宮頸癌是世界第三大威脅女性生命健康的癌癥,人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）的感染已被確定為致癌因素之一[1]。隨著預(yù)防疫苗和篩查等早期診斷手段的普及,宮頸癌的發(fā)病率及死亡率有所降低,但據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO）報(bào)道,宮頸癌仍然是對(duì)女性生命最嚴(yán)重的威脅之一[2]。晚期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響宮頸癌預(yù)后的主要因素,且晚期宮頸癌療效差,預(yù)后不佳,晚期患者的中位生存期只有16.8個(gè)月[3]。因此,早期發(fā)現(xiàn)、早期治療對(duì)于改善宮頸癌患者的預(yù)后起到至關(guān)重要的作用。這就需要進(jìn)一步的分子研究,尋找新的生物靶點(diǎn)。近年來(lái)長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-coding RNA,lncRNA）因在包括癌癥在內(nèi)的人類疾病中的作用而受到越來(lái)越多的關(guān)注。多項(xiàng)研究表明,lncRNA與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系。lncRNA在表觀遺傳改變、基因增強(qiáng)子和抑癌活性、微小RNA（microRNA,miRNA）分離等細(xì)胞過程中發(fā)揮重要作用,為宮頸癌的診斷和治療提供新的重要靶點(diǎn)[4]。本文就lncRNA在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展中作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 lncRNA

1.1 lncRNA概述

lncRNA屬于非編碼RNA（ncRNA）家族,由200多個(gè)通常不編碼蛋白質(zhì)的核苷酸組成,lncRNA參與多種生物過程,如染色體重構(gòu)、表觀遺傳調(diào)節(jié)、轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后修飾、細(xì)胞增殖和分化等,其對(duì)機(jī)體生理功能的調(diào)節(jié)主要從表觀遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后3個(gè)方面來(lái)實(shí)現(xiàn)。研究表明,lncRNA具有以下共同特征:①編碼lncRNA的基因在染色質(zhì)狀態(tài)上與編碼蛋白的基因相似,如啟動(dòng)子H3K4me3和轉(zhuǎn)錄區(qū)域的H3K36me3;②lncRNA的表達(dá)受多種常見的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控;③與編碼基因一樣,lncRNA也由RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄,一般通過剪接小體進(jìn)行剪接,具有多聚腺苷酸尾[5]。lncRNA以多種形式發(fā)揮功能:①順式或反式轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)因子;②mRNA處理、轉(zhuǎn)錄后控制和蛋白質(zhì)活性的調(diào)節(jié)因子;③核域組織。然而絕大多數(shù)lncRNA的生物學(xué)功能發(fā)揮途徑仍不確定,而且其復(fù)雜性不僅僅取決于功能[6]。lncRNA的分類方法有多種,根據(jù)其DNA片段在基因組中的位置,至少可分為以下4類:①基因間lncRNA,即lincRNAs,由兩個(gè)蛋白質(zhì)編碼基因之間的DNA序列轉(zhuǎn)錄而來(lái);②內(nèi)含子lncRNA,是由蛋白編碼基因內(nèi)含子產(chǎn)生的;③重疊lncRNA,為轉(zhuǎn)錄本與已知蛋白編碼基因重疊;④反義lncRNA,由蛋白編碼基因反向轉(zhuǎn)錄而來(lái)。大多數(shù)lncRNA都可以調(diào)節(jié)基因表達(dá),因此,它們可參與到癌癥生物學(xué)的多種過程中。lncRNA介導(dǎo)的基因調(diào)控涉及多種機(jī)制,例如lncRNA可以作為促進(jìn)轉(zhuǎn)錄的信號(hào)、抑制轉(zhuǎn)錄的誘餌、表觀遺傳調(diào)控因子,或作為支架與各種蛋白相互作用形成核糖核酸蛋白復(fù)合物。根據(jù)基因表達(dá)水平,lncRNA介導(dǎo)的基因表達(dá)大多發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平和（或）轉(zhuǎn)錄后水平。轉(zhuǎn)錄水平上,lncRNA參與直接轉(zhuǎn)錄,其通過與轉(zhuǎn)錄復(fù)合體或轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子等DNA元件相互作用,參與調(diào)控基因的表達(dá)或抑制。轉(zhuǎn)錄后調(diào)控主要涉及mRNA的穩(wěn)定性、剪接和修飾,還包括蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性和翻譯調(diào)控以及亞細(xì)胞定位。選擇性剪接為實(shí)現(xiàn)遺傳多樣性的關(guān)鍵機(jī)制,對(duì)癌癥的發(fā)生和發(fā)展起重要作用。翻譯調(diào)控為lncRNA介導(dǎo)基因表達(dá)的另一種機(jī)制。lncRNA還可作為支架,與多種信號(hào)通路中的信號(hào)分子作用,包括p53、核因子κB（NF-κB）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）等,從而影響腫瘤發(fā)生的各個(gè)方面,起到致癌或抑癌作用[7]。

