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【綜述】兒童功能性便秘的診治進展

 meteor005 2020-08-07

本文刊于:中華兒科雜志2020,58(07):611-614 

DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20200203-00059

作者:楊婷 江米足

單位:浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院消化科 國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學研究中心 國家兒童區(qū)域醫(yī)療中心 浙江省臺州市中心醫(yī)院 臺州學院附屬醫(yī)院兒科

通信作者:江米足

Email:mizu@zju.edu.cn

摘要

功能性便秘是兒科常見疾病,不僅影響胃腸道功能,還可能對兒童的身心發(fā)展及生活質量造成很大的影響。2016年頒布的羅馬Ⅳ標準對兒童功能性便秘的診治有了進一步的指導意義,但我國尚未制定兒童功能性便秘診治指南,需進一步進行相關流行病學調查。本文就兒童功能性便秘診治進展進行綜述。

便秘是兒童時期的常見癥狀之一,發(fā)生率為3%~30%,其中95%以上是功能性便秘(functional constipation,F(xiàn)C)。FC是一種功能性胃腸?。╢unctional gastrointestinal disorder, FGID),可根據(jù)羅馬診斷標準進行診斷。羅馬標準于1989年在FGID的專家共識會議上首次針對成年人制定,這個標準已經多次更新,羅馬Ⅱ標準首次有兒科分類,羅馬Ⅳ標準于2016年修訂。有報道指出全球兒童FC患病率為9.5%(95%CI 7.5%~12.1%)。國外研究顯示便秘患兒中位發(fā)病年齡為2.3歲,第25百分位及第75百分位分別為0.8和4.8歲。如果兒童時期的便秘沒有得到有效治療,其中有20%的患者癥狀可持續(xù)至成年,嚴重影響其生活質量。正確認識兒童FC,系統(tǒng)、規(guī)范地對FC進行治療與管理非常重要。現(xiàn)就兒童FC的診治進展進行綜述。

一、兒童FC的危險因素

FC的主要危險因素為遺傳易感性、膳食纖維攝入不足、飲水不足、缺乏運動等。目前精神心理因素也得到重視。有研究顯示心情不佳、行為問題、發(fā)脾氣、缺乏規(guī)律的睡眠、應激性事件刺激等也與便秘的發(fā)生有關


二、兒童FC的動力學分型

兒童FC按結腸動力學發(fā)病機制可以分為以下3種類型:(1)慢傳輸型便秘:近端結腸各節(jié)段傳輸功能減弱;(2)出口梗阻型便秘:肛門直腸區(qū)域存在動力異常;(3)混合型便秘:同時存在結腸傳輸障礙和出口動力異常。


三、兒童FC的診斷標準

2016年頒布的FGID羅馬Ⅳ標準對兒童FC的診斷和治療進行了更新,明確FC是基于典型病史和體格檢查作出的臨床診斷。如有以下報警癥狀和體征,在診斷FC之前要排除相應的器質性疾?。海?)新生兒期便秘、胎糞排出延遲>48 h、有先天性巨結腸家族史、便血、生長遲滯、發(fā)熱、嚴重的腹脹等癥狀和體征,需警惕先天性巨結腸及其他腸神經性疾病;(2)膽汁性嘔吐、便血、嚴重的腹脹等癥狀和體征,需警惕腸梗阻;(3)甲狀腺功能異常、嚴重的腹脹、生長遲滯等癥狀和體征,需警惕先天性甲狀腺功能減退;(4)肛瘺、肛門位置異常、肛門反射或提睪反射消失(男童)、下肢肌力或肌張力以及反射減弱、脊柱后背上長有成簇毛發(fā)、骶骨淺凹陷、臀裂偏位、肛門瘢痕等癥狀和體征需警惕隱性脊柱神經管閉合不全。兒童FC的診斷標準如下,對于<4歲嬰幼兒,至少符合以下2項條件,病程持續(xù)1個月:(1)排便次數(shù)為每周2次或更少;(2)有糞便過度潴留史;(3)有排便疼痛或排干硬糞便史;(4)有排粗大糞便史;(5)直腸內存在大團糞塊。對學會如廁排便的兒童,增加以下適用條件:(1)出現(xiàn)排便失禁至少每周1次;(2)有排粗大糞便史,甚至可造成抽水馬桶堵塞。對于≥4歲患兒,在不符合腸易激綜合征診斷標準的前提下,符合以下2項或以上條件,癥狀出現(xiàn)至少每周1次,持續(xù)至少1個月:(1)排便次數(shù)為每周2次或更少;(2)排便失禁至少每周1次;(3)有過糞便潴留的被動姿勢或過度忍受糞便潴留的病史;(4)有排便疼痛或排干硬糞便的病史;(5)直腸中存在大團糞塊;(6)有排粗大糞便史,甚至可造成抽水馬桶堵塞;經過適度的評價,癥狀不能完全用其他疾病情況來解釋。


