說(shuō)起“神藥”，你會(huì)想起什么？

你可能會(huì)想起各種抗癌藥，不過(guò)，今天的主角卻再常見(jiàn)不過(guò)——二甲雙胍，治療糖尿病的一線藥物。

在它出現(xiàn)前，糖尿病患者的生命是絕望、黑暗的，身體會(huì)慢慢變得瘦弱、枯竭，最終在痛苦中走向死亡。而二甲雙胍的發(fā)現(xiàn)過(guò)程極富傳奇色彩，現(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)，它有著超越降糖的“神奇”作用。

一、從毒死山羊到走上神壇，整整70年

01 曙光初現(xiàn)，卻生不逢時(shí)

早在20世紀(jì)初，歐洲牧民放牧?xí)r，發(fā)現(xiàn)一種叫“山羊豆”的草藥，山羊吃了山羊豆后可以增加產(chǎn)奶量。不足之處是，山羊豆有一定的毒性，山羊吃多了會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的低血糖，甚至可能導(dǎo)致死亡。

一戰(zhàn)爆發(fā)前夕，德國(guó)科學(xué)家Geoges Tanret從山羊豆中提取出了山羊豆素，二甲雙胍的前身。然而，幾乎在同一時(shí)期，治療糖尿病的胰島素時(shí)代來(lái)臨，胰島素療效顯著，可以使患者迅速恢復(fù)體力，搶盡了風(fēng)頭。

在胰島素的映襯下，雙胍鮮有人關(guān)注，錯(cuò)失了登上國(guó)際舞臺(tái)的機(jī)會(huì)。

02 被誤解的30年

1920?1950年間，苯乙雙胍、 丁雙胍和二甲雙胍等多種胍類衍生物相繼進(jìn)入人們的視野，其中，苯乙雙胍的降糖作用最強(qiáng)，在60年代的時(shí)候獨(dú)占鰲頭。

然而，苯乙雙胍也有自己的軟肋，它極容易引發(fā)一種糖尿病并發(fā)癥——乳酸酸中毒。乳酸酸中毒的死亡率很高。很快，許多國(guó)家開(kāi)始禁用苯乙雙胍，同一家族中的二甲雙胍也受到了連累，30年來(lái)一直被誤解和冷落。

03 蟄伏多年，終于揚(yáng)眉吐氣

苯乙雙胍被禁后，Sterne等研究者沒(méi)有放棄雙胍類藥物，繼續(xù)專研。隨著對(duì)糖尿病認(rèn)識(shí)的深入，醫(yī)學(xué)界意識(shí)到，胰島素并不能解決所有的問(wèn)題，繼而將目光又投到“逃過(guò)一劫”的二甲雙胍身上。

研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍不會(huì)干擾呼吸鏈，也不會(huì)抑制乳酸的釋放和氧化，導(dǎo)致乳酸酸中毒的幾率很小。20世紀(jì)70年代，蘇格蘭的一項(xiàng)大型研究肯定了二甲雙胍的降糖效果，并且不會(huì)出現(xiàn)明顯的低血糖和體重增加的反應(yīng)。1995年，二甲雙胍終于揚(yáng)眉吐氣，在美國(guó)批準(zhǔn)上市。

如今，二甲雙胍成為各個(gè)國(guó)家糖尿病指南中的一線治療藥物，從毒死山羊到走上神壇，它整整經(jīng)歷了70年。

二、封神：不斷發(fā)現(xiàn)的新作用

二甲雙胍走上神壇后，一直備受關(guān)注，為大大降低了糖尿病的并發(fā)癥和病亡概率。隨著研究不斷深入，研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍除了可以用于治療糖尿病，還有很多其他的作用。

1、改善心血管

二甲雙胍改善胰島素抵抗之后，還會(huì)降低胰島素水平，保護(hù)心血管。研究發(fā)現(xiàn)，使用二甲雙胍的2型糖尿病患者，心梗的風(fēng)險(xiǎn)降低了39%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了35%。

