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“捧在手心里”的關(guān)懷-血透瓷娃娃骨折高發(fā),掌心里藏著什么秘密?

 協(xié)和麒麟 2021-07-29

終末期腎病患者、尤其是透析患者,因CKD-MBD高發(fā),骨骼密度降低、脆性增加,骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,猶若脆弱易碎的“瓷娃娃”。因此,準(zhǔn)確地對(duì)骨折風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估至關(guān)重要。

2017更新的KDIGO指南建議,對(duì)存在CKD-MBD、伴或不伴骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的CKD 3a-5D期患者,如果骨密度測(cè)定可能影響治療決策,則建議患者行骨密度測(cè)定,以評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)。然而,由于DXA費(fèi)用較高,在大多數(shù)透析機(jī)構(gòu)中并不普及,為指南更新的實(shí)施帶來了挑戰(zhàn)。

而相較DXA,放射性吸收儀(RA)是一種“平價(jià)便捷的”替代方法,使用X射線來測(cè)量手部的掌骨骨密度,任何配備常規(guī)X射線設(shè)備的機(jī)構(gòu)都可以使用。而數(shù)字圖像處理等技術(shù)進(jìn)一步提高了測(cè)量的精度和準(zhǔn)確性。

考慮到RA的有效性和可及性,日本骨骼與礦物質(zhì)研究協(xié)會(huì)批準(zhǔn)使用RA診斷骨質(zhì)疏松癥,并廣泛用于日本的各種醫(yī)療機(jī)構(gòu),包括血液透析中心。但其在終末期腎病患者骨折風(fēng)險(xiǎn)中的評(píng)估效果既往較少見諸報(bào)道。

 血透“瓷娃娃” 

“捧在手心怕摔了“的透析瓷娃娃,可以通過”掌心里“的X光檢測(cè)骨密度,來有效評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)嗎?

近期,Kidney Int發(fā)表了一項(xiàng)研究,分析了納入日本共456名維持性血液透析患者的隊(duì)列研究,評(píng)估通過X光測(cè)量的掌骨骨密度,是否可以有效預(yù)測(cè)血透患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)。

研究顯示,基線時(shí),患者中位掌骨骨質(zhì)密度T評(píng)分為-2.05(四分位數(shù)范圍,-3.35至-0.99)。在平均5.3年的隨訪期間,發(fā)生了16例臨床骨折,11例無癥狀椎體骨折。發(fā)生臨床骨折的患者,掌骨骨密度T-score顯著低于未骨折患者。掌骨T-score的下降與臨床骨折風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)(T-score每下降1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,HR 1.41[95%CI,1.09-1.83];最低與最高分位的HR為4.86[1.03-22.92]。較低的BMD與椎體骨折或任何骨折風(fēng)險(xiǎn)之間也存在同樣的相關(guān)性。相關(guān)性在不同亞組間保持穩(wěn)健。因此,基于RA的掌骨骨密度檢測(cè)可以成為血液透析患者骨折高危人群初篩的有效工具。

研究方案及結(jié)果

研究共評(píng)估了22家機(jī)構(gòu)的2292名接受維持性血液透析的患者,其中有4家機(jī)構(gòu)的456名患者有數(shù)字圖像分析評(píng)估的掌骨骨密度基線數(shù)據(jù)。手部平放在X射線板上獲得手部X光片,以楔形鋁梯作為標(biāo)準(zhǔn)參照,使用DIP-1000)測(cè)量第二掌骨中軸處的BMD,測(cè)量的BMD以鋁當(dāng)量(mmAl)的厚度表示。

由于測(cè)量的部位在4家機(jī)構(gòu)中并不一致(右手、左手),首先考察了測(cè)量部位是否影響B(tài)MD,在一個(gè)單獨(dú)的96例血液透析患者隊(duì)列中,進(jìn)行了雙手掌骨BMD檢測(cè),證實(shí)了瘺管臂與非瘺管臂的掌骨骨密度之間有很強(qiáng)的相關(guān)性、進(jìn)一步使用混合效應(yīng)模型分析,證實(shí)檢測(cè)不同手臂不會(huì)影響掌骨骨密度結(jié)果。

主要研究結(jié)果是臨床骨折發(fā)生率,通過病歷回顧性收集。次要結(jié)果包括無癥狀椎體骨折和任何骨折(臨床骨折和椎體骨折的綜合)。由于在臨床實(shí)踐中很難發(fā)現(xiàn)無癥狀的椎體骨折,我們使用身高損失作為椎體骨折的指標(biāo)。根據(jù)國(guó)際臨床密度測(cè)量協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn),將事件性椎體骨折定義為女性每年身高損失>0.8英寸(>2厘米),男性>1.2英寸(>3厘米)。按照年齡、性別、透析時(shí)間、腎衰竭的主要病因、體重指數(shù)、鈣、磷、iPTH和堿性磷酸酶進(jìn)行了分層的亞組分析。