1.2 lncRNA與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展

隨著腫瘤基因?qū)W的迅速發(fā)展,發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的lncRNA與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。如HOX反義基因間RNA（HOTAIR）在非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）中高表達(dá),促進(jìn)NSCLC的發(fā)生、轉(zhuǎn)移[8]。研究還發(fā)現(xiàn),HOTAIR在乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)上調(diào),其表達(dá)與乳腺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及患者的預(yù)后和生存率密切相關(guān)[9]。Srivastava等[10]研究發(fā)現(xiàn)尿路上皮癌抗原1（UCA1）在膀胱癌中過表達(dá),且UCA1表達(dá)水平與腫瘤分級(jí)呈正相關(guān)。MALAT1是目前研究最多的與腫瘤相關(guān)的lncRNA之一,其可以通過Wnt/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）、PI3K/AKT、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶/絲裂原活化蛋白激酶（ERK/MAPK）通路促進(jìn)腫瘤的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）和血管生成[11]。PCAT-1在前列腺癌中被發(fā)現(xiàn),可特異性調(diào)節(jié)前列腺癌細(xì)胞的增殖[12]。近年來(lái),lncRNA與宮頸癌的關(guān)系也受到越來(lái)越多的關(guān)注,研究發(fā)現(xiàn),多種lncRNA在宮頸癌細(xì)胞中異常表達(dá),并在腫瘤的發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移和耐藥性等方面起重要作用,說明lncRNA與宮頸癌也是密切相關(guān)的。

2 與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的lncRNA

2.1 肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄子1（MALAT1）

MALAT1位于染色體11q13,長(zhǎng)度為8.5 kb,是高度進(jìn)化保守的lncRNA。研究表明,MALAT1通過調(diào)控ERK/MAPK、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin和血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白（VE-cadherin）/β-catenin等多種信號(hào)通路參與維持腫瘤細(xì)胞增殖、抵抗細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)血管生成、增加腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力、逃避免疫破壞以及增加化療耐藥性,可作為腫瘤診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物及治療的靶點(diǎn)[13]。Jiang等[14]研究發(fā)現(xiàn)MALAT1在所有宮頸癌細(xì)胞系中均有表達(dá),而在正常宮頸樣本中均無(wú)表達(dá),提示MALAT1在宮頸癌中被激活,在宮頸癌的發(fā)生中起重要作用。進(jìn)一步研究表明,MALAT1通過上調(diào)細(xì)胞周期蛋白D1（cyclinD1）、cyclinE和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶6（CDK6）來(lái)促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的增殖與遷移。研究還發(fā)現(xiàn)HPV16 E6/E7基因參與了宮頸癌細(xì)胞MALAT1的上調(diào),說明HPV是導(dǎo)致宮頸癌細(xì)胞MALAT1激活的重要因素之一。下調(diào)MALAT1的表達(dá)可顯著抑制宮頸癌HeLa和Caski細(xì)胞的增殖,增加宮頸癌細(xì)胞的凋亡,抑制其侵襲能力,MALAT1的下調(diào)通過負(fù)性調(diào)控miR-429的表達(dá)進(jìn)而抑制宮頸癌的進(jìn)展[15]。有研究表明MALAT1還可通過靶向調(diào)控miR-625-5p和AKT2的表達(dá)促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲[16]。Wang等[17]提出MALAT1可促進(jìn)宮頸癌順鉑耐藥,其通過激活PI3K/AKT通路顯著上調(diào)BRWD1 mRNA在宮頸癌HeLa和C-33A細(xì)胞中的表達(dá),調(diào)控細(xì)胞凋亡,從而促進(jìn)順鉑耐藥性的形成。敲除MALAT1后,順鉑對(duì)HeLa和C-33A細(xì)胞的增殖有抑制作用,且呈濃度依賴性。因此,MALAT1是參與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的重要分子,可為宮頸癌的診斷、治療和改善預(yù)后提供新的思路。

