便秘是世界范圍內(nèi)高度流行的功能性胃腸道疾病，患病率為 2-20%.

根據(jù)羅馬 IV 標(biāo)準(zhǔn)，慢性便秘的典型癥狀是排便困難、不頻繁或不完全排便。便秘的癥狀總是連續(xù)不斷、反復(fù)出現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。

慢性便秘與多種因素有關(guān)，如腸道神經(jīng)細(xì)胞的變化、菌群改變、肌病、神經(jīng)遞質(zhì)和生態(tài)失調(diào)。此外，部分原因是其久坐的生活方式，情緒、飲食方式和液體攝入偏少，用藥物（例如磷酸鹽結(jié)合劑）和多種合并癥（例如糖尿病，甲狀腺疾病等）。

而長期便秘會使人心情煩躁、容貌衰老，還可能造成肛腸疾患、胃腸道功能紊亂、心血管疾病和性生活障礙等，同時還會增加潰瘍性結(jié)腸炎、患結(jié)腸癌等疾病的患病率。

最近的流行病學(xué)研究表明，便秘與許多不良臨床結(jié)局相關(guān)，例如結(jié)直腸癌、肝性腦病、乳腺疾病、阿爾茨海默病、終末期腎臟疾?。‥SRD），心血管（CV）疾病和死亡率等。

便秘嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，耗費大量金錢與醫(yī)療資源，但目前臨床治療效果卻不盡如人意，往往停藥便復(fù)發(fā)，因此尋找新的治療方法或改進(jìn)現(xiàn)有的治療方法，可改善患者生活質(zhì)量與減少社會醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

臨床上認(rèn)為一周小于3次的排便就叫便秘，盡管很多患者想力求每天一次才舒適。

此外，判別便秘的其他特征和癥狀還包括：

• 有塊狀或堅硬的大便

• 排便費力困難

• 感覺直腸有阻塞，排便困難

• 排不徹底的感覺

• 腹脹，胃痛或痙攣

Bharucha AE, et al.,Gastroenterology, 2020

隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變，生活節(jié)奏加快和社會心理因素的影響，慢性便秘的患病率呈現(xiàn)出上升的趨勢。由于地區(qū)差異，抽樣方法及應(yīng)用的診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，不同研究所得出的慢性便秘患病率也不盡相同。

對社區(qū)人群進(jìn)行的流行病學(xué)研究顯示，在中國便秘的發(fā)病率約為8.2％， 我國成人慢性便秘的患病率為更高，并隨著年齡增長而升高，60歲以上人群的慢性便秘患病率可高達(dá)22%。女性患病率高于男性。

慢性便秘是一種功能性腸病，在全世界范圍內(nèi)發(fā)病率很高。國內(nèi)外流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，便秘的發(fā)病率正呈逐年上升的趨勢，尤其是在老人、孕婦和節(jié)食減肥群體中發(fā)病率較高。

報告的便秘患病率在不同研究中有很大差異。在對68項研究的系統(tǒng)回顧中，全世界普通人群的便秘患病率在0.7％至79％之間，成年人中位數(shù)為16％，60歲以上老年人中位數(shù)為34％。

各個研究的患病率差異很大，可能是由于診斷標(biāo)準(zhǔn)（例如，患者或醫(yī)療保健專業(yè)人員報告的診斷），研究人群（例如，年輕人或老年人）和研究環(huán)境（例如，社區(qū)或社區(qū)）之間的差異。此外，鑒于只有少數(shù)便秘患者需要就醫(yī)，在一般人群中其確切患病率難以確定，因此仍不清楚。

最近的一項系統(tǒng)評價和薈萃分析估計全球匯總兒童功能性便秘患病率為 9.5% (0.5-32%)，美洲和歐洲的受影響兒童明顯多于亞洲。

便秘會導(dǎo)致一些不適，如腹脹、腹痛、頭痛、頭暈和食欲不振。

便秘導(dǎo)致的其他并發(fā)癥還包括：

• 直腸靜脈腫脹、發(fā)炎（稱為痔瘡的病癥）

• 過度用力導(dǎo)致的肛裂，一般指肛門內(nèi)壁撕裂。

• 結(jié)腸壁的小袋感染（稱為憩室炎的病癥）

• 直腸和肛門堆積過多的糞便/便便（這種情況稱為糞便嵌塞）

• 從肛門突出的腸（直腸脫垂）。用力排便會導(dǎo)致少量直腸伸展并從肛門突出。

• 因排便而用力拉傷骨盆底肌肉。這些肌肉有助于控制膀胱。

• 長時間過度用力可能會導(dǎo)致尿液從膀胱漏出（這種情況稱為壓力性尿失禁）

長期便秘嚴(yán)重的時候，還會造成以下并發(fā)癥：

• 膀胱梗阻

直腸和結(jié)腸就在膀胱的后面。如果積累了廢物，直腸（帶有糞便）就會開始壓迫膀胱。因此，這可能會阻止小便時完全排空膀胱。尿液在膀胱中停留的時間越長，細(xì)菌在尿液中生長導(dǎo)致感染的可能性就越大。

• 逆流尿

來自結(jié)腸的壓力也會導(dǎo)致尿液從尿道回流到膀胱，將可能存在于尿道中的任何細(xì)菌提升到膀胱。

• 菌群紊亂和尿路感染

長期便秘會導(dǎo)致腸菌群紊亂，直腸中大腸桿菌（E.coli）細(xì)菌增加，增加它們擴(kuò)散到泌尿道的風(fēng)險。此外，女性更年期后，陰道保護(hù)細(xì)菌減少，因此如果糞便細(xì)菌進(jìn)入該區(qū)域，很容易生長并進(jìn)入膀胱。

