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前幾天有位患者咳嗽不止，去醫(yī)院看病，醫(yī)生給他開了清肺止咳丸，后來他在說明書上看到這藥里面含有木香馬兜鈴，而又從網(wǎng)上聽說馬兜鈴可以致肝癌。這下他就犯了嘀咕，就跑來問我，肝癌患者到底能不能吃這種藥?，F(xiàn)在我們就來好好談?wù)勥@類中藥吧！ 要了解馬兜鈴酸是否致癌，我們先要了解什么是馬兜鈴酸。馬兜鈴酸（aristolochic acid，AAs）別名木通甲素，是一種硝基酚化合物，廣泛存在于馬兜鈴屬（Aaristolochia）和細(xì)辛屬（Asarum）等馬兜鈴科植物中。在20世紀(jì)60年代，曾被批準(zhǔn)作為抗感染和增加白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞功能的藥物使用。最早提出馬兜鈴具有肝致癌性的研究成果刊登在世界醫(yī)學(xué)界重要期刊《Science Translation Medicine》，該研究發(fā)現(xiàn)，馬兜鈴酸具有肝毒性，富含馬兜鈴酸的草藥是亞洲地區(qū)肝癌高發(fā)的重要原因之一。2012年，世界衛(wèi)生組織將馬兜鈴酸和含有馬兜鈴酸的植物列入致癌物清單中（Ⅰ類致癌物——明確對人體有致癌性），其中馬兜鈴酸Ⅰ是馬兜鈴屬植物中致癌毒性最強(qiáng)的成分！但這一研究的真實(shí)性有待評價，因?yàn)?span style="color: rgb(220, 122, 35);">入組的病人多為患有病毒性肝炎的病人，且致癌劑量也不明確，樣本量小且混雜因素多[1]。針對這一問題，2019年7月，上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院，韓澤廣團(tuán)隊(duì)發(fā)表了他們的研究成果——《馬兜鈴酸誘導(dǎo)的小鼠和人類肝癌的突變特征》（The Mutational Features of Aristolochic Acid–Induced Mouse and Human Liver Cancers）。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，馬兜鈴酸I（AAI）的暴露和小鼠肝癌和肝內(nèi)膽管癌的發(fā)生率存在劑量反應(yīng)關(guān)系。通過全組基因分析，發(fā)現(xiàn)AAI可致DNA損傷，且其和DNA的加合物（AAI-DNA）可直接導(dǎo)致肝癌發(fā)生。此外研究團(tuán)隊(duì)從隨機(jī)選擇的中國HCC患者的肝癌組織中，25.8%（16/62）的肝癌組織都出現(xiàn)了AAI-DNA加合物，并且，和小鼠不同，馬兜鈴酸可以在人類中引起多個不同的基因突變，其中包括TP53等著名的癌基因[2]。團(tuán)隊(duì)用了4年時間，證明了馬兜鈴酸可直接致癌，這個研究為馬兜鈴酸的致癌研究提供了堅實(shí)基礎(chǔ)，也為亞洲肝癌與馬兜鈴酸導(dǎo)致的基因突變之間的關(guān)系提供了證據(jù)。含馬兜鈴酸的這類藥物被廣泛應(yīng)用于各種 中藥方劑中，起著止瀉、解熱鎮(zhèn)痛、消炎等功效。許多醫(yī)生認(rèn)為，對于馬兜鈴酸的毒性問題，應(yīng)該辯證來看，并不能粗暴的“一刀切”，拋棄所有含馬兜鈴的中藥。并且在中藥應(yīng)用過程中，醫(yī)生通常會聯(lián)合其他中藥進(jìn)行配伍，對中藥進(jìn)行一些炮制、蒸煮等減毒程序，可以緩解這些中藥的毒性[3]。正如，張伯禮院士已在2004年10月《藥物警戒》發(fā)表文章指出：針對馬兜鈴酸的毒性作用和含馬兜鈴酸中草藥面對的問題，“應(yīng)實(shí)事求是、冷靜處置，既不否認(rèn)，也不盲從，宜采取先限制、再研究的措施，加強(qiáng)宣傳、教育，對醫(yī)生、患者、中藥企業(yè)及新藥研制者，強(qiáng)化行政干預(yù)措施”[4]。香港中文大學(xué)教授唐金陵也表示，因?yàn)轳R兜鈴酸的毒性而完全拋棄中醫(yī)藥是不妥當(dāng)?shù)?/strong>。但是也有一些醫(yī)學(xué)家認(rèn)為，中醫(yī)缺乏對藥材毒副作用的研究和論證，所以在用藥上有失妥當(dāng)?shù)那闆r時有發(fā)生。關(guān)于中醫(yī)藥材的毒性問題，應(yīng)該給予關(guān)注和研究。