2.2 HOTAIR

HOTAIR是近年研究較為廣泛的一種lncRNA,位于染色體12q13上的HOXC11和HOXC12之間,在肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等多種癌癥的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、耐藥、復(fù)發(fā)和預(yù)后中發(fā)揮重要作用[18]。Liu等[19]研究證實(shí)HOTAIR在宮頸癌中過表達(dá)可促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞生長(zhǎng),提示HOTAIR對(duì)宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有促進(jìn)作用。HOTAIR通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-143-3p調(diào)控B淋巴細(xì)胞瘤2基因（Bcl-2）的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞增殖并抑制細(xì)胞凋亡。研究還發(fā)現(xiàn)HOTAIR與STAT3協(xié)同調(diào)控宮頸癌細(xì)胞的遷移和侵襲[20]。HOTAIR還可通過靶向調(diào)控miR-23b/MAPK1軸促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲,體內(nèi)研究表明,敲除HOTAIR基因可通過上調(diào)miR-23b、下調(diào)MAPK1表達(dá),進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和侵襲[21]。Wnt/β-catenin信號(hào)通路在宮頸癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移中扮演著關(guān)鍵角色,HOTAIR對(duì)宮頸癌HeLa細(xì)胞的Wnt信號(hào)通路具有正向調(diào)控作用,HOTAIR下調(diào)可通過抑制Wnt信號(hào)通路抑制宮頸癌細(xì)胞自噬、增殖和EMT[22]。大量研究提示HOTAIR可調(diào)控宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展,因此,篩查HOTAIR表達(dá)水平可以幫助臨床識(shí)別癌癥進(jìn)展,并且了解調(diào)控HOTAIR表達(dá)的確切分子機(jī)制,可以進(jìn)一步擴(kuò)大宮頸癌的治療途徑。