四、兒童便秘的常用實驗室診斷方法

1.鋇灌腸:

是X線造影檢查中傳統(tǒng)與常見的一種檢查方法,具體方法是從肛門插入導管,通過導管注入稀釋鋇劑后再注入少量氣體,使直腸、全部結腸及盲腸顯影以觀察結腸分布與形態(tài)。

2.肛門直腸測壓:

用于了解肛管直腸的控制和括約肌能力、排便協(xié)調能力、直腸敏感性,進而判斷肛門直腸功能。受試者取左側臥位,導管插入肛門內6~8 cm,測定各個位點的壓力。觀察指標為直腸靜息壓、肛管靜息壓、肛管收縮壓、向量容積、直腸肛門抑制反射。

3.結腸測壓:

在電子腸鏡引導下將測壓管送入回盲部,可測定各段結腸的最高收縮平均壓、靜息壓、單位時間內(5 min)收縮次數(shù)以及平均收縮間期持續(xù)時間,可評估結腸的蠕動功能。

4.結腸傳輸試驗:

是一種評價腸道轉運功能的動力學檢測方法,主要應用簡化的不透X線標志物追蹤法,分別計算全胃腸傳輸時間和節(jié)段性結腸傳輸時間,即右半結腸傳輸時間、左半結腸傳輸時間和直腸乙狀結腸傳輸時間。

5.直腸或結腸黏膜活檢:

用特制吸引器在肛齒狀線上1.5~2.0 cm處吸引腸黏膜及黏膜下組織,直徑約4 mm,厚1 mm,切片進行蘇木素-伊紅染色,并聯(lián)合免疫組織化學檢測腸道黏膜下和肌間神經叢中是否存在神經節(jié)細胞。

臨床上并不建議將上述檢查作為FC的常規(guī)檢查項目,只有在常規(guī)治療無效時或者針對頑固性便秘的患兒,可行相關檢查以了解肛直腸功能及排除引起便秘的器質性疾病。如慢傳輸型便秘患兒可用結腸測壓評估結腸蠕動功能,區(qū)別FC與結腸神經肌肉疾?。桓亻T直腸測壓可用于鑒別先天性巨結腸。


五、兒童FC的治療

對嬰幼兒來說,早期診斷、早期治療可以及時改善FC癥狀,癥狀持續(xù)的時間越短,治療成功的可能性越高,且FC是一種需要長期、規(guī)范治療的疾病。

(一)常規(guī)治療

1.合理飲食:

飲食結構的調整是便秘治療的基礎。母乳喂養(yǎng)嬰兒便秘發(fā)生率相對較低。母乳喂養(yǎng)會增強胃腸道刺激,以促進排便,且母乳所含的大量益生元如低聚糖有助于腸道菌群的調節(jié)和胃腸道滲透平衡。另外,母乳中所含的脂肪有軟化糞便的作用,因母乳中的主要飽和脂肪酸是棕櫚酸(C16∶0),其中超過70%酯化至sn-2位,而嬰兒配方粉中88%~94%的棕櫚酸是被酯化到sn-1、sn-3位。sn-1、sn-3位的進一步脂解需要胰脂肪酶的參與,而<6月齡的嬰兒分泌這種酶較少,會引起脂肪的相對吸收不良,不能被吸收的脂肪可能與腸道內的鈣形成鈣皂,增加糞便硬度。而配方粉喂養(yǎng)嬰兒體內的胃抑制多肽、胃動素、神經降壓素和血管活性腸肽分泌水平較高,減慢腸道運輸。飲食中另外一種比較重要的因素就是膳食纖維的攝入。有研究表明,學齡前挑食的兒童比不挑食的兒童膳食纖維攝入量較低,更容易出現(xiàn)便秘。因此調整兒童飲食結構,增加膳食纖維攝入有助于降低便秘的患病率。但兒童期過量攝入膳食纖維會使兒童的飽腹感增加而減少能量的攝入,并降低礦物質的生物利用度,從而對能量和營養(yǎng)素的攝入產生負面影響。美國建議兒童膳食纖維量的安全攝入量為[年齡 (5~10) g/d]。另外有報道指出FC可能是牛奶蛋白過敏的一種表現(xiàn),建議對常規(guī)基礎治療無效的便秘嬰兒采取飲食回避治療,尤其是針對有特應性體質的嬰兒,人工喂養(yǎng)者可給予2~4周低敏配方的替代治療,但尚存在爭議。