便秘的病理生理是多因素的，涉及各種病因的復(fù)雜相互作用。通常，便秘最常見的原因是排泄物或糞便通過消化道的速度過慢或無法有效地從直腸排出，結(jié)腸運動活動生理受損。

從結(jié)構(gòu)上看，慢速便秘患者表現(xiàn)出表達(dá)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的Cajal 和肌間神經(jīng)叢神經(jīng)元的間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少，以及抑制性遞質(zhì)血管活性腸肽和一氧化氮異常。

此外，骨盆底肌肉協(xié)同運動失敗可能導(dǎo)致出口阻塞。雖然底層這些條件的確切機(jī)制還沒有被完全闡明，幾個外在和內(nèi)在因素的影響，如食品/飲食，腸道菌群，和行為（例如，糞便預(yù)提）和心理（例如焦慮）因素中。

此外，其他引起便秘發(fā)生發(fā)展的原因還包括，如下：

結(jié)腸或直腸堵塞可能會減慢或停止糞便運動。原因包括：

• 肛門周圍皮膚上的微小撕裂（肛裂）

• 腸道堵塞（腸梗阻）

• 結(jié)腸癌

• 結(jié)腸變窄（腸狹窄）

• 其他壓迫結(jié)腸的腹部癌癥

• 直腸癌

• 直腸通過陰道后壁隆起（直腸前突）

• 胃腸道問題或疾病，例如腸易激綜合癥

• 腹腔疾病

神經(jīng)系統(tǒng)問題會影響導(dǎo)致結(jié)腸和直腸肌肉收縮并通過腸道移動糞便的神經(jīng)。原因包括：

• 控制身體功能的神經(jīng)受損（自主神經(jīng)病變）

• 多發(fā)性硬化癥

• 帕金森病

• 脊髓損傷

• 中風(fēng)

與排便有關(guān)的骨盆肌肉問題可能會導(dǎo)致慢性便秘。這些問題可能包括：

• 無法放松骨盆肌肉以允許排便（anismus）

• 不能正確協(xié)調(diào)放松和收縮的骨盆肌肉（協(xié)同失調(diào)）

• 骨盆肌肉變?nèi)?/p>

激素有助于平衡體內(nèi)的內(nèi)穩(wěn)態(tài)。擾亂荷爾蒙平衡的疾病和狀況可能導(dǎo)致便秘，包括：

• 糖尿病

• 甲狀旁腺過度活躍（甲狀旁腺功能亢進(jìn)）

• 懷孕

• 甲狀腺功能低下（甲狀腺功能減退癥）

可能增加慢性便秘風(fēng)險的因素包括：

• 老年人

• 懷孕或分娩后的婦女

• 脫水

• 手術(shù)

• 腹膜透析（PD）或血液透析（HD）

• 很少或不食用膳食纖維

• 很少或沒有身體活動

• 服用某些藥物，包括鎮(zhèn)靜劑、阿片類止痛藥、一些抗抑郁藥、抗過敏和降低血壓藥物，鐵和鈣補充劑

• 有精神健康狀況，如抑郁癥或飲食失調(diào)

日常活動的改變也可能導(dǎo)致便秘。有些人發(fā)現(xiàn)例如在旅行時排便比較困難。甚至隔音效果差的小旅館房間都會造成這個問題。

不及時排便或者抵制排便的沖動。

嚴(yán)重依賴瀉藥或灌腸（使用不當(dāng)會導(dǎo)致問題惡化）

不幸的是，如果不得不接受結(jié)腸鏡檢查，或者便秘是通過灌腸提供的瀉藥治療的，可能會嚴(yán)重改變我們的天然腸道微生物群。

如果需要選擇瀉藥，請使用散裝纖維型瀉藥。盡量避免使用礦物油作為瀉藥，它可能會影響維生素的吸收，并可能對腸道菌群產(chǎn)生不利影響。

目前，各種診斷工具和風(fēng)險評估問卷可用于便秘，其中羅馬標(biāo)準(zhǔn)和布里斯托爾糞便形成規(guī)模效應(yīng)是最廣泛用于識別患者的功能便秘在初級保健設(shè)置中。

羅馬標(biāo)準(zhǔn)（當(dāng)前是第四版）主要由6種與便秘相關(guān)的癥狀組成，并且對便秘的診斷是通過至少2個月出現(xiàn)2種或更多種癥狀來確定的（下表）。

同時，布里斯托爾凳形式量表是根據(jù)糞便的質(zhì)地和形態(tài)對糞便進(jìn)行7級視覺檢查的方法，它與胃腸道的通過時間相關(guān)，并且獨立于羅馬標(biāo)準(zhǔn)使用。

布里斯托爾大便量表

此外，醫(yī)生進(jìn)行的測試將取決于便秘的持續(xù)時間和嚴(yán)重程度，因為大多數(shù)人有時會出現(xiàn)便秘。醫(yī)生還會考慮患者的年齡，大便是否帶血，最近排便習(xí)慣的變化，或體重減輕。

診斷便秘可能包括：

• 病史。醫(yī)生會要求描述便秘，包括癥狀持續(xù)時間、排便頻率以及其他有助于確定便秘原因的信息。

• 體格檢查。體格檢查還可能包括直腸指檢 (DRE)，其中醫(yī)生將戴手套、潤滑過的手指插入直腸，以評估閉合肛門的肌肉的張力。該檢查還有助于檢測觸痛、梗阻、血液、糞便的數(shù)量和口徑，以及是否存在直腸腫大。

