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腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞合成和釋放的生物性物質(zhì)，或機(jī)體對腫瘤組織反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。血清腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的篩查、輔助診斷、療效監(jiān)測、預(yù)后判斷等方面都有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。與肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物有癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、組織多肽特異性抗原（TPS）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、胃泌素釋放肽前體（Pro-GRP）、包括最近經(jīng)常提到的熱休克蛋白90（HSP90α）等。但是不少非小細(xì)胞肺癌患者CA153、CA199、CA125、AFP的檢測也有一定的參考意義！NSE 是檢測小細(xì)胞癌的首選標(biāo)志物，60-81%的小細(xì)胞癌患者NSE升高，NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞癌的首選標(biāo)志物，NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶)對該病的早期診斷有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值,健康成人血清NSE均值為5.2ng/ml,（正常值<20ng>當(dāng)組織發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致此酶在血清中含量增高，一般用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。同功酶類腫瘤標(biāo)志物，正常僅存于神經(jīng)組織和紅細(xì)胞中。小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及腦損傷時(shí)升高。NSE在小細(xì)胞肺癌中的陽性率明顯高于對照組，NSE可作為小細(xì)胞肺癌的高特異、高靈敏的腫瘤標(biāo)志物。癌癥復(fù)發(fā)的早期標(biāo)志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、腦、脊髓轉(zhuǎn)移。CEA是一種酸性糖蛋白，胚胎期在小腸、肝臟、胰腺合成，成人血清含量極低(<5μg>腫瘤大小、有無轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系，當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí)，CEA的升高尤為明顯。廣譜的腫瘤標(biāo)志物：常見于肺癌、大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。其他影響因素：吸煙者，妊娠期婦女和心血管疾病、糖尿病、非特異性結(jié)腸炎等疾病患者中約有15%~53%的血清CEA也會(huì)升高 Cyfra21-1( 陽性標(biāo)準(zhǔn)≥3.3ng/ml ) 是一種酸性多肽，水溶性細(xì)胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。當(dāng)這些細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，可釋放Cyfra21－1進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致Cyfra21－1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21－1含量明顯升高。Cyfra21－1是鱗狀上皮細(xì)胞癌目前首選的腫瘤標(biāo)志物，靈敏度可達(dá)60％，特異性可達(dá)95％。它對非小細(xì)胞肺癌的早期診斷、療效監(jiān)測和預(yù)后判斷均有重要意義。肺癌根治術(shù)后Cyfra21-1的濃度顯著下降，若持續(xù)升高，應(yīng)考慮腫瘤進(jìn)展和復(fù)發(fā)。胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種SCLC腫瘤標(biāo)志物，它不僅可用于SCLC的早期診斷，還有助于判斷治療效果及早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。 ProGRP作為腦腸肽一種的促胃液素釋放肽(GRP)的前體，存在于人胎兒肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)。CA125 是由免疫卵巢癌細(xì)胞株產(chǎn)生的單克隆抗體OC125所識別的抗原決定簇，由于與免疫肺腺癌細(xì)胞識別的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌細(xì)胞共同具有的抗原。肺癌血清CA125水平（診斷肺癌臨界CA125≥20u/ml）顯著高于肺良性疾病組及健康對照組。肺腺癌CA125水平明顯高于肺鱗癌與小細(xì)胞肺癌。對肺癌的診斷、鑒別診斷具有重要意義。隨著對 CA125廣泛應(yīng)用研究, 結(jié)果顯示 CA125 對于卵巢癌組織的特異性不高, 子宮內(nèi)膜、腹膜等組織細(xì)胞都可以分泌 CA125 , 異常增高的 CA125可出現(xiàn)在腹水、胸腔積液、羊水、支氣管肺泡等體液中 。研究結(jié)果顯示, 除胰腺癌患者其他各種癌腫患者CA125 水平均顯著升高。肺癌、 乳腺癌、卵巢癌、胃癌患者組 CA125 陽性率分別為 58. 6% 、63. 7%、66. 7% 、62. 5%。主要是因?yàn)?CA125在上皮細(xì)胞合成并存儲(chǔ)于細(xì)胞內(nèi), 正常情況下由于細(xì)胞基膜的阻擋作用, CA125不能入血。