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圖片源于句