其他診斷測試可能包括：

• 腹部X光

• 下胃腸道系列（也稱為鋇劑灌腸）。下胃腸道系列是檢查直腸、大腸和小腸下部的手術(shù)。一種叫做鋇的液體（一種金屬的、化學(xué)的、白堊的液體，用于覆蓋器官內(nèi)部，以便它們能在 X 射線上顯示出來）作為灌腸劑進(jìn)入直腸。腹部 X 光片顯示狹窄（狹窄區(qū)域）、阻塞（阻塞）和其他問題。

• 結(jié)腸鏡檢查。結(jié)腸鏡檢查是一種允許醫(yī)生查看大腸全長的程序，通?？梢詭椭R別異常生長、發(fā)炎的組織、潰瘍和出血。它包括插入結(jié)腸鏡，一根長而靈活的發(fā)光管，通過直腸進(jìn)入結(jié)腸。結(jié)腸鏡允許醫(yī)生看到結(jié)腸內(nèi)壁，取出組織進(jìn)行進(jìn)一步檢查，并可能治療一些發(fā)現(xiàn)的問題。
  

• 乙狀結(jié)腸鏡檢查。乙狀結(jié)腸鏡檢查是一種診斷程序，可讓醫(yī)生檢查部分大腸的內(nèi)部，有助于確定腹瀉、腹痛、便秘、異常生長和出血的原因。稱為乙狀結(jié)腸鏡的短而靈活的發(fā)光管通過直腸插入腸道。內(nèi)窺鏡將空氣吹入腸道以使其膨脹，從而更容易觀察內(nèi)部。

• 結(jié)腸直腸轉(zhuǎn)運研究。該測試顯示食物通過結(jié)腸的情況。患者吞下包含在 X 射線上可見的小標(biāo)記的膠囊?；颊咴跍y試過程中遵循高纖維飲食，在吞下膠囊后 3 到 7 天，通過腹部 X 光檢查多次監(jiān)測標(biāo)記物通過結(jié)腸的運動。

• 肛門直腸功能檢查。這些測試診斷由肛門或直腸功能異常引起的便秘。

• 實驗室檢查。糞便、血液和尿液檢查顯示甲狀腺功能減退、貧血和糖尿病的跡象。糞便樣本檢查菌群、感染、炎癥等跡象。

慢性便秘是一種多因素疾病，包括復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，仍然值得進(jìn)一步討論。早期的研究集中在腸道神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）和Cajal的間質(zhì)細(xì)胞（ICC）。

在慢性便秘患者中，ENS或ICC的數(shù)量和形態(tài)均發(fā)生改變，這可能在結(jié)直腸運動障礙的病理生理中起著至關(guān)重要的作用。例如，與對照組相比，肌間神經(jīng)叢神經(jīng)節(jié)密度和大小減少（中度神經(jīng)節(jié)減少）。此外，在便秘患者中，結(jié)腸內(nèi)分泌細(xì)胞在結(jié)腸運動，吸收和分泌的調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。

也有其他研究報告指出部分便秘患者植物神經(jīng)功能紊亂的變化，肌間和粘膜下神經(jīng)叢形態(tài)學(xué)改變，并降低神經(jīng)遞質(zhì)水平（如5-HT，NO和VIP）。但是，這些關(guān)于慢性便秘的研究只能解釋某些情況。

在過去的幾十年中，對腸道菌群的特征和功能進(jìn)行了廣泛的研究，并且新出現(xiàn)的證據(jù)揭示了腸道菌群改變與便秘的生物學(xué)聯(lián)系。

微生物群居住在消化道的不同區(qū)域，結(jié)腸的密度最高。便秘患者（與健康對照相比）在結(jié)腸粘膜微生物群中細(xì)菌擬桿菌門的豐度明顯更高。

腸道微生物影響腸動力和結(jié)腸轉(zhuǎn)運。慢性便秘患者糞便滯留時間延長可能導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，進(jìn)而影響腸道免疫功能、蠕動和屏障功能。 具體來說，研究發(fā)現(xiàn)慢性便秘患者結(jié)腸黏膜中擬桿菌較多，腸桿菌科，艱難梭菌數(shù)量顯著增加。相比之下，專性厭氧細(xì)菌相對減少（例如，乳桿菌屬和雙歧桿菌屬），而潛在致病微生物（例如銅綠假單胞菌和空腸彎曲桿菌）的增加（Gerritsen 等人） 。這些改變可能通過改變可用生理活性物質(zhì)的數(shù)量和腸道代謝環(huán)境來影響腸道運動和分泌功能。

便秘型腸易激綜合征 (IBS-C) 患者的擬桿菌屬和腸桿菌科顯著增加。此外，雙歧桿菌、梭菌和普拉梭菌的濃度在這些 IBS-C 患者中降低。相反，一項兒科研究表明，便秘兒童糞便中梭菌和雙歧桿菌的含量顯著增加。此外，從便秘兒童中分離出的梭菌種類與健康對照組不同。

