Warburg醫(yī)生的觀察也為如今臨床上檢查惡性腫瘤提供了一種理論基礎(chǔ)。正電子發(fā)射斷層掃描(PET)腫瘤成像就是利用癌細(xì)胞對葡萄糖的需求旺盛,以放射性葡萄糖示蹤劑(FDG)讓癌細(xì)胞“顯形”。 然而,F(xiàn)DG-PET并不總是能給臨床醫(yī)生提供他們期待的結(jié)果。這支研究團隊的另一位負(fù)責(zé)人Kimryn Rathmell教授在研究腎癌時注意到,PET掃描結(jié)果和他們根據(jù)理論推測的并不總是一致:“多年來,我一直很好奇為什么有時PET掃描結(jié)果上'應(yīng)該’發(fā)亮的部分沒有發(fā)亮?!?/span> 于是,他們決定追蹤這一令人困惑的現(xiàn)象。研究人員設(shè)計了一組實驗,把PET示蹤劑打到長有腫瘤的小鼠體內(nèi),然后取出腫瘤,根據(jù)細(xì)胞表面的蛋白標(biāo)志物,利用流式細(xì)胞術(shù),把腫瘤中不同類型的細(xì)胞分開,分別測量各類細(xì)胞的放射性,看看到底是哪些細(xì)胞在消耗葡萄糖。 結(jié)果令人十分意外:腫瘤內(nèi)葡萄糖的主要消耗者其實不是癌細(xì)胞,一類被稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞才是攝取葡萄糖能力最強的,有著強大的葡萄糖代謝活性。而癌細(xì)胞并沒有想象中那么“愛吃糖”,相反,另一組實驗顯示,癌細(xì)胞更偏愛另一種營養(yǎng)物質(zhì)——它們對谷氨酰胺的攝取能力最強。 這一結(jié)果不僅出現(xiàn)在腎癌模型中,也出現(xiàn)在結(jié)直腸癌、乳腺癌等其他幾種腫瘤模型中,研究人員由此指出,這些發(fā)現(xiàn)很可能是適用于各種癌癥類型的普遍現(xiàn)象。 后續(xù)實驗進(jìn)一步表明,腫瘤微環(huán)境中的癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞吸收的營養(yǎng)物質(zhì)不同,原因也和過去以為的并不一樣。 “過去人們以為是癌細(xì)胞搶走了所有的葡萄糖,導(dǎo)致免疫細(xì)胞吃不上葡萄糖,于是免疫細(xì)胞無力抗癌?!毖芯咳藛T解釋說,“我們的數(shù)據(jù)卻說明,營養(yǎng)物質(zhì)并不短缺。相反,不同類型的細(xì)胞根據(jù)自身特定的代謝程序消耗特定的營養(yǎng)物質(zhì),它們對營養(yǎng)物質(zhì)做好了分配:癌細(xì)胞攝取谷氨酰胺和脂肪酸,免疫細(xì)胞吸收葡萄糖?!?nbsp; 基于這些新的發(fā)現(xiàn),研究團隊提出,現(xiàn)在或許可以開發(fā)新的腫瘤成像策略和抗癌療法了?!拔覀兛偸怯肍DG-PET掃描,對于掃描結(jié)果提供的信息,我們需要有更好的認(rèn)識:盡管我們想用它來判斷腫瘤反應(yīng),但它有可能告訴我們的是炎癥反應(yīng)?!?Kimryn Rathmell教授補充說。 |
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