高血壓是我國(guó)乃至全世界發(fā)病率最高、負(fù)擔(dān)最重的疾病之一。據(jù)最新的《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2019》數(shù)據(jù)顯示：我國(guó)有約2.45億高血壓患者。

高血壓治療的目標(biāo)是通過(guò)降低血壓，降低心腦腎及血管各類(lèi)并發(fā)癥和死亡的總危險(xiǎn)。《中國(guó)高血壓防治指南》顯示，我國(guó)高血壓患者的治療達(dá)標(biāo)率僅為16.8％，遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家。

血壓控制不達(dá)標(biāo)，會(huì)帶來(lái)心臟、腎臟、血管等靶器官損傷，導(dǎo)致腦卒中、冠心病、心力衰竭、終末期腎病等臨床并發(fā)癥，直至死亡，給患者及家庭、社會(huì)帶來(lái)負(fù)擔(dān)。

健康中國(guó)2030的防治目標(biāo)是：血壓達(dá)標(biāo)率持續(xù)提高，心腦血管疾病死亡率下降到≤190.7/10萬(wàn)。

高血壓治療的傳統(tǒng)藥物主要為五大類(lèi)降壓藥物：鈣通道阻滯劑，其直接作用于血管，使血管擴(kuò)張，降低血壓；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑，均是通過(guò)抑制人體的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而降低血壓；β受體阻滯劑，其作用于人體的交感神經(jīng)系統(tǒng)；利尿劑，則通過(guò)排鈉利尿，從而達(dá)到降壓效果。

自上世紀(jì)九十年代，血管緊張素受體拮抗劑類(lèi)降壓藥出現(xiàn)后，就基本無(wú)新的降壓藥出現(xiàn)。日前，經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑類(lèi)藥物用于了高血壓治療，這使高血壓患者在治療中又有了更多的選擇。

今年5月23日和6月6日，兩場(chǎng)針對(duì)新一類(lèi)降壓藥物的機(jī)制、特點(diǎn)、臨床應(yīng)用的專(zhuān)家研討會(huì)相繼舉行。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和藥物研究所呂曉希博士在會(huì)上介紹了血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑類(lèi)藥物的藥學(xué)特點(diǎn)。

他說(shuō)，此類(lèi)藥物是由兩種活性成分構(gòu)成的共晶藥物。這樣的共晶藥物出現(xiàn)，推動(dòng)2020版藥典增加了共晶藥物的定義。不同于固定復(fù)方制劑，共晶藥不是簡(jiǎn)單地將幾類(lèi)藥物儲(chǔ)存在同一制劑中，而是通過(guò)特殊的化學(xué)鍵將這些有效成分固定在同一晶體里，并因此改變了藥物本身理化性質(zhì)，使藥品的穩(wěn)定性、溶出度、溶出速率以及生物利用度得到改變。

呂曉希博士進(jìn)一步介紹，在血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑類(lèi)藥物中，組成共晶體的主要成分是腦啡肽酶抑制劑和傳統(tǒng)的血管緊張素受體拮抗劑兩類(lèi)藥物。第一種藥物能夠抑制人體內(nèi)腦啡肽酶對(duì)利鈉肽的降解，從而增強(qiáng)由利鈉肽所介導(dǎo)的內(nèi)源性降壓機(jī)制，這是傳統(tǒng)五類(lèi)降壓藥不曾涉及的生物學(xué)效應(yīng)。

利鈉肽降壓機(jī)制主要包括腎性機(jī)制、血管機(jī)制、神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制三種：通過(guò)排鈉排尿、實(shí)現(xiàn)降壓；作用于血管平滑肌細(xì)胞，擴(kuò)張血管從而降壓；抑制醛固酮、血管緊張素II的生成，抑制交感神經(jīng)，實(shí)現(xiàn)降壓。也就是說(shuō)，腦啡肽酶抑制劑涵蓋了傳統(tǒng)五類(lèi)降壓藥所涉及的生物學(xué)機(jī)制。

第二種藥物是通過(guò)抑制人體的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而降低血壓，是經(jīng)典的五類(lèi)降壓藥之一。這類(lèi)藥物通常在消化道內(nèi)吸收速度較慢影響了其降壓效果。然而，由于共晶體的作用，使得血管緊張素受體拮抗劑的生物利用度提高了40％，讓人體吸收得更多更快。