慢性便秘在兒童中很常見。研究表明，長期便秘的兒童具有不同的腸道微生物群 ，剖腹產(chǎn)、早期斷奶和低纖維飲食等因素會阻礙健康微生物在腸道的定植。16s rRNA 基因焦磷酸測序進(jìn)行了第一項研究，發(fā)現(xiàn)與對照組相比，便秘的肥胖兒童消耗的纖維更少，普氏菌水平較低，產(chǎn)生丁酸鹽的分類群（糞球菌屬、羅斯氏菌屬和糞桿菌屬）水平較高。作者假設(shè)，便秘兒童中丁酸鹽產(chǎn)量的增加可能會促進(jìn)疾病的發(fā)展，這與丁酸鹽表現(xiàn)出相反作用的其他臨床前和成人研究結(jié)果相矛盾 ，并且觀察到的微生物組變化可能是纖維攝入量較低的結(jié)果。

使用定量實時聚合酶鏈反應(yīng) (qPCR) 來評估40 名患功能性便秘 的兒童和 40 名對照組的糞便樣本中的7 種乳酸菌。發(fā)現(xiàn)便秘兒童的乳桿菌屬水平較低。然而，這項研究的一個重要限制是省略了對膳食攝入量的評估，這是影響腸道微生物組組成的重要因素。同樣，在另一項基于 PCR 分析的研究中，發(fā)現(xiàn)便秘兒童的乳酸桿菌水平較低屬，盡管水果和蔬菜的攝入量相似，但便秘兒童比非便秘兒童食用了更多的乳制品和垃圾食品 。因此，作者得出結(jié)論，不合理的飲食導(dǎo)致乳桿菌屬的水平較低引發(fā)便秘。

關(guān)于腸道菌群在新陳代謝中的作用，有充分的文獻(xiàn)記載。腸道菌群會影響大便的習(xí)慣，胃腸道的運輸和大便的重量。由微生物群調(diào)節(jié)的兩個重要的腔內(nèi)因子包括短鏈脂肪酸（SCFA）和膽汁酸（BAs）。事實證明，SCFA可通過神經(jīng)和大鼠YY多肽釋放來改變結(jié)腸的運動性。此外，SCFA可以刺激迷走感覺纖維上的5-HT 3受體從腸嗜鉻細(xì)胞（EC）釋放5-HT，從而加速結(jié)腸轉(zhuǎn)運。

BAs，另一種微生物衍生的代謝產(chǎn)物，通過激活TGR5刺激刺激EC和內(nèi)源性初級傳入神經(jīng)元釋放5-HT和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP），從而導(dǎo)致蠕動反射。有趣的是，二級BAs被提出直接作用于ECs，通過升高結(jié)腸TPH1表達(dá)來合成5-HT 。據(jù)報道5-HT可以通過激活5-HT 3受體和肌醇1、4、5-三磷酸途徑24從肌漿網(wǎng)中釋放Ca 2+來誘導(dǎo)結(jié)腸肌細(xì)胞的收縮。

微生物群對腸道運動影響的三個機(jī)制：

（1）細(xì)菌物質(zhì)或細(xì)菌發(fā)酵終產(chǎn)物的釋放；

（2）腸道神經(jīng)內(nèi)分泌因素；

（3）腸道免疫反應(yīng)釋放的介質(zhì)。

細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖可能通過延遲胃排空和誘導(dǎo)括約肌功能障礙來影響腸道運動。膽汁鹽是一種細(xì)菌代謝物，可促進(jìn)結(jié)腸運動反應(yīng)并誘發(fā)膽汁鹽相關(guān)性腹瀉。例如，厭氧細(xì)菌的相對豐度降低可能導(dǎo)致短鏈脂肪酸（如丁酸酯，乙酸酯和丙酸酯）的產(chǎn)生減少。SCFAs 已被證明通過引起延長的傳播收縮和離散的聚集收縮來刺激回腸推進(jìn)收縮。SCFAs 在腸道運動中的可能機(jī)制可能涉及 5-羥色胺 (5-HT) 的腸道釋放。此外，SCFAs 可以直接刺激回腸和結(jié)腸平滑肌收縮。因此可能會導(dǎo)致便秘。

乳酸可以被特定的細(xì)菌物種迅速代謝成丁酸或丙酸。高濃度的丁酸鹽可能會抑制腸道杯狀細(xì)胞分泌粘蛋白。進(jìn)一步的研究表明，丁酸鹽可以通過刺激結(jié)腸中的水和電解質(zhì)吸收來減少糞便量。在 IBS-C 患者的糞便微生物群中，這些利用乳酸的細(xì)菌的數(shù)量明顯減少了十倍。

微生物群產(chǎn)生的人體結(jié)腸氣體也可能與腸道運動的變化有關(guān)。例如，慢傳輸型便秘患者呼出的甲烷排放量高于健康受試者或正常傳輸型便秘患者，這支持甲烷可以減緩腸道傳輸?shù)挠^點。然而，最近的研究報告稱，甲烷產(chǎn)生與糞便微生物群的組成有關(guān)，但與便秘或結(jié)腸運輸無關(guān)。同時，已假設(shè)H₂積累可以解釋腹脹和疼痛的癥狀。結(jié)腸 H₂S 已被證明可以調(diào)節(jié)外周疼痛相關(guān)信號，這可能最終影響腸道感覺運動功能。

飲食、微生物群和結(jié)腸生理

在便秘發(fā)病機(jī)制中的相互作用

(1) 進(jìn)入結(jié)腸的膽汁酸被去結(jié)合并刺激運動和分泌；膽汁酸缺乏會促進(jìn)便秘。

(2) 膳食纖維和其他吸收不良的碳水化合物被代謝產(chǎn)生短鏈脂肪酸，促進(jìn)凈液體吸收，也可能增強(qiáng)運動能力。在具有產(chǎn)甲烷微生物群的個體中，會產(chǎn)生甲烷，這已被證明會減慢傳輸速度。