患者中位數(shù)的掌骨骨密度T-score為-2.05(四分位數(shù)范圍,-3.35至-0.99)。共有40%的患者T-score<-2.5,75%的患者Tscore<-1.0。BMD較低的患者更可能存在已知的骨折危險(xiǎn)因素,如年齡較大、女性性別、透析齡較長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)狀況較差、堿性磷酸酶較高。

在5.3±2.2年隨訪期間,105名患者死亡(43.6/1000人年);9名患者接受了腎移植(3.3/1000人年);16名患者發(fā)生了臨床骨折(5名髖關(guān)節(jié)、3名股骨、1名脛骨、1名踝關(guān)節(jié)、2名前臂、1名肱骨、3名其他;6.7/1000人年);11名患者發(fā)生了無癥狀椎體骨折(4.6/1000人年)。

發(fā)生臨床骨折的患者的中位基線掌骨密度T-score顯著低于未發(fā)生臨床骨折的患者(P= 0.03)。對(duì)于無癥狀椎體骨折或任何部位的骨折,基線掌骨BMD T-score也存在顯著差異 (P = 0.03)。在隨訪期間,平均掌骨骨密度T-score呈進(jìn)行性下降,見圖1。

圖1.發(fā)生骨折與未發(fā)生骨折的患者相比,BMD T score顯著相關(guān)。BMD T score隨著研究年限持續(xù)下降

這項(xiàng)研究也存在一定的局限性,首先,沒有通過DXA或其他骨密度測(cè)量技術(shù)測(cè)量BMD,無法直接比較準(zhǔn)確性。第二,臨床骨折的數(shù)據(jù)是通過病歷回顧性收集的,無癥狀的椎體骨折是通過身高損失間接估計(jì)的,而非通過復(fù)查X光片來確認(rèn)。第三,沒有其他重要危險(xiǎn)因素的數(shù)據(jù),如吸煙、過量飲酒、使用糖皮質(zhì)激素等,但這些因素被納入在骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具(FRAX)算法中,無法比較MBD結(jié)合FRAX、與單獨(dú)FRAX對(duì)骨折的評(píng)估差異。第四,骨折事件數(shù)量較少,無法進(jìn)行多變量Cox回歸分析,盡管使用了IPW分析,但仍存在一定的限制。最后,研究對(duì)象僅限于日本血液透析患者,與其他國(guó)家相比,日本血液透析患者接受積極治療以降低PTH水平,骨折發(fā)生率較低,在其他地區(qū)的情況可能存在一定的差異。

總結(jié)

2017年KDIGO指南更新建議,如果結(jié)果會(huì)影響治療決策,那么BMD用于評(píng)估CKD患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)是合理的。然而,推薦的DXA檢測(cè)耗時(shí)、昂貴,且需要較大的安裝空間。因此,DXA在亞洲國(guó)家以及其他國(guó)家的大多數(shù)透析機(jī)構(gòu)中并不普及,造成了KDIGO指南更新實(shí)施的障礙。

隨著計(jì)算機(jī)化圖像處理方面的進(jìn)展,RA的精度得到了提高,且可以利用現(xiàn)有的X射線設(shè)備檢測(cè),且數(shù)據(jù)采集時(shí)間(DIP,1分鐘;計(jì)算X線密度計(jì),2-4分鐘)比DXA(15分鐘)更短,更容易被透析患者接受。在日本,用RA技術(shù)測(cè)量骨密度被國(guó)家健康保險(xiǎn)系統(tǒng)批準(zhǔn)用于篩查骨質(zhì)疏松癥,并已作為常規(guī)做法在血液透析機(jī)構(gòu)中開展。

總體來說,研究證實(shí)RA測(cè)量的掌骨密度可以預(yù)測(cè)維持性血液透析患者的臨床、無癥狀椎體和任何骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為評(píng)估BMD提供了更易獲得和價(jià)優(yōu)的方法,可能作為初級(jí)篩查的有效工具。未來,通過比較RA技術(shù)與DXA和FRAX等其他工具的預(yù)測(cè)能力,臨床實(shí)用性得到驗(yàn)證后,將進(jìn)一步支持KDIGO指南的全面落地實(shí)施。

參考文獻(xiàn):

Yosuke Nakagawa,et al. Metacarpal bone mineral density by radiographic absorptiometry predicts fracture risk in patients undergoing maintenance hemodialysis. [J]Kid Int.2020.98(4):970-978.DOI: https:///10.1016/j.kint.2020.02.035

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