5ml iv 1ml/min一次 21:50 氟馬西尼注射液0.1mg+NS 5ml iv 1ml/min一次 00:40
入院治療第2日：患兒呈嗜睡狀，精神、睡眠、飲食差，大小便無特殊。查體：T 36.7℃，R42次/分，P135次/分，SP02984，BP89/50mmHg。入院治療第3日：患兒己清醒，神志清晰，睡眠時(shí)心率增快，血壓稍低。精神稍差，睡眠可，飲食較前好轉(zhuǎn)，大小便無特殊。查體：T36.3℃，R31次/分，P132次/分，SP0296%，血壓83/51mmHg。入院治療第4日：患兒意識(shí)清晰。精神、睡眠、飲食較前好轉(zhuǎn)。入院治療第6日：與患兒交流順暢，精神、飲食可，查體無特殊，予以出院。■細(xì)看奧氮平的藥代學(xué)與不良反應(yīng)屬于非典型抗精神病藥物，是第二代抗精神病藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于硫苯二氮?類。
奧氮平化學(xué)結(jié)構(gòu)式
奧氮平口服吸收良好，5～8h達(dá)到血漿峰值濃度，吸收不受進(jìn)食影響。健康志愿者口服給藥，年齡和性別均為奧氮平的平均終末消除半衰期的影響因素。奧氮平的常見不良反應(yīng)主要有錐體外系反應(yīng)、惡性綜合征（急性癥狀：出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或者嘔吐等）、高催乳素血癥、焦慮、體重增加、血糖升高等，覺醒水平的降低，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸抑制，甚至死亡，而繼發(fā)多發(fā)腦梗死、凝血機(jī)制異常、多臟器功能衰竭少有報(bào)道。人體藥物過量的癥狀可能是藥理作用的強(qiáng)化，包括嗜睡、視物模糊、呼吸抑制、低血壓和錐體外系反應(yīng)。有文章顯示，根據(jù)患者服用奧氮平劑量及臨床癥狀觀察，劑量越大，其臨床癥狀越嚴(yán)重，超過 250mg/天，其嚴(yán)重不良反應(yīng)明顯增加，甚至死亡推測(cè)劑量250mg/天可能為常見不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)的分界點(diǎn)[3]。
氟馬西尼化學(xué)結(jié)構(gòu)式 氟馬西尼為咪唑并苯二氮?化合物，能與苯二氮?類（BZ）受體有特異性的親和力，但無內(nèi)在活性，可以競(jìng)爭(zhēng)性的拮抗BZ受體激動(dòng)劑（如地西洋、咪達(dá)唑侖、阿普唑侖等）和反向激動(dòng)劑（如β-卡波林衍生物）的中樞作用。可以拮抗苯二氮?類藥物引起的抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠及抗驚厥等藥理作用，這個(gè)過程是可逆的，對(duì)苯二氮?類過量的患者應(yīng)用氟馬西尼后出現(xiàn)驚厥者，可再用地西泮解除。對(duì)巴比妥類藥物和羥丁酸鈉引起的中樞抑制無效。氟馬西尼毒性小，對(duì)呼吸和心血管無明顯影響；對(duì)苯二氮?類引起的呼吸抑制作用有一定的拮抗作用；對(duì)巴比妥類藥物和麻醉性鎮(zhèn)靜藥引起的呼吸抑制則無拮抗作用。顯然，氟馬西尼并不適用于非苯二氮?類藥物中毒的解救！對(duì)于急性奧氮平中毒的治療，目前沒有特異性解毒藥。不建議催吐?？刹捎贸Ｒ?guī)的藥物過量處理方法（如洗胃，服用活性碳）。當(dāng)給予活性碳制劑后，奧氮平的口服生物利用度會(huì)降低50-60%。同時(shí)，應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)對(duì)重要器官功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)和治療，包括處理低血壓，循環(huán)衰竭和維持呼吸功能。禁止使用腎上腺素、多巴胺或其他具有β-激動(dòng)作用的擬交感制劑，因?yàn)棣率荏w激動(dòng)劑會(huì)加重低血壓癥狀。需要監(jiān)測(cè)心血管功能以觀察可能出現(xiàn)的心律失常。應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切連續(xù)地監(jiān)測(cè)直至恢復(fù)正常。服用奧氮平劑量250mg/天以上者易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至死亡，應(yīng)盡早行血液灌流治療[3]。雖然該患兒入院后雖然使用了氟馬西尼，然而并沒有起到拮抗奧氮平的作用，但好在入院前在當(dāng)?shù)乜h醫(yī)院采取了積極的洗胃處理措施，使得藥物并沒有得到充分吸收，入院后又予以了積極的補(bǔ)液、利尿治療，使得藥物快速排泄，最終使得在入院治療第3日，恢復(fù)了神志。所有，如果是你遇到奧氮平中毒，還會(huì)使用氟馬西尼嗎？[1] 錢之玉，藥理學(xué)（第3版），中國醫(yī)藥科技出版社； [2] 康明秀. 奧氮平的精神科臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志, 2010(03):235-237.[3] 鄧茂林, 鄧湘輝. 奧氮平過量的臨床特征及治療[J]. 國際精神病學(xué)雜志, 2016.本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道
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