(3)黏膜或黏膜旁微生物群的變化可通過促進(jìn)吸收促進(jìn)便秘。紅色箭頭表明結(jié)腸微生物群和管腔內(nèi)容物之間相互作用的產(chǎn)物對結(jié)腸功能（管腔 pH 值、粘膜吸收/分泌、結(jié)腸運動）的影響。

虛線箭頭表示提出但不一定被普遍接受的效果。

像這樣的單時間點（橫斷面）研究可以提供有趣的發(fā)現(xiàn)，但在確定因果關(guān)系方面的能力有限；將微生物群，無論是黏膜還是管腔，歸咎于便秘的病因需要飲食控制的縱向研究，最好包括將微生物群恢復(fù)到正常、正常運輸或緩解便秘的干預(yù)措施。

細(xì)胞包膜相關(guān)的多蛋白系統(tǒng)，被稱為 “ 淀粉利用系統(tǒng)(SUS) ”，存在于擬桿菌屬物種中，如Bacteroides thetaiotaomicron。擬桿菌種類的增加可能與通過發(fā)酵產(chǎn)生過量有機(jī)酸有關(guān)，這可能導(dǎo)致腹脹癥狀。

小腸細(xì)菌過度生長 (SIBO) 是一種涉及小腸中內(nèi)源性細(xì)菌異常生長的病癥，類似于結(jié)腸中的正常細(xì)菌。SIBO 的臨床表現(xiàn)范圍廣泛，包括腹部不適、腹脹、腹瀉、體重減輕和營養(yǎng)缺乏。由于測量小腸蠕動的固有困難，很少有研究表明小腸蠕動受損與 SIBO 之間存在直接關(guān)系。與沒有接受無線動力膠囊治療的患者相比，接受 SIBO 無線動力膠囊治療的患者小腸轉(zhuǎn)運時間顯著延遲。需要進(jìn)一步的前瞻性研究來進(jìn)一步表征 SIBO 和小腸運動障礙的病理生理機(jī)制。

因此，最近的研究提出了基于功能的方法，它基于檢測一組細(xì)菌物種表達(dá)的特定代謝活動。與健康對照相比，IBS-C 微生物群的特征是大量利用乳酸和 H₂ 的硫酸鹽還原細(xì)菌，這反過來又會影響結(jié)腸運動和內(nèi)臟敏感性并產(chǎn)生 IBS 癥狀。

腸道微生物群可以通過神經(jīng)內(nèi)分泌因子的釋放來調(diào)節(jié)腸道運動。例如，生長抑素的存在首先在枯草芽孢桿菌中得到澄清。無菌大鼠在胃腸粘膜的選擇性區(qū)域具有增加的胃泌素、血清素和胃動素免疫反應(yīng)細(xì)胞。

神經(jīng)肽 Y 是一種抑制性神經(jīng)肽，在這些大鼠中引入常規(guī)腸道微生物群后，其血液濃度降低。這些發(fā)現(xiàn)間接表明腸道微生物群可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌細(xì)胞并最終影響腸道運動。此外，微生物群來源的 SCFAs 對結(jié)腸 5-羥色胺和含胃動素的腸內(nèi)分泌細(xì)胞的影響也被提出在結(jié)腸生理的調(diào)節(jié)中。

在免疫活性宿主中，共生結(jié)腸微生物群是粘膜和全身免疫的主要決定因素。例如，脆弱擬桿菌可以通過激活 Toll 樣受體 (TLR)2來介導(dǎo) Foxp3 + Treg 細(xì)胞的發(fā)育。梭菌屬通過誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子-β (TGF-β)誘導(dǎo) Foxp3 + Treg 細(xì)胞 。已知結(jié)腸免疫細(xì)胞釋放的介質(zhì)可調(diào)節(jié)各種消化功能。IL-1β、IL-6 和腫瘤壞死因子 α (TNF-α) 的表達(dá)增加已在結(jié)腸炎大鼠模型中得到證實。IL-1β 可顯著抑制乙酰膽堿和去甲腎上腺素的合成和釋放 。

IL-1 和 IL-6 之間的協(xié)同相互作用已在藥理學(xué)和電生理學(xué)上得到證實。關(guān)于 TNF-α 抑制去甲腎上腺素釋放的作用，也得出了類似的觀察結(jié)果。來自擬桿菌的梭菌屬和多糖 A種菌株誘導(dǎo) IL-10 產(chǎn)生并促進(jìn) T 調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)育。分節(jié)絲狀細(xì)菌Candidatus svagella是 T 輔助 17 (TH17) 細(xì)胞分化和誘導(dǎo) IgA 腔分泌所必需的。結(jié)腸免疫的破壞可導(dǎo)致對管腔內(nèi)容物的異常反應(yīng)，這種機(jī)制被懷疑是結(jié)腸運動障礙發(fā)展的一個組成部分。

我們關(guān)于腸道微生物群對腸道運動影響的大部分知識來自對無菌動物的研究。與常規(guī)大鼠相比，無菌大鼠表現(xiàn)出更長的遷移肌電復(fù)合體 (MMC) 間隔。

此外，無菌大鼠的盲腸擴(kuò)大，胃排空和結(jié)腸轉(zhuǎn)運延遲。將常規(guī)腸道微生物群定植于無菌大鼠的研究表明，嗜酸乳桿菌和雙歧雙歧桿菌可以減少 MMC 期并加速小腸轉(zhuǎn)運，而藤黃微球菌和大腸桿菌則顯示出抑制作用。