2、抗衰老

人人都知道衰老是不可逆的，然而，美國(guó)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，服用包括二甲雙胍在內(nèi)的兩種糖尿病藥物和生長(zhǎng)激素混合物的志愿者，生物年齡平均下降了2.5年。此外，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的試驗(yàn)表明，二甲雙胍還可以使向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量增加，理論上延長(zhǎng)壽命。

3、或可對(duì)抗脫發(fā)

小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以使小鼠休止期的毛囊進(jìn)入生長(zhǎng)期，使毛發(fā)重新生長(zhǎng)。還有研究發(fā)現(xiàn)，使用二甲雙胍的多囊卵巢綜合征患者，掉發(fā)癥狀能夠得到顯著的緩解。

4、抗腫瘤

糖尿病與乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等癌癥密切相關(guān)，《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2018）》中的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以激活A(yù)MPK通路，影響代謝，同時(shí)還可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)，降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

5、降低癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)

澳大利亞Katherine Samaras教授的研究發(fā)現(xiàn)，與不服用二甲雙胍的2型糖尿病患者相比，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者可以延緩認(rèn)知功能衰退的速度，降低老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。

此外，還有研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以協(xié)助戒煙、降低術(shù)后死亡率和再入院風(fēng)險(xiǎn)、降低霧霾引起的血栓風(fēng)險(xiǎn)、逆轉(zhuǎn)肺纖維化、修復(fù)大腦損傷、改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險(xiǎn)等。不過(guò)，二甲雙胍的這些作用都在研究中，切不可盲目服用。

三、“神藥”也需合理應(yīng)用

即使是神藥，二甲雙胍也逃脫不了“是藥三分毒”的定律。

前文提到，二甲雙胍的“大哥”苯乙雙胍因引發(fā)乳酸酸中毒而被禁用，作為“親屬”的二甲雙胍雖然不會(huì)引起嚴(yán)重的乳酸酸中毒反應(yīng)，但幾率也并非為零。尤其對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者來(lái)說(shuō)，服用二甲雙胍更容易發(fā)生乳酸酸中毒。

此外，服用二甲雙胍超過(guò)規(guī)定劑量也會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，比如惡心、嘔吐等胃腸道不適。

因此，二甲雙胍也不是人人都能使用。

首先，對(duì)二甲雙胍過(guò)敏者禁用。其次，中度腎功能不全者慎用，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整劑量后使用；重度腎功能不全者禁用。

最后，高血糖合并嚴(yán)重感染、呼吸衰竭等急性疾病或嚴(yán)重疾病者慎用。還要注意，糖尿病患者在做增強(qiáng)CT檢查時(shí)，使用造影劑前后都要停止服用二甲雙胍，以免出現(xiàn)乳酸酸中毒反應(yīng)。

目前，市面上二甲雙胍的種類有很多，價(jià)格有高有低，這里我們提供幾點(diǎn)建議：

① 一定要通過(guò)正規(guī)渠道購(gòu)買，不要購(gòu)買假冒偽劣產(chǎn)品，以免影響藥效；

② 一般情況下，二甲雙胍要長(zhǎng)期服用，在保證藥效達(dá)的基礎(chǔ)上，根據(jù)自己的經(jīng)濟(jì)能力，選擇不同價(jià)位的二甲雙胍；

③ 服用二甲雙胍期間要檢測(cè)血糖，如果血糖得到了控制，保持穩(wěn)定，請(qǐng)繼續(xù)服用；如果血糖一直不降低，應(yīng)考慮暫停服藥，調(diào)整藥物。

總而言之，不管是二甲雙胍還是其他類型的藥，即使再神奇，作用再多，應(yīng)用再?gòu)V，也要合理使用，避免出現(xiàn)濫用的情況，以免影響身體健康。

參考資料：

[1]胍胍其談——二甲雙胍的故事. AME科研時(shí)間 . 2020-11-01

[2]“神藥” 二甲雙胍 新發(fā)現(xiàn).中國(guó)醫(yī)學(xué)博士聯(lián)絡(luò)站 .2021-03-14

[3]合理用藥｜二甲雙胍真的是神藥？. 人衛(wèi)健康 .2019-08-30