2016-05-13 初乃惠 醫(yī)學(xué)科學(xué)報(bào) 結(jié)核病是一個古老的疾病,幾千年來由于沒有有效的抗結(jié)核治療藥物,在上個世紀(jì)40年代以前是人類死亡的主要疾病。自從1943年鏈霉素發(fā)現(xiàn)以來, 結(jié)核病治療進(jìn)入了化療時代,到上個世紀(jì)60年代,共有十余種抗結(jié)核藥物問世,結(jié)核病疫情得到有效控制。但隨著抗結(jié)核藥物應(yīng)用時間的延長,耐藥問題逐漸成為結(jié)核病控制的主要問題,使全球結(jié)核病疫情變得十分嚴(yán)峻。我國每年有12萬耐藥結(jié)核病患者,患者人數(shù)居世界第二位??菇Y(jié)核藥物分
結(jié)核病是一個古老的疾病,幾千年來由于沒有有效的抗結(jié)核治療藥物,在上個世紀(jì)40年代以前是人類死亡的主要疾病。自從1943年鏈霉素發(fā)現(xiàn)以來, 結(jié)核病治療進(jìn)入了化療時代,到上個世紀(jì)60年代,共有十余種抗結(jié)核藥物問世,結(jié)核病疫情得到有效控制。
但隨著抗結(jié)核藥物應(yīng)用時間的延長,耐藥問題逐漸成為結(jié)核病控制的主要問題,使全球結(jié)核病疫情變得十分嚴(yán)峻。我國每年有12萬耐藥結(jié)核病患者,患者人數(shù)居世界第二位。
抗結(jié)核藥物分類
世界衛(wèi)生組織2014年出版的《耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南伙伴手冊》對抗結(jié)核藥物進(jìn)行了重新分類,仍然分為5組藥物,見下表:
耐藥結(jié)核病的分類
為了更好地制定耐藥結(jié)核病治療方案,WHO將耐藥結(jié)核病分為幾下幾種類型:單耐藥(mono-re s i s t a n c e ) ,結(jié)核病人感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)對一種一線抗結(jié)核藥物耐藥;多耐藥(pol y -resistance),結(jié)核病人感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)對不包括異煙肼、利福平在內(nèi)的一種以上的一線抗結(jié)核藥物耐藥; 耐多藥( m u l t i -drug resistance),結(jié)核病人感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)至少對異煙肼、利福平耐藥;廣泛耐藥結(jié)核?。╡xtensive-drug resistance),即對異煙肼和利福平耐藥或、任何的一種注射劑耐藥或?qū)θ魏我环N氟喹諾酮類藥物耐藥。這些分類對我們制定耐藥結(jié)核病非常有幫助。
治療方案的制定原則
1 、耐多藥方案中至少要包括4種可能有效的抗結(jié)核藥物(應(yīng)包括注射類抗結(jié)核藥物和吡嗪酰胺);
2、不使用交叉耐藥的藥物:A 所有利福類藥物, B 氟喹諾酮類具有可變的交叉耐藥,低代耐藥,高代有效,C卡那霉素和阿米卡星完全交叉;
3 、排除對病人不安全的藥物:A已知嚴(yán)重過敏或不耐受,B有嚴(yán)重副作用。C 藥物的質(zhì)量不明;
4、根據(jù)功效,選用高效的藥物;
5、藥物不良反應(yīng)的預(yù)防、檢測和處理;
6 、M D R -TB的早期診斷和及時治療是取得良好療效的重要因素。
治療方案的選擇
1、標(biāo)準(zhǔn)化治療:使用有代表性的、病人分類明確的耐藥監(jiān)測資料設(shè)計(jì)治療方案。同一組或同一類的病人使用同一方案。
2 、標(biāo)準(zhǔn)化治療+ 個體化治療: 治療初始, 某一組的所有病人使用根據(jù)有代表性的耐藥監(jiān)測資料所設(shè)計(jì)的相同方案。得到藥敏試驗(yàn)結(jié)果后再調(diào)整方案。
3 、經(jīng)驗(yàn)性治療+ 個體化治療: 每一方案都根據(jù)病人的治療史進(jìn)行個體化的設(shè)計(jì), 當(dāng)?shù)玫剿幟艚Y(jié)果后再作調(diào)整。
治療方案推薦
1、單耐藥治療方案
(1)單耐H
方案1:6-9REZ
方案2:病變廣泛,6REZV,加用喹諾酮類藥物
方案3:不能耐受Z,12REV
(2)單耐R
方案1:12-18HEV Z(Z至少2月)
方案2:病變廣泛,加2月注射劑,12-18HEV Z(Z至少2月)
方案3 : 9 HZS(或另一種注射劑)
2、多耐藥治療方案
( 1 ) H ( ± S ) 耐藥: 治療方案:R+Z + E ( + / - F Q ) ,6 - 9 月, 建議: 0 , 2 , 3 月檢測X p e r t,一旦診斷MDR,則轉(zhuǎn)入MDR治療管理
( 2 ) H + E ( + / - S ) 耐藥: 治療方案: R + Z + F Q ) ,9 - 1 2 月, 前3 個月使用1 個二線注射劑, 建議: 0 , 2 , 3 月檢測X p e r t,一旦診斷MDR,則轉(zhuǎn)入MDR治療管理
( 3 ) H + E + Z ( + / -S ) 耐藥: 治療方案:R + F Q + P t o + 2 - 3 個月注射劑(+/-Z),長療程(6個月)二線注射劑用于嚴(yán)重病例, 如果Z的藥敏結(jié)果未知, 建議加用Z ,建議: 0 , 2 , 3 月檢測X p e r t,及二線藥物D S T , 2 月末培養(yǎng)陽性重復(fù)D S T , 一旦診斷M D R , 則轉(zhuǎn)入MDR治療管理
3、耐多藥結(jié)核病治療方案
第一步,第二組注射藥物;
第二步,第三組喹諾酮類;
第三步,加用第四組藥物;
第四步,第一組藥物敏感藥物(如ZE);
第五步,無法從前四組藥物選擇4-6種藥物,考慮使用第五組藥物,如氯法齊明、安滅菌、泰能、大劑量H,直到方案包括4-6種敏感藥物。
4、廣泛耐藥結(jié)核病
第一步, 選擇所有可利用的第一組藥物加一種敏感的注射劑;
第二步,第四組藥物中的三種藥物;
第三步,無法從前四組藥物選擇4-6種藥物,考慮使用第五組藥物,如氯法齊明、安滅菌、泰能、大劑量H。
耐藥結(jié)核病的外科治療
病變局限單側(cè)肺或一個肺葉時, 切除局部或全肺; 手術(shù)治療盡早進(jìn)行, 術(shù)前至少化療2 個月, 仍需1 2 ~ 2 4 月化療;M D R - T B 治療4 ~ 6 個月痰培養(yǎng)持續(xù)陽性和/ 或耐藥品種多, 單純化療不可能治愈的情況下考慮手術(shù)治療。
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