總而言之，對于含有馬兜鈴酸的中草藥，應(yīng)該給予正規(guī)的研究，減滅毒性，保留藥性，不能完全拋棄。對于毒性強(qiáng)烈的中藥，應(yīng)該杜絕使用并尋找其替代品。其實(shí)，對于患者來說，更想知道中藥有沒有效果，應(yīng)該如何使用它。首先，大家要關(guān)注的是中草藥的用量和時間間隔，很多中藥都有明確的時間間隔和劑量限制，如一天喝幾次、飯前還是飯后、一副藥沏幾次，沏一次多長時間等等。一旦過量，反而會對機(jī)體造成傷害。例如，解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥理毒理研究室主任高月及其團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，在動物試驗(yàn)中，馬兜鈴酸的未出現(xiàn)動物死亡的最高劑量為26mg/kg，相當(dāng)于人用劑量的262倍（已按體表面積繼續(xù)折算），導(dǎo)致半數(shù)動物死亡的劑量（LD50）為53mg/kg，相當(dāng)于人用劑量的537倍（已按體表面積繼續(xù)折算）[1]。此外，對于西藥，大劑量使用西藥而致死的報道也屢見不鮮。這些事例都告誡我們，無論對于含馬兜鈴酸的中藥，還是其他藥物，長期大劑量使用，都會對機(jī)體造成損害。服用中藥，最重要的是要聽從正規(guī)醫(yī)生的建議和治療方案，切不可胡亂用藥，更不可相信偏方。另外，當(dāng)我們使用中藥時，應(yīng)該遵循其藥物禁忌。如：- 在服用中藥期間，不宜吃辛辣刺激，生冷的食物，飲食不可過于油膩，不可飲濃茶；
- 要注意藥物之間的相互作用，如中藥領(lǐng)域的“十八反”、“十九畏”等等。
總之，如果我們想要正確使用中藥，應(yīng)該去正規(guī)醫(yī)院，尋求醫(yī)生的幫助。不可自己亂用藥。對于中草藥的毒性，應(yīng)該辯證的看，不可“一刀切”態(tài)度。實(shí)際上，無論是中藥，還是西藥都有一定的毒性，合理使用才能在發(fā)揮其最大療效的同時，降低對人體的毒副作用。大葉青木香、大白解、朱砂蓮（四川）、九月生（朱砂蓮—廣西）、天仙藤（馬兜鈴藤）、馬兜鈴、防己、漢防己、懷通、木防己（水城木防己）、木香馬兜鈴、大青木香、冕寧防己、尋骨風(fēng)、苕葉細(xì)辛、烏金七、杜衡、湘細(xì)辛、細(xì)辛、甘肅細(xì)辛、南坪細(xì)辛、毛細(xì)辛、金耳環(huán)、山慈菇。 關(guān)木通、青木香、廣防己的藥材標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)撤銷，故未列入。 通城虎僅為廣西1990附錄收載，非正式標(biāo)準(zhǔn)，故未列入。 天仙藤、馬兜鈴、細(xì)辛的藥材標(biāo)準(zhǔn)為2015年版中國藥典收載；尋骨風(fēng)、杜衡的藥材標(biāo)準(zhǔn)為1977年版中國藥典收載；其他馬兜鈴科藥材標(biāo)準(zhǔn)均為地方藥材標(biāo)準(zhǔn)收載。 目錄中的防己、山慈菇均指地方習(xí)用藥材。方劑科防己、蘭科山慈菇的藥材標(biāo)準(zhǔn)已被2015年版中國藥典收載，常用的防己、山慈菇不含馬兜鈴酸。
通迪膠囊、復(fù)方胃疼膠囊、喘息靈膠囊、二十味疏肝膠囊、肺安片、復(fù)方蛇膽川貝散、雞鳴丸、雞蘇片、七十味松石丸、青果止嗽丸、潤肺化痰丸（雞鳴丸）、十三味疏肝膠囊、胃福顆粒、止嗽化痰丸、京制咳嗽痰喘丸、消咳平喘口服液、止嗽化痰膠囊、二十九味能消散、二十五味綠絨蒿膠囊、二十五味綠絨蒿丸、二十五味松石丸、二十五味余甘子丸、二十五味竺黃散、風(fēng)濕塞隆膠囊、風(fēng)濕止痛丸、肝暢膠囊、九味牛黃丸、七味紅花殊勝散、七味紅花殊勝丸、清肺止咳丸、四味止瀉木湯散、五味渣馴丸、復(fù)方風(fēng)濕藥酒、和胃降逆膠囊、復(fù)方拳參片、祛風(fēng)除濕藥酒、三蛇藥酒、神農(nóng)藥酒、益腎?痹丸、杜仲壯骨膠囊、杜仲壯骨丸、保胃膠囊、金朱止瀉片、朱砂蓮膠囊。（備注：以上不包括外用制劑。）以上數(shù)據(jù)來源于2017版國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的《可能含有馬兜鈴酸的馬兜鈴科藥材名單》和《含馬兜鈴屬藥材的已上市中成藥品種名單》。
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