來自無菌 (GF) 和抗生素處理動物模型的臨床前數(shù)據(jù)支持腸道微生物組通過復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝機(jī)制在調(diào)節(jié)胃腸道運動中的作用。微生物衍生的代謝物，如色胺和短鏈脂肪酸 (SCFA 已被證明可以促進(jìn)腸道蠕動。

色胺是一種與血清素 (5-HT) 具有相似結(jié)構(gòu)的單胺，經(jīng)證實可增加陰離子和液體分泌，并通過激活 5-HT4 受體刺激全腸轉(zhuǎn)運，表明具有治療潛力。在另一項研究中 ，發(fā)現(xiàn) GF 小鼠具有異常的結(jié)腸蠕動，其特征是非推進(jìn)性運動，在丁酸鹽給藥后正常化。相反，丁酸鹽不影響色氨酸羥化酶-1 (TPH1) 敲除 (KO) 小鼠（即缺乏粘膜 5-HT 的小鼠）的腸道收縮，表明其作用可能需要粘膜 5-HT。此外，丙酸鹽顯示可抑制所有小鼠的推進(jìn)性收縮。腸道微生物群也可能通過抑制胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 的表達(dá)來改變胃腸道運動，盡管發(fā)生這種情況的機(jī)制尚未闡明 。

有趣的是，最近一項評估鼠李糖乳桿菌治療洛哌丁胺引起的便秘效果的調(diào)查性研究 顯示出不同程度的癥狀改善，這是細(xì)菌菌株特異性的，并且與之前報道的 SCFA 作用無關(guān) 。具體而言，鼠李糖乳桿菌增加血清肽YY、結(jié)腸5-HT、結(jié)腸腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，并顯著增加α-多樣性，對改善β-多樣性的影響較小。

最近的另一項研究也使用了洛哌丁胺誘導(dǎo)的便秘小鼠模型，發(fā)現(xiàn)來自人類母乳的微生物如戊糖片球菌B49 可能有助于顯著改善腸道轉(zhuǎn)運時間和糞便生成。補充P. pentosaceus B49 還與屬水平的病原菌（Aloprevotella、Staphylococcus和Helicobacter）的顯著減少以及參與胃腸道水和離子轉(zhuǎn)運、蠕動、炎癥甚至惡性腫瘤的基因表達(dá)水平的正?；嘘P(guān)。

微生物組受到抗生素干擾的研究表明，這與腸道運動存在潛在聯(lián)系。與對照組相比，接受 4 周抗生素治療的小鼠的腸道和結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間總體較短，并且石膽酸和微生物來源的 5-HT 產(chǎn)量水平降低 。雖然抗生素治療組的肌肉張力顯著降低，但腸道收縮的頻率保持不變。另一項評估青少年抗生素引起的生態(tài)失調(diào)的研究表明了類似的影響，包括胃腸道傳輸延遲、排便頻率降低和腸道平滑肌收縮力改變。

腸道微生物群的擾動可能會通過改變腸神經(jīng)系統(tǒng) (ENS) 來影響腸道運動。與腸道蠕動活性降低的抗生素治療小鼠和 GF 小鼠相比，具有完整腸道微生物組的小鼠在結(jié)腸神經(jīng)元中表現(xiàn)出轉(zhuǎn)錄因子芳烴受體 (AHR) 的表達(dá)增加。有趣的是，AHR 通過與腸道微生物群的雙向相互作用促進(jìn)腸道蠕動，尤其是在結(jié)腸中。此外，抗生素引起的生態(tài)失調(diào)會導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)元和整體肌間神經(jīng)元顯著減少，以及肌間神經(jīng)叢內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的扭曲。

雖然抗生素引起的腸道菌群失調(diào)似乎不會改變收縮頻率，但圍產(chǎn)期腸道微生物群的缺失可能會影響平滑肌功能。具體而言，早在出生后第 3 天，與無特定病原體 (SPF) 小鼠相比，GF 和改變的Schaedler小鼠(ASF) 就表現(xiàn)出平滑肌收縮幅度和頻率的顯著降低。與抗生素引起的生態(tài)失調(diào)類似，GF 和 ASF 小鼠表現(xiàn)出肌間神經(jīng)元的顯著減少和肌間神經(jīng)叢內(nèi)神經(jīng)纖維的破壞 。用 SPF 菌群對 GF 小鼠進(jìn)行常規(guī)化可能會挽救肌間神經(jīng)元的興奮性?？傊@些發(fā)現(xiàn)表明腸道微生物組在促進(jìn)生命早期開始的腸道運動方面發(fā)揮著重要作用。

腸道細(xì)菌通過 ENS 介導(dǎo)運動的機(jī)制尚不清楚。傳統(tǒng)上認(rèn)為這種相互作用是通過免疫介質(zhì)發(fā)生的。然而，越來越多的證據(jù)支持微生物組-腸道神經(jīng)元直接相互作用的作用。腸道神經(jīng)元已被證明可以直接表達(dá) TLR，敲低模型顯示腸道運動顯著降低，因此表現(xiàn)出便秘表型。這表明細(xì)菌或細(xì)菌產(chǎn)物可能直接與腸神經(jīng)元相互作用以促進(jìn) ENS 的成熟、功能和腸道運動。

