人類發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物與腫瘤的關(guān)系最早可以追溯到1864年，當(dāng)時(shí)的科學(xué)家對(duì)本-周蛋白（Bence-Jones protien）與多發(fā)性骨髓瘤關(guān)系就有了初步認(rèn)識(shí)，隨后的幾十年間又發(fā)現(xiàn)了絨毛膜促性腺激素與女性腫瘤的關(guān)系、癌胚抗原與直腸癌的關(guān)系......
1978年Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）召開(kāi)的“人類免疫及腫瘤免疫診斷會(huì)”上，首次提出了腫瘤標(biāo)志物這一概念，次年在英國(guó)第七屆“腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)”會(huì)議上被大家確認(rèn)，并開(kāi)始正式引用。
到目前為止，科學(xué)家所發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物不下數(shù)十種。
根據(jù)來(lái)源可以分為：1.特定細(xì)胞表達(dá)的產(chǎn)物，例如星形膠質(zhì)產(chǎn)物GFAP；2.腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，包括糖酵解產(chǎn)物、組織多肽抗原、核酸分解產(chǎn)物；3.分化紊亂的細(xì)胞基因產(chǎn)物，如異位的ACTH片段，甲胎蛋白、癌胚抗原；4.腫瘤細(xì)胞壞死物質(zhì)，如細(xì)胞骨架蛋白成分CYFRA21-1，多胺類物質(zhì)；5.機(jī)體針對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的反應(yīng)物質(zhì)，例如VCA-IgA、EA-IgA。
根據(jù)性質(zhì)可以分為：a.糖脂類：例如CA-125，CA199；b.激素類：例如降鈣素，人絨毛促性腺激素；c.酶類：例如特異性烯醇化酶；d.酶以外的蛋白質(zhì)類：例如甲胎球蛋白、癌胚抗原。
下面以癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA 具有廣譜特性的腫瘤標(biāo)志物）和肺癌相關(guān)標(biāo)志物為例為大家闡述一下腫瘤標(biāo)志物的具體概念和臨床意義。
癌胚抗原是1965年由Gold和Freedman首先從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來(lái)的癌癥細(xì)胞表面，是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白。自妊娠期兩個(gè)月起存在于胎兒消化系統(tǒng)中，在胎兒出生后其濃度明顯下降。
而在一些成人腫瘤組織中，研究顯示，原發(fā)性結(jié)腸癌患者出現(xiàn)CEA增高的比例達(dá)45%~80% ，胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系統(tǒng)腫瘤的陽(yáng)性率也很高，一般在50%~70% 。除了上述癌癥，部分患有良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，如結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人的CEA也會(huì)升高。不過(guò)，這類升高遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于惡性腫瘤，一般小于20ng/ml。
CEA高于正常值（0-5ng/ml），又無(wú)明顯消化道疾病、無(wú)吸煙史時(shí)，一定要提高警惕，及早做CT、B超、腸鏡、胃鏡等檢查，以明確診斷。
不過(guò)，由于CEA與免疫球蛋白超家族的分子具有同源性，所以它不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價(jià)值。
當(dāng)今世界范圍內(nèi)，發(fā)病率及死亡率均居惡性腫瘤之首的肺癌分為兩大類型：非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC)。其中NSCLC占肺癌的75-85%，主要分為鱗癌、腺癌和大細(xì)胞癌。
目前常用的肺癌腫瘤標(biāo)志物有：神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron specific enolase, NSE)，疑似惡性腫瘤的患者血清NSE水平升高 (>100ug/L)，應(yīng)高度懷疑SCLC。一些研究中心報(bào)道，NSE與胃泌素釋放肽前體（Progastrin-releasing peptide, ProGRP) 聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷SCLC的特異性。而細(xì)胞角蛋白19片段（Cytokeratin-19 fragments, CYFRA21-1）是NSCLC最敏感的腫瘤標(biāo)志物。
不同的腫瘤標(biāo)志物對(duì)應(yīng)不同的病理學(xué)類型，如：肺腺癌CEA升高最顯著，鱗癌為CYFRA 21-1和鱗狀細(xì)胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen, SCC)，大細(xì)胞癌為CYFRA 21-1和NSE，SCLC則為NSE和ProGRP。盡管在一些良性疾病患者中也可能出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物的上升，但是CYFRA 21-1、CEA、NSE和SCC這些標(biāo)志物水平明顯升高與肺部惡性腫瘤的發(fā)生及腫瘤負(fù)荷都呈明顯相關(guān)性。
目前已有幾百種腫瘤標(biāo)志物廣泛用于臨床診斷，下表是病理中常見(jiàn)的一些腫瘤標(biāo)志物：
常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物匯總列表
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