但在腫瘤的衍進(jìn)、復(fù)發(fā)、 轉(zhuǎn)移疾病過程中, 細(xì)胞結(jié)構(gòu)基膜破壞, CA125進(jìn)入血液及各種體液。肺腺癌標(biāo)志物，Ⅰ、Ⅱ期肺癌陽性率可達(dá)50%。結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌和肝癌也可升高。CA153，是人乳腺癌患者的組織碎片及細(xì)胞質(zhì)中提取的糖類抗原物質(zhì), 是乳腺相關(guān)抗原, 存在于多種腺癌細(xì)胞內(nèi)。它對于人類乳腺脂肪球膜抗原及乳癌細(xì)胞膜片斷均有特異性, 陳智周等認(rèn)為乳癌術(shù)后 CA153陽性率可達(dá)80% 。肝、骨處轉(zhuǎn)移可引起血清 CA153 顯著升高。大量臨床研究資料證實(shí) CA153 是治療后監(jiān)測復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的較好指標(biāo) 。多個(gè)研究結(jié)果表明: 乳腺癌患者 CA153水平顯著升高, 居各組癌腫病例之首位。大量資料證實(shí) CA153也存在于肺腺癌內(nèi)，但肺癌患者的 CA153靈敏度低下, 僅為17. 2% 。CA153測定對肺良性疾病患者假陽性率低, 故血清 CA153 異常升高, 則基本可以判斷為肺癌 。有研究資料證實(shí)CA125、CA153與肺癌的病例分型密切相關(guān), 肺鱗癌以CA125的陽性率升高為主, 肺腺癌以血清 CA153升高為主 , 從而指導(dǎo)臨床依據(jù)病理分型進(jìn)行手術(shù)、化療治療。此外，CA153、CA125聯(lián)合CEA檢測的變化對胸腔積液的變化以及良性和惡性有一定的參考意義。CA199是一種類糖脂, 亦稱胃腸癌相關(guān)抗原, 存在于胎兒胃, 腸, 胰腺上的上皮。在成人的胰、胃、肺中濃度較低, 是一種與腺癌高度相關(guān)的抗原物質(zhì), 由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生, 經(jīng)胸導(dǎo)管引流入血, 胃癌伴轉(zhuǎn)移和胰腺癌CA199增高尤為明顯 , CA199對消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷優(yōu)于其他腫瘤標(biāo)志物。胰腺癌患者組CA199均高于400 U /m ,陽性率超過90%。胃癌、肺癌、乳腺癌組CA199顯著升高, 升高水平顯著低于胰腺癌組。 經(jīng)過觀察，不少非小細(xì)胞肺癌患者CA153、CA199、CA125具有位置性。CA153，監(jiān)視的是乳腺及往上一些的位置，肺癌患者原病灶大體對應(yīng)的就是這個(gè)位置；CA199，監(jiān)視腸和胰腺位置，如果肺部向下出現(xiàn)肋骨、胸椎、腰椎、肝、腎等轉(zhuǎn)移，CA199很可能會(huì)先作出反應(yīng)；CA125，對應(yīng)的監(jiān)視位置就是盆腔。盆腔有轉(zhuǎn)移，或肺部、胸椎、腰椎、肝轉(zhuǎn)、腎轉(zhuǎn)等位置癌細(xì)胞也可能以滲透、滑落等方式沉積到盆腔，刺激CA125。對于這些位置的癌細(xì)胞活動(dòng)，當(dāng)?shù)刂笜?biāo)比全局性指標(biāo)反應(yīng)更快。如果患者確認(rèn)自身的CA153、CA199、CA125有位置性，那么，這3個(gè)指標(biāo)將可以提供從胸部到盆腔的監(jiān)視功能。其次，血漿CYFRA21-1、CEA,CA125、CA199和CA153水平測定是診斷肺癌的有價(jià)值腫瘤標(biāo)志物，它們的聯(lián)合測定可以提高診斷靈敏度和準(zhǔn)確率。血清中CA153 等的含量變化可以反映患者的病情變化和預(yù)后。 對那些缺少病理學(xué)資料, 臨床高度懷疑腫瘤的患者, 血清 CA153，CA125，CA199 有一定的輔助診斷意義。所以在定時(shí)復(fù)查中最好可以一起復(fù)查。CA724是檢測胃癌和各種消化道癌癥的化驗(yàn)標(biāo)志！這也是一個(gè)非特異性腫瘤標(biāo)志物，此指標(biāo)升高不代表一定就是患了腫瘤主要見于胃腸道，卵巢腫瘤。對胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細(xì)胞肺癌敏感度較高，對膽道系統(tǒng)腫瘤、結(jié)直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。CA72-4異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產(chǎn)生。對于胃癌的檢測特異性較高，以>6U/mL為臨界值。良性胃病僅<>良性疾病如急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠婦女最后3個(gè)月TPA都可升高。惡性腫瘤血清中的TPA水平可顯著升高，術(shù)前增高非常顯著者提示預(yù)后不良。經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后再次增高者常提示復(fù)發(fā)的可能。在肺鱗癌的診斷和預(yù)后判斷方面TPA是目前最好的一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物。肺腺癌患者CEA水平顯著高于鱗癌及小細(xì)胞肺癌患者，小細(xì)胞肺癌患者NSE水平顯著高于腺癌及鱗癌患者，鱗癌患者Cyfra21-1、 SCC-Ag水平顯著高于腺癌及小細(xì)胞癌患者，肺腺癌血清CA125、 CA153水平顯著高于肺鱗癌與小細(xì)胞肺癌。6種標(biāo)志物與3種類型肺癌有一定的相關(guān)性。研究表明肺癌Ⅰ、Ⅱ期與ⅢA ～Ⅳ期之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，敏感度也增加，提示分期晚，腫瘤標(biāo)志物增高。而且這幾種標(biāo)志物與化療有效有關(guān)，化療有效者則明顯降低。如持續(xù)增高的患者生存時(shí)間短，預(yù)后差。此外，我們要綜合利用這些腫瘤標(biāo)志物作為我們治療參考的依據(jù)，及早發(fā)現(xiàn)問題，及早解決問題
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