2.3 細(xì)胞周期激酶抑制因子4（INK4）基因座中反義非編碼RNA（ANRIL）

ANRIL是一個(gè)長(zhǎng)度為3.8 kb的lncRNA,因其位于疾病遺傳熱點(diǎn)的細(xì)胞周期依賴性激酶抑制基因2A/B（CDKN2A/B）位點(diǎn)而受到廣泛關(guān)注。越來(lái)越多的證據(jù)表明,ANRIL參與多種腫瘤的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸[23],但ANRIL在宮頸癌中的具體作用尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn),ANRIL在宮頸癌組織和細(xì)胞系中的表達(dá)顯著上調(diào),其高表達(dá)可促進(jìn)FIGO分期進(jìn)展及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生,降低患者生存率[24]。此外,還發(fā)現(xiàn)下調(diào)ANRIL的表達(dá)可顯著抑制宮頸癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。PI3K/AKT是腫瘤過程中參與細(xì)胞增殖和EMT的重要胞內(nèi)信號(hào)通路,抑制ANRIL的表達(dá)可顯著降低p-PI3K和p-AKT的表達(dá)水平,提示PI3K/AKT通路可能參與了ANRIL誘導(dǎo)的宮頸癌進(jìn)展過程,抑制ANRIL可導(dǎo)致PI3K/AKT通路失活。miR-186通過與ANRIL在含有互補(bǔ)結(jié)合位點(diǎn)的3′非編碼區(qū)（3′UTR）上匹配,逆轉(zhuǎn)ANRIL在宮頸癌細(xì)胞中的功能,提示ANRIL與miR-186之間存在生理拮抗作用[25]。抑制ANRIL的表達(dá)導(dǎo)致cyclin D1、CDK4、CDK6、神經(jīng)型鈣黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）的表達(dá)減少,宮頸癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲能力減弱[26]。ANRIL可以與多梳抑制性復(fù)合物2（PRC2）的SUZ12亞基相互作用,并募集PRC2來(lái)抑制抑癌基因p15的表達(dá)。此外,下調(diào)ANRIL可以通過增加p15的表達(dá)來(lái)抑制宮頸癌細(xì)胞增殖[27]。但ANRIL未影響p16或可變讀框（alternative reading frame,ARF）的表達(dá),導(dǎo)致細(xì)胞周期在G2/M期停滯,正向調(diào)控H1299、HeLa等癌細(xì)胞的增殖[28]。因此,ANRIL可能是一個(gè)潛在的分子靶點(diǎn),可用于宮頸癌診斷和治療策略的開發(fā)。

2.4 EBIC（EZH2-binding lncRNA in cervical cancer）

EBIC又稱lncRNATI17313,長(zhǎng)度約1 500個(gè)核苷酸,位于12q22染色體區(qū)。Sun等[29]在體外研究中發(fā)現(xiàn),lncRNA-EBIC對(duì)宮頸癌細(xì)胞的遷移和侵襲具有正向調(diào)節(jié)作用。腫瘤侵襲的一個(gè)重要標(biāo)志是E-cadherin的表達(dá)下調(diào),有證據(jù)表明,E-cadherin的表達(dá)在癌癥中受到抑制,其表達(dá)下調(diào)可促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。Zeste 基因增強(qiáng)子同源物2（enhancer of zeste homolog 2,EZH2）是PCR2的核心組成部分,是H3K27me3催化過程中的一種關(guān)鍵組織學(xué)修飾酶,研究表明EZH2可以通過H3K27me3介導(dǎo)E-cadherin的轉(zhuǎn)錄沉默[30]。Sun等[29]研究發(fā)現(xiàn)lncRNA-EBIC可能作為誘導(dǎo)EZH2進(jìn)入E-cadherin啟動(dòng)子區(qū)域的輔助因子,導(dǎo)致E-cadherin表達(dá)降低,從而促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞侵襲,提示LncRNA-EBIC可能通過與EZH2的協(xié)同作用而成為癌基因。因此,lncRNA-EBIC被認(rèn)為是宮頸癌細(xì)胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子,可作為宮頸癌診斷與治療的新靶點(diǎn)。