血清素轉(zhuǎn)運蛋白 (SERT) 是一種跨膜轉(zhuǎn)運蛋白，可從有效位置重新攝取過量的 5-羥色胺 (5-HT) 以終止其生理作用，并參與調(diào)節(jié)胃腸蠕動。便秘患者和健康對照組的糞便微生物群被移植到抗生素耗竭小鼠模型中。接受便秘患者糞便微生物群的小鼠表現(xiàn)出腸道蠕動減少和排便參數(shù)異常，包括排出顆粒的頻率、糞便重量和糞便含水量。糞便菌群移植后，結(jié)腸組織中SERT表達(dá)顯著上調(diào)，5-HT含量降低，與胃腸道轉(zhuǎn)運時間呈負(fù)相關(guān)。此外，接受便秘患者糞便微生物群的小鼠的糞便微生物群也上調(diào) Caco-2 細(xì)胞中的 SERT。

此外，這個過程伴隨著豐度的減少梭狀芽孢桿菌、乳酸桿菌、脫硫弧菌和甲基桿菌以及擬桿菌和阿克曼氏菌的增加趨勢，這也與 FMT 后腸道屏障的損害有關(guān)。總之，腸道生態(tài)失調(diào)可能會上調(diào) SERT 表達(dá)并導(dǎo)致慢性便秘的發(fā)展。

膳食纖維已被推薦用于治療慢性便秘的首選非藥物干預(yù)。眾所周知，膳食纖維可以通過刺激黏膜蛋白合成能力來促進(jìn)腸道黏蛋白的排泄。膳食纖維在近端結(jié)腸被分解，為微生物發(fā)酵提供能量產(chǎn)生底物。其結(jié)果是刺激腸道微生物群的生長并顯著增加糞便干重。

此外，纖維可以促進(jìn)細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)物的排泄，如 SCFAs，具有促進(jìn)運動的作用。膳食纖維也是結(jié)腸中重要的氣體來源。氫氣、甲烷和二氧化碳是細(xì)菌發(fā)酵的主要最終產(chǎn)物，可以增加糞便體積并促進(jìn)結(jié)腸轉(zhuǎn)運。有證據(jù)表明，膳食纖維（麥麩、豌豆纖維）可以調(diào)節(jié)腸道微生物群，包括刺激有益菌種和抑制致病菌種。

根據(jù)美國國家科學(xué)院、工程院和醫(yī)學(xué)院推薦的膳食津貼，31 至 50 歲的女性每天應(yīng)至少攝入 25 克 (g) 的纖維，而該年齡段的男性應(yīng)攝入約 38 克。隨著年齡的增長，我們對纖維的需求會下降：51 歲及以上的女性每天需要大約 21 克纖維，而男性應(yīng)該至少獲得 30 克纖維。

對于輕度便秘，改變飲食以增加纖維攝入量通常非常有幫助。

一些簡單的食物——比如選擇全麥面包和糙米——可以緩解便秘。

其他高纖維食物選擇包括藜麥、燕麥片、全麥意大利面、爆米花和許多水果和蔬菜。

但是注意要在在飲食中緩慢添加纖維以避免脹氣、腹脹、痙攣和腹瀉。在增加纖維的同時增加液體攝入量，以避免加重便秘。也可以考慮纖維補充劑。

益生元是不可消化的物質(zhì)，通過選擇性刺激有限數(shù)量的有利本土腸道細(xì)菌的生長或活性，為宿主提供有益的生理作用。益生元刺激已經(jīng)存在于結(jié)腸中的有限數(shù)量的促進(jìn)健康的共生菌群的優(yōu)先生長，例如乳桿菌和雙歧桿菌。益生元的例子包括低聚果糖、低聚半乳糖和菊粉。用于治療便秘的纖維和纖維補充劑也具有益生元作用。

益生元在結(jié)腸中進(jìn)行細(xì)菌代謝，在那里它們轉(zhuǎn)化為乳酸和短鏈羧酸。已經(jīng)證明低聚半乳糖似乎可以促進(jìn)腸道蠕動和緩解便秘。

食用菊糖型果聚糖會影響腸道微生物群并刺激排便，使便秘患者的排便頻率正?；Ｖ档米⒁獾氖?，大多數(shù)關(guān)于益生元對便秘有益作用的證據(jù)都來自動物研究。人體試驗僅對少數(shù)便秘受試者進(jìn)行。然而，最近一項針對 60 名便秘女性的益生元試驗報告稱，益生元組和安慰劑組在緩解便秘方面的滿意度沒有顯著差異。需要進(jìn)行進(jìn)一步充分有力的研究以得出更明確的結(jié)論。

• 益生菌可以改變便秘患者腸道菌群的改變；
  

• 益生菌代謝物可能會改變腸道感覺和運動功能；

• 一些益生菌可能調(diào)節(jié)管腔內(nèi)環(huán)境，如增加細(xì)菌發(fā)酵的終產(chǎn)物，降低管腔pH值等。

雙歧桿菌和乳酸桿菌是公認(rèn)的有益菌種，具有多種促進(jìn)健康的功能，例如產(chǎn)生 SCFA、刺激腸道蠕動和增加糞便的濕度。一項大型隨機(jī)對照試驗表明，攝入有效量的植物乳桿菌和短雙歧桿菌或乳雙歧桿菌能夠顯著緩解便秘患者的排便障礙和大便困難。

補充干酪乳桿菌 Shirota可顯著增加 IBS-C 患者的排便頻率和大便柔軟度。羅伊氏乳桿菌對成人和兒童便秘患者的排便頻率具有積極作用。證據(jù)表明羅伊氏乳桿菌可以促進(jìn)結(jié)腸肌電運動復(fù)合體的頻率和速度。

