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早讀 | 氯吡格雷 vs 替格瑞洛,臨床用藥如何選?重點(diǎn)都在這了!

 meihb 2021-05-23

氯吡格雷替格瑞洛為P2Y12受體拮抗劑,通過(guò)選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與其血小板P2Y12受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化,從而抑制血小板聚集。

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圖片來(lái)源:“逸仙藥學(xué)V”微信公眾號(hào)

兩者是臨床常用的抗血小板藥物,可用于預(yù)防慢性穩(wěn)定性心絞痛、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、缺血性腦卒中等患者發(fā)生血栓形成事件。那么,兩者有什么區(qū)別?

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抗血小板作用

替格瑞洛的抗血小板作用更強(qiáng),研究顯示替格瑞洛在降低心血管死亡、心肌梗死的發(fā)生率高于氯吡格雷組,而在卒中方面無(wú)差異。

PLATO研究結(jié)果顯示,替格瑞洛治療12個(gè)月,在不增加主要出血的情況下,較氯吡格雷進(jìn)一步顯著降低ACS患者的心血管死亡/心肌梗死/腦卒中復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)達(dá)16%,同時(shí)顯著降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)21%。研究顯示,對(duì)于STEMI溶栓后轉(zhuǎn)運(yùn)PCI患者,PCI術(shù)前使用替格瑞洛的血小板抑制效果優(yōu)于氯吡格雷。

基于替格瑞洛治療給ACS患者帶來(lái)的獲益,國(guó)內(nèi)外的相關(guān)指南均推薦,替格瑞洛用于ACS患者的抗血小板治療。

在ESC的多部權(quán)威指南(2015年ESC NSTE-ACS指南、2017年STEMI 指南、2017年DAPT指南)中更是指出,只有在不能接受替格瑞洛治療的患者中才能使用氯吡格雷。

但在我國(guó),目前我國(guó)STEMI及NSTEMI指南對(duì)于替格瑞洛的使用均為ⅠB類推薦,仍需結(jié)合臨床實(shí)際、我國(guó)國(guó)情、個(gè)體差異而實(shí)施具體抗栓策略。

換藥建議

口服P2Y12受體拮抗劑間的轉(zhuǎn)換策略推薦見(jiàn)下圖(基于2017年ESC DAPT指南 )。

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▲急性期口服P2Y12受體拮抗劑間的轉(zhuǎn)換流程


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▲慢性期口服P2Y12受體拮抗劑間的轉(zhuǎn)換流程

出血風(fēng)險(xiǎn)

長(zhǎng)期應(yīng)用替格瑞洛的出血風(fēng)險(xiǎn)略高于氯吡格雷,但短期使用兩者的出血發(fā)生率相似。

TREAT研究入選3799例患者(中國(guó)入選1249例),一級(jí)終點(diǎn)結(jié)果顯示在藥物溶栓的STEMI患者中,30天內(nèi)替格瑞洛組大出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)非劣于氯吡格雷組。

基于東亞人群的KAMIR-NIH的研究顯示,替格瑞洛在≥75 歲患者中的TIMI大出血風(fēng)險(xiǎn)明顯高于氯吡格雷。

因此,共識(shí)建議對(duì)于年齡≥75歲的ACS患者,建議在阿司匹林基礎(chǔ)上選擇氯吡格雷作為首選的P2Y12抑制劑。用法75 mg,每日1次,如此次發(fā)病前未用此藥,建議予負(fù)荷量300 mg。建議DAPT療程為12個(gè)月,可根據(jù)患者缺血與出血風(fēng)險(xiǎn)適當(dāng)延長(zhǎng)或縮短。

合并腎功能不全患者

合并CKD的ACS患者因腎功能不全,可能存在血小板功能障礙及異常的凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng),同時(shí)具有出血及血栓形成傾向。

建議:

1. 對(duì)重度腎功能不全(eGFR<30 ml/min)患者, 應(yīng)首選阿司匹林100 mg/d+氯吡格雷75 mg/d。 

2. 對(duì)輕中度腎功能不全(30 ml/min<eGFR<90 ml/min)患者,推薦阿司匹林(100 mg/d)+氯吡格雷 (負(fù)荷劑量300 mg,維持劑量75 mg/d)或阿司匹林 (100 mg/d)+替格瑞洛(負(fù)荷劑量180mg,維持劑 量90 mg、 2次/d)。 

3. 對(duì)于腎功能不全患者,如需聯(lián)用ARB治療, DAPT首選氯吡格雷+阿司匹林。

痛風(fēng)/高尿酸血癥患者

研究結(jié)果表明,長(zhǎng)時(shí)間使用替格瑞洛可使痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加。痛風(fēng)是替格瑞洛治療時(shí)易見(jiàn)的不良反應(yīng),這可能與替格瑞洛的活性代謝產(chǎn)物影響尿酸的代謝有關(guān)。

建議:

1. 痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí),首選氯吡格雷75~150 mg/d,病情穩(wěn)定后盡早服用阿司匹林75~100 mg/d+氯吡格雷75 mg/d,6~12個(gè)月后改為氯吡格雷75 mg/d長(zhǎng)期維持。 

2. 支架后服用DAPT過(guò)程中發(fā)生痛風(fēng),應(yīng)權(quán)衡缺血和痛風(fēng)危害,可考慮在氯吡格雷和阿司匹林DAPT基礎(chǔ)上合用抗痛風(fēng)藥物。

3.ACS合并痛風(fēng)治療,應(yīng)考慮阿司匹林對(duì)血尿酸的影響,小劑量阿司匹林(75~325mg/d)可輕度升高血尿酸,一旦證實(shí)阿司匹林增加了痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn), 立即停用阿司匹林或換用西洛他唑+氯吡格雷。

參考文獻(xiàn):

本文來(lái)源: 中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日循環(huán)

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