2.5 CCHE1（cervical carcinoma high-expressed 1）

CCHE1是新近發(fā)現(xiàn)的一種lncRNA,位于人類第1 019號(hào)染色體。目前,鮮有文獻(xiàn)報(bào)道CCHE1對(duì)腫瘤進(jìn)展的作用。Yang等[31]研究表明,CCHE1在宮頸癌組織中的表達(dá)較正常組織明顯上調(diào),通過功能獲得和功能喪失實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CCHE1過表達(dá)可促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的增殖,而CCHE1的缺失可抑制宮頸癌細(xì)胞的增殖。CCHE1對(duì)宮頸癌細(xì)胞增殖的影響依賴于PCNA的上調(diào),其可以與PCNA mRNA結(jié)合進(jìn)而上調(diào)PCNA的表達(dá),從而促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的增殖。臨床病理特征方面,CCHE1高表達(dá)與FIGO晚期、腫瘤直徑較大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HPV陽(yáng)性密切相關(guān)[32]。CCHE1與宮頸癌患者的預(yù)后相關(guān),Yang等[31]發(fā)現(xiàn)CCHE1低表達(dá)的患者比高表達(dá)患者有更好的總生存期（overall survival,OS）、無(wú)復(fù)發(fā)生存期（relapse free survival,RFS）,多變量分析也證實(shí)了CCHE1可以作為宮頸癌OS和RFS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,說明CCHE1可作為宮頸癌的獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志物。因此,CCHE1是宮頸癌發(fā)展中的一個(gè)重要生物標(biāo)志物,可為宮頸癌的診斷、治療及預(yù)后提供新的臨床策略。

2.6 小核仁RNA宿主基因8（SNHG8）

SNHG8是一種穩(wěn)定的細(xì)胞質(zhì)lncRNA,在既往研究中被認(rèn)為是一種有效的多腫瘤促進(jìn)因子,但其在宮頸癌中的生物學(xué)功能尚不清楚。Qu等[33]研究表明,SNHG8可加速HPV陽(yáng)性宮頸癌細(xì)胞的增殖和遷移,但其具體分子機(jī)制尚不確定,SNHG8可能在HPV陽(yáng)性宮頸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮作用。在HPV陽(yáng)性宮頸癌細(xì)胞中RECK表達(dá)受損,RECK可抑制宮頸癌等腫瘤的惡性發(fā)展,且RECK的甲基化在多種腫瘤中已被證實(shí)與預(yù)后不良有關(guān),EZH2可以結(jié)合SiHa和HeLa細(xì)胞的RECK啟動(dòng)子區(qū)域,促進(jìn)RECK啟動(dòng)子的甲基化。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明SNHG8通過募集EZH2,降低了RECK轉(zhuǎn)錄,導(dǎo)致HPV陽(yáng)性宮頸癌細(xì)胞的惡性表型,促進(jìn)HPV陽(yáng)性宮頸癌細(xì)胞的增殖和遷移。推測(cè)SNHG8可為HPV誘導(dǎo)的宮頸癌的預(yù)防和治療提供新的思路。

2.7 分化拮抗非蛋白編碼RNA（DANCR）

DANCR位于人類染色體4q12,是一種新發(fā)現(xiàn)的致瘤lncRNA,可抑制表皮細(xì)胞的分化。DANCR主要通過促進(jìn)細(xì)胞增殖、侵襲、遷移和（或）抑制細(xì)胞凋亡在多種腫瘤中發(fā)揮致癌基因的功能,但DNACR在宮頸癌中的功能和臨床意義尚不明確。Tian等[34]采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）檢測(cè)顯示DANCR在宮頸癌組織和細(xì)胞系中表達(dá)上調(diào),其表達(dá)上調(diào)與腫瘤體積增大、FIGO分期進(jìn)展及預(yù)后惡化呈正相關(guān),是宮頸癌患者生存期較差的預(yù)后指標(biāo)。此外,多項(xiàng)試驗(yàn)表明,上調(diào)DANCR可促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞增殖,下調(diào)DANCR可抑制宮頸癌的生長(zhǎng),提示DANCR在宮頸癌中也起致癌基因的作用。功能實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,DANCR通過上調(diào)FRAT1和FRAT2的表達(dá)激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路,在宮頸癌中發(fā)揮促癌作用。因此,DANCR可能是一個(gè)有前景的宮頸癌預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