2.足量飲水和適量運動:

針對便秘患兒應強調足量飲水,正常兒童每日所需水量為<1歲110~155 ml/kg、1~4歲100~150 ml/kg、>4~7歲90~110 ml/kg、>7~13歲70~85 ml/kg、>13歲50~60 ml/kg ,并隨季節(jié)、氣溫及運動量適度調節(jié)。需觀察患兒糞便性狀,以4、5級(Bristol分級)為宜。而適量的運動能促進胃腸道蠕動,縮短腸道運輸時間。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的建議,幼兒每日應保持1 h以上適量運動。

3.行為訓練:

排便習慣訓練一般在餐后30~60 min,每次5~10 min比較適宜。一般經過1周左右的訓練,大多能按要求定時排便。患兒教育與藥物治療同等重要,內容應包括告知患兒家長辨識克制排便行為及行為干預方法,如規(guī)律如廁、寫日記記錄排便情況以及建立成功排便的獎勵制度。羅馬Ⅳ標準建議排便訓練開始的時間為27月齡,并要在解除排便疼痛后開始。

4.藥物治療:

(1)兒童FC的治療藥物主要為緩瀉劑,口服緩瀉劑包括容積性瀉劑、滲透性瀉劑和刺激性瀉劑。容積性瀉劑以小麥纖維素顆粒較為常用,其約含80%的纖維素,其中≥90%為不可溶性纖維素,顆粒直徑0.8~2.0 mm,并含有大量親水羥基,可吸附充足的水分,使糞便的體積和容量增大,降低糞便硬度,促進腸蠕動。劑量為1.75 g/次,1~2次/d。強調服用期間應注意多飲水,增強療效。聚乙二醇和乳果糖為常用滲透性瀉劑。聚乙二醇是一種長鏈高分子聚合體,口服后可憑分子中氫鍵結合并固定水分子使便秘患兒腸道內液體量增多,糞便軟化易于排出,且不被結腸內細菌分解產氣,不易引起腹脹或胃腸脹氣。有學者推薦聚乙二醇作為FC患兒的首選治療藥物。Ahmed等研究認為,<18月齡嬰幼兒聚乙二醇的安全有效劑量為0.78 g/(kg·d),療程1~2周。乳果糖是人工合成的雙糖,服用后在小腸內不被吸收,以原形形式到達結腸,被腸道內鏈球菌和乳酸桿菌分解為醋酸、乳酸等有機酸,導致腸腔內滲透壓升高,水分增加,使糞便軟化,促進腸蠕動,緩解便秘癥狀。常用的刺激性瀉劑有二苯甲烷(如比沙可啶)和蒽醌(如番瀉葉),因其易并發(fā)較多的不良反應,僅限短時間內使用。除了傳統(tǒng)的緩瀉劑,近幾年新型的治療FC藥物也進入了臨床研究階段。魯比前列酮是一種口服氯離子通道蛋白-2激活劑,可刺激腸液分泌,軟化糞便并促進排便。普蘆卡必利是一種選擇性的5-羥色胺4受體激動劑,可增強胃腸道的蠕動,增加排便頻率,降低糞便稠度和排便失禁頻率。但另外一項包括200例FC患兒的多中心隨機對照研究顯示,普蘆卡必利在增加排便頻率或降低排便失禁頻率方面并不優(yōu)于安慰劑。對于新型藥物的使用,還需進行更多的臨床試驗。(2)兒童FC藥物治療過程分為解除糞便嵌塞及維持治療兩個階段。第一階段治療時間約1周,除了口服容積性瀉劑或滲透性瀉劑,還可配合軟化劑或潤滑劑,例如開塞露、石蠟油,刺激結腸收縮并軟化糞便,以解除糞便嵌塞,減輕患兒對于排便的恐懼心理。在患兒解除糞便嵌塞后就進入第二階段維持治療,需注意所有的滲透性瀉劑治療過程中都不應突然停用,而是有效維持治療后再逐漸減量,維持時間一般需2個月,且劑量及療程均強調個體化。

