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表觀遺傳學(xué)的概念基于遺傳學(xué)而來(lái)，不是單純的體外在環(huán)境導(dǎo)致的甲基化和乙?；淖?，也不是簡(jiǎn)單轉(zhuǎn)錄因子和miRNA等等基因調(diào)控，它的指的是由非DNA變異而改變表型的'可遺傳的’現(xiàn)象?，F(xiàn)在眾多所謂的表觀遺傳學(xué)研究實(shí)際上都沒(méi)有跳出經(jīng)典遺傳學(xué)的定義。 （1）表觀遺傳學(xué)(Epigenetics)是指基于非基因序列改變所致基因表達(dá)水平的變化，包括DNA甲基化、組蛋白修飾、染色體重塑和非編碼RNA調(diào)控等，主要通過(guò)對(duì)基因轉(zhuǎn)錄或翻譯過(guò)程的調(diào)控，影響其功能和特性。此類標(biāo)志物的作用期望表現(xiàn)為： ①預(yù)測(cè)藥物反應(yīng)或預(yù)后個(gè)體差異，篩選適合患者個(gè)體的藥物、劑量和方式，指導(dǎo)治療； ②作為分子靶標(biāo)，通過(guò)逆轉(zhuǎn)異常的表觀修飾，開(kāi)創(chuàng)腫瘤治療新途徑。 （2）所謂DNA甲基化是指在DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶的作用下， 在基因組CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共價(jià)鍵結(jié)合一個(gè) 甲基基團(tuán)。正常情況下，人類基因組“ 垃圾”序列的CpG二核苷酸相對(duì)稀少，并且總是處于甲基化狀態(tài)，與之相 反，人類基因組中大小為100—1000 bp 左右且富含CpG二核苷酸的CpG島則總是處于未甲基化狀態(tài)，并且與56% 的人類基因組編碼基因相關(guān)。人類基因組序列草圖分析結(jié)果表明，人類基因組CpG島約為28890個(gè)，大部分染色體每1 Mb就有5—15個(gè)CpG島，平均值為每Mb含10.5個(gè)CpG島，CpG島的數(shù)目與基因密度有良好的對(duì)應(yīng)關(guān)系。 由于DNA甲基化與人類發(fā)育和腫瘤疾病的密切關(guān)系， 特別是CpG島甲基化所致抑癌基因轉(zhuǎn)錄失活問(wèn)題，DNA甲基 化已經(jīng)成為表觀遺傳學(xué)和表觀基因組學(xué)的重要研究?jī)?nèi)容。 （3）異常的“表觀遺傳：表觀遺傳學(xué) (epige-netics) 認(rèn)為過(guò)敏性疾病的發(fā)生是環(huán)境因素與基因相互作用的結(jié)果，環(huán)境因素可造成錯(cuò)誤的基因表達(dá)或功能異常產(chǎn)生異常的 “表觀遺傳”，又稱為表突變(epimutation)。環(huán)境因素包括感染、食物、被動(dòng)吸煙和過(guò)敏原均可通過(guò)調(diào)節(jié)IFN-γ和IL-4基因位點(diǎn)組蛋白的乙?；?去乙酰化和甲基化/去甲基化，影響Th1/Th2細(xì)胞分化。 |
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來(lái)自： 風(fēng)景8755 > 《西達(dá)本胺》