2.8 HULC（highly up-regulated in liver cancer）

HULC位于6p24.3號(hào)染色體上,長(zhǎng)度約500個(gè)核苷酸,包含兩個(gè)外顯子。功能表征表明,HULC可以促進(jìn)不同的致瘤表型,如細(xì)胞存活、體外增殖、侵襲,以及體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)和血管生成。其致瘤機(jī)制包括下調(diào)EEF1E1的表達(dá)、通過鞘氨醇激酶1促進(jìn)血管生成、通過ACSL1促進(jìn)脂質(zhì)代謝異常等多種途徑[35]。Wang等[36]研究發(fā)現(xiàn),HULC在宮頸癌中表達(dá)上調(diào),且HULC的高表達(dá)與FIGO分期進(jìn)展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及宮頸浸潤(rùn)深度有關(guān)。同時(shí)研究表明,高水平的HULC與宮頸癌患者較差的OS密切相關(guān),HULC是宮頸癌患者生存期較短的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。最近,Lu等[37]對(duì)HULC在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展中的調(diào)控機(jī)制做了進(jìn)一步研究,發(fā)現(xiàn)HULC過表達(dá)顯著促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。HULC與miR-218之間存在高度保守且特異的組合序列,TPD52被認(rèn)為是miR-218的靶基因,qRT-PCR和蛋白質(zhì)印跡實(shí)驗(yàn)顯示,HULC的過表達(dá)通過抑制miR-218來(lái)上調(diào)TPD52的表達(dá)。說明HULC是宮頸癌進(jìn)展中的關(guān)鍵調(diào)控因子,通過miR-218/TPD52軸促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。HULC可能成為一種新的宮頸癌預(yù)后指標(biāo)和基因治療靶點(diǎn)。

2.9 PTENP1（phosphatase and tensin homolog pseudogene 1）

PTENP1是第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因（PTEN）的偽基因表達(dá)的lncRNA之一,PTEN定位于染色體10q23.3,是一種抑癌基因,PTENP1與PTEN的3′UTR具有廣泛的序列相似性,可與PTEN miRNA結(jié)合,進(jìn)而對(duì)miRNA介導(dǎo)的PTEN表達(dá)下調(diào)起到抑制作用,保護(hù)PTEN的腫瘤抑制作用[38]。PTENP1通過調(diào)控PTEN的表達(dá)在多種惡性腫瘤中發(fā)揮抑癌作用[39],但其在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用尚未被充分了解。Fan等[40]研究發(fā)現(xiàn),PTENP1過表達(dá)可抑制宮頸癌細(xì)胞增殖和EMT的發(fā)生,促進(jìn)細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),miR-106b在宮頸癌組織和細(xì)胞中表達(dá)增加,下調(diào)miR-106b可抑制宮頸癌細(xì)胞增殖和EMT,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,miR-106b的過表達(dá)逆轉(zhuǎn)了PTENP1對(duì)宮頸癌細(xì)胞增殖、凋亡和EMT的影響,而過表達(dá)的PTENP1抑制miR-106b上調(diào)PTEN表達(dá),且miR-106b表達(dá)與PTENP1表達(dá)呈負(fù)相關(guān),同時(shí),PTEN mRNA表達(dá)與PTENP1表達(dá)呈正相關(guān)。證實(shí)了PTENP1通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-106b,抑制其在宮頸癌細(xì)胞增殖、凋亡和EMT中的作用,進(jìn)而調(diào)控PTEN的表達(dá),促進(jìn)PTEN功能,從而發(fā)揮抑癌作用。PTENP1可能成為宮頸癌的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn),是今后宮頸癌治療過程中值得關(guān)注的目標(biāo)。

3 結(jié)語(yǔ)與展望

綜上所述,lncRNA與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。lncRNA在宮頸癌中的異常表達(dá)具有重要的臨床意義,可作為宮頸癌診斷、治療、改善預(yù)后的潛在生物標(biāo)志物和分子靶點(diǎn)。然而,lncRNA在宮頸癌中的確切分子機(jī)制尚未明確,仍需要進(jìn)一步的探索和驗(yàn)證。相信隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和研究方法的不斷成熟與完善,我們對(duì)lncRNA會(huì)有更深層次的了解,在宮頸癌早期診斷和靶向治療方面也會(huì)有新的突破。