呂曉希博士還特別強(qiáng)調(diào)，除強(qiáng)效降壓外，這類(lèi)藥物更大的獲益是基于對(duì)靶器官的保護(hù)作用。一是對(duì)心臟組織重構(gòu)的逆轉(zhuǎn)，也就是對(duì)心室纖維化、心肌纖維化的預(yù)防和治療作用，這在以往此類(lèi)藥物用于心衰的治療中已經(jīng)得到了臨床廣泛認(rèn)可。

二是該類(lèi)藥物對(duì)纖維化的防治也會(huì)發(fā)生在腎臟上，并通過(guò)同時(shí)擴(kuò)張入球和出球小動(dòng)脈，改善腎臟血流，智能調(diào)節(jié)囊內(nèi)壓，保證有效濾過(guò)的基礎(chǔ)上防止腎小球?yàn)V過(guò)率的下降。此外該類(lèi)藥物還可作用在腎臟足細(xì)胞及系膜細(xì)胞減輕蛋白尿。

三是對(duì)血管纖維化的逆轉(zhuǎn)，也就是減輕動(dòng)脈硬化，增加動(dòng)脈的彈性和順應(yīng)性，既對(duì)血管起到保護(hù)作用，也通過(guò)降低前、后負(fù)荷增強(qiáng)了對(duì)血壓的管控。由于高血壓主要是通過(guò)并發(fā)癥給患者帶來(lái)死亡、殘疾，因此對(duì)于前述臟器的保護(hù)較血壓的降幅更為重要，而傳統(tǒng)的五類(lèi)降壓藥物在這方面并不能提供充足的保護(hù)。

與會(huì)的臨床專(zhuān)家在兩場(chǎng)會(huì)上介紹了新一類(lèi)降壓藥的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和效果。在降壓方面，此類(lèi)降壓藥物能夠增強(qiáng)24小時(shí)控制血壓的效果，在今年剛剛發(fā)表的《中國(guó)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)指南》中獲得認(rèn)可和推薦；同時(shí)，包括一項(xiàng)于亞洲開(kāi)展的、涵蓋1438人、其中85％為中國(guó)患者的臨床試驗(yàn)在內(nèi)的多項(xiàng)臨床研究結(jié)果體現(xiàn)出，這類(lèi)藥物的降壓效果優(yōu)于傳統(tǒng)的五大類(lèi)降壓藥。

此外，由于這類(lèi)藥物對(duì)血管有保護(hù)作用，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，該保護(hù)作用會(huì)逐漸更強(qiáng)地顯現(xiàn)出來(lái)，能使患者逐漸獲得更好的血壓改善。因此，如果傳統(tǒng)的五類(lèi)降壓藥治療不能達(dá)標(biāo)，換用新一類(lèi)降壓藥物能使患者預(yù)期獲得進(jìn)一步的血壓降低，并使心臟、腎臟、血管等重要器官獲得保護(hù)。

在兩場(chǎng)研討會(huì)上，20余位來(lái)自臨床、藥學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)領(lǐng)域的專(zhuān)家，對(duì)新一類(lèi)降壓藥物未來(lái)在臨床的應(yīng)用，如何更好地患者帶來(lái)的獲益展開(kāi)討論。專(zhuān)家們普遍認(rèn)為，讓治療未達(dá)標(biāo)的患者盡快達(dá)標(biāo)，對(duì)于患者生活質(zhì)量提高、降低社會(huì)負(fù)擔(dān)十分重要。

有研究顯示，收縮壓每降低10毫米汞柱，可使主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低20％，冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低17％，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低27％，心衰風(fēng)險(xiǎn)下降28％，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)下降13％。如能充分利用國(guó)家醫(yī)保談判的機(jī)制，通過(guò)談判降低藥價(jià)并納入報(bào)銷(xiāo)范圍，可使治療未達(dá)標(biāo)的患者增加一個(gè)治療選擇。

患者換用此類(lèi)新藥與原有療法相比，直接帶來(lái)的醫(yī)?；鹬С鲈黾邮怯邢薜模墒巩?dāng)前創(chuàng)新藥加速審批的政策落到患者實(shí)處，降低高血壓患者心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。這種風(fēng)險(xiǎn)的降低意味著因心血管事件住院帶來(lái)的各項(xiàng)醫(yī)療費(fèi)用和基金支出的降低。

因此，總體來(lái)看，將此類(lèi)新藥及時(shí)納入報(bào)銷(xiāo)范圍，可能能夠節(jié)約醫(yī)?？傊С觥?/p>

作者丨王偉

編輯丨邱曼 徐德金