武漢市第四醫(yī)院藥學(xué)部  譚丙寅

糖尿病患者在飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)不能使血糖達(dá)標(biāo)時(shí)需要及時(shí)采用藥物治療，二甲雙胍是臨床使用最多的雙胍類降糖藥，國內(nèi)外糖尿病指南均推薦，如無禁忌癥和不耐受，二甲雙胍是2型糖尿病治療的首選一線藥物和聯(lián)合治療方案的基礎(chǔ)治療藥物，在控制血糖和預(yù)防糖尿病心血管并發(fā)癥方面有明確的臨床證據(jù)。

二甲雙胍主要作用于糖代謝過程，增加肌肉脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取和利用，抑制腸道對葡萄糖的吸收，減少肝糖輸出，從而保護(hù)受損的胰島β細(xì)胞功能免受進(jìn)一步損害，有利于糖尿病的長期控制。 

二甲雙胍起效最小劑量500mg/d，最佳有效劑量2000mg/d，成人最大推薦劑量2550mg/d，其療效具有劑量依賴性，建議逐漸增加劑量至2000mg/d。二甲雙胍對胃腸道有一定的刺激，根據(jù)劑型不同服用時(shí)間也不同，二甲雙胍片或膠囊應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)或餐后立即服用，腸溶片或腸溶膠囊選擇餐前半小時(shí)整片吞服，緩釋劑型在晚餐時(shí)服用，注意不要掰開或嚼碎藥片。

胃腸道不適是二甲雙胍的主要不良反應(yīng)，包括腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適等，多出現(xiàn)在治療早期，大多數(shù)可以耐受，隨著用藥時(shí)間延長會(huì)逐漸消失。從小劑量起始，逐漸加量到最佳有效劑量，可以減少治療初期不良反應(yīng)，若患者對胃腸道反應(yīng)不耐受，可以嘗試二甲雙胍腸溶片或緩釋劑型。

二甲雙胍影響維生素B12的吸收，長期服用二甲雙胍可引起維生素B12水平下降，增加維生素B12缺乏癥的危險(xiǎn)。維生素B12缺乏會(huì)引起惡性貧血、神經(jīng)損傷，增加患心腦血管疾病老年癡呆多發(fā)性硬化病等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。建議長期服用二甲雙胍的糖友每年檢測一次維生素B12水平，如缺乏應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充。

二甲雙胍不經(jīng)過肝臟代謝，在體內(nèi)不降解，因此沒有肝毒性，推薦劑量范圍內(nèi)用藥的肝功能正常者，不會(huì)造成肝損傷。

二甲雙胍以原型從尿中排出體外，口服后24小時(shí)內(nèi)90%從腎臟排出，清除速度快，對腎臟沒有損害。但是，長期使用二甲雙胍存在乳酸酸中毒的危險(xiǎn)，肝腎功能不全的患者乳酸清除能力下降，發(fā)生乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)增大。對于腎功能減退的患者，應(yīng)定期監(jiān)測腎功能，并及時(shí)調(diào)整二甲雙胍劑量，嚴(yán)重肝功能不全的患者乳酸鹽清除能力顯著受限，應(yīng)避免使用二甲雙胍。

圖        文：武漢市第四醫(yī)院藥學(xué)部    譚丙寅

參考文獻(xiàn)：

[1] 張丹，楊漫，韓靜等.鹽酸二甲雙胍腸溶片上市后人體生物等效性再評價(jià)[J].中國藥學(xué)雜志，2012，47（18） :1565.

[2] 母義明,紀(jì)立農(nóng),寧光等. 二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2018年版)[J]. 藥品評價(jià),2019,05:3-15.