如今，益生菌已被廣泛用于治療便秘，但是，對益生菌安全性的擔(dān)憂仍值得進(jìn)一步討論。益生菌給藥可調(diào)節(jié)腸道微生物群的組成，從而誘導(dǎo)代謝活動和結(jié)腸免疫活動的改變。此外，益生菌的給藥可能會將抗微生物基因轉(zhuǎn)移到正常的腸道菌群和致病物種中。

糞便微生物群移植（FMT），也稱為“糞便細(xì)菌療法”或“糞便輸注”，是指將健康供體糞便中的功能菌群移植到受體個體胃腸道的過程。它已被提議作為一種通過重建腸道菌群廣泛多樣性來治療慢性便秘的方法。

盡管已發(fā)表的關(guān)于 FMT 的報告數(shù)量越來越多，但是，僅由小型不受控制的開放研究和病例報告組成，F(xiàn)MT 治療便秘的治療益處和臨床使用還應(yīng)該有待進(jìn)一步研究。

傳統(tǒng)治療便秘的主要方法為采用瀉藥，可快速緩解便秘癥狀，但副作用較大，有效性較短，并且長期使用易發(fā)生藥物依賴性，導(dǎo)致正常腸道菌群大幅度破壞，進(jìn)而引起頑固性便秘，更加難以治愈。

此外治療便秘的傳統(tǒng)西藥和中藥，其作用主要是改變腸道滲透壓而迫使水分向腸道內(nèi)轉(zhuǎn)移，或者強(qiáng)制促使腸道排便，從而暫時性緩解便秘癥狀。然而，這種治療措施容易產(chǎn)生依賴性并可能有副作用。

目前，通過改變飲食結(jié)構(gòu)、調(diào)整生活方式是較為健康有效的治療便秘的方法，但是該方法是一個長久的調(diào)整過程。

有氧運動可能是緩解便秘的最佳運動。有氧運動會增加流向我們器官的血流量，將更多的血液輸送到胃腸道會導(dǎo)致更強(qiáng)烈的腸道收縮和更多的消化酶。收縮越強(qiáng)，這些汁液流動得越多，食物垃圾就會越快越容易地通過結(jié)腸排出體外。有氧運動可以包括步行、跑步、游泳、騎自行車和許多其他類似的活動。

解便秘的最佳運動選擇之一是快走 10 到 20 分鐘。晚飯后和睡前散步，養(yǎng)成步行的習(xí)慣。如果吃了一頓大餐，可能需要等待一個小時左右才能走路。進(jìn)食后，血液會流向腸道，幫助消化食物。如果在飯后立即運動，血液將流向心臟和肌肉，遠(yuǎn)離消化道。

如果步行沒有條件，也可以嘗試瑜伽。某些瑜伽姿勢和呼吸練習(xí)有助于消化和增強(qiáng)胃部肌肉，從而有助于緩解便秘。

無論你選擇什么運動，確保不要過度。，因為這會導(dǎo)致另一個問題：腹瀉。比如劇烈運動可能會導(dǎo)致腹瀉，所以一切都要適度。

多喝水。雖然多喝水并不能緩解便秘，但 建議每天喝適量的水以防止脫水。

如果一個人真的脫水了，便秘確實更常見。每天攝入推薦的八杯水有助于軟化大便，使排泄更容易。喝適量的液體也可能有助于大便離開結(jié)腸。

吃新鮮水果和干果。水果，尤其是干果，富含纖維，是有助于緩解便秘的食物之一。與水一起，纖維有助于使糞便保持適當(dāng)?shù)某矶龋瑥亩p松通過。適合便秘飲食的水果選擇是葡萄干、李子、無花果、香蕉、蘋果和蘋果醬。

蔬菜。蔬菜也富含纖維，可以幫助預(yù)防便秘。斑豆、豆類、沙拉和生蔬菜都富含纖維，是緩解和預(yù)防便秘的絕佳選擇。

填充全谷物以獲取纖維。尋找全麥面包、燕麥片、亞麻籽粉、大麥和麥麩麥片。

注意的是，隨著纖維含量的增加，增加水或其他液體的攝入量也很重要。增加纖維而不增加液體可能會導(dǎo)致便秘惡化。

有些食物會通過減緩消化而導(dǎo)致便秘。為了弄清楚某種特定食物是否會影響您的腸道，可以記錄癥狀日記，追蹤可能導(dǎo)致便秘的觸發(fā)食物。

經(jīng)常吃奶酪、油膩食物和任何高度加工的食物，例如大多數(shù)快餐和微波爐晚餐。

整天喝咖啡或含咖啡因的飲料?？Х纫蚴且环N興奮劑，所以它會導(dǎo)致你排便。但它也會導(dǎo)致脫水，這會產(chǎn)生相反的效果并導(dǎo)致便秘。

過度食用乳制品。乳制品本身可能不會導(dǎo)致便秘，但乳制品中的乳糖會產(chǎn)生氣體，如果你已經(jīng)吃飽了會讓你感到不舒服。此外，富含奶酪的食物通常不屬于均衡飲食的一部分，因此可以從健康的低脂來源（如脫脂牛奶和酸奶）中獲取每日推薦的三份乳制品。

喝太多酒。與咖啡因一樣，酒精會使您脫水并導(dǎo)致便秘。

主要參考文獻(xiàn)：