5.微生態(tài)制劑:

de Meij等發(fā)現(xiàn)與健康兒童相比,F(xiàn)C患兒的腸道菌群中脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、長雙歧桿菌、副擬桿菌屬豐度較高,芬氏別樣桿菌豐度較低,腸道菌群失調可通過影響腸道活性物質和腸道微環(huán)境進一步影響腸功能。Liu等對35名健康對照的臨床研究發(fā)現(xiàn),低聚果糖和低聚半乳糖可減少腸道內產丁酸菌的數(shù)量,進而影響葡萄糖代謝??诜⑸鷳B(tài)制劑可作為FC的輔助治療,其療程及安全性仍需進一步的循證依據(jù)。

(二)難治性FC的治療

對于常規(guī)治療失敗或者反復復發(fā)的難治性便秘患兒,首先應重新詢問病史及體格檢查評估其診斷的正確性,應用鋇灌腸、直腸肛門測壓等檢查排除器質性疾病。目前國際上治療難治性便秘的方法有下列幾種。

1.生物反饋治療:

近年研究表明,生物反饋治療對于出口梗阻型FC有確切療效,療程可為每周2次,每次30 min,持續(xù)1個月,并配合在家脫機訓練。如癥狀未完全改善,建議每3個月加強治療。對傳統(tǒng)療法(教育、排便訓練、藥物)及生物反饋聯(lián)合治療進行的多中心隨機病例對照研究顯示,生物反饋治療的有效率為92.3%,而傳統(tǒng)療法為63%。

2.電刺激療法:

是一種新興的用于治療FC的非藥物治療手段,分為骶神經刺激(sacral nerve stimulation,SNS)和體表電刺激,而后者又可分為電針刺激與經皮電神經刺激療法(transcutaneous electrical nerve stimulation, TENS)。Yik等對62例慢傳輸型便秘的患兒進行TENS治療6個月,結果顯示有52例受試患兒每周排便次數(shù)明顯增加,污糞頻率和腹痛頻率明顯下降,并提高了患兒生活質量。Sulkowski等對29例便秘患兒進行SNS治療4~5個月,結果顯示患兒癥狀和生活質量有顯著改善。在一項后續(xù)研究中發(fā)現(xiàn),患兒癥狀和生活質量在SNS治療開始后的2年持續(xù)改善,特別是排便失禁癥狀明顯改善,有68%的患兒獲得了成功緩解,其中不再使用瀉藥或順行灌腸的患兒占24%。目前多項研究表明,電刺激療法是一項有前景的治療兒童難治性FC的方法。

3.糞菌移植:

糞菌移植是將健康人糞便中的功能菌群通過鼻胃管、鼻腸管、腸鏡、灌腸或口服膠囊等多種方式移植到患者腸道內,重建腸道菌群多樣性,從而達到治療的目的。Tian等對60例慢傳輸型的成人便秘患者進行隨機對照研究,發(fā)現(xiàn)與常規(guī)治療相比,糞菌移植療法在改善糞便黏稠度、結腸傳輸時間及臨床治愈率方面都有很大的優(yōu)勢,但該治療方法的安全性仍不確定。Wang等對糞菌移植不良事件的系統(tǒng)評價表明,9.2%的患者發(fā)生了嚴重不良事件,其中包括死亡(3.5%)、感染(2.5%)、炎癥性腸病的復發(fā)(0.6%)和艱難梭菌感染(0.9%)。

4.手術療法:

對于嚴重的難治性便秘,如非藥物和藥物治療均無效,可采取手術治療。主要的外科治療方式包括肛門括約肌肉毒毒素注射、肛門擴張術、肛門內括約肌切除術、順行灌腸、結腸造口術和結腸切除術。手術治療的目的在于減輕結直腸負擔,逐步恢復腸道功能。但尚無統(tǒng)一的針對FC患兒的外科手術指南。

綜上,隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展,目前對于兒童FC的臨床診斷和治療可參考羅馬Ⅳ標準或其他國際指南,但由于其病因較多,發(fā)病機制復雜,是否適合我國兒童仍需進一步深入研究。

參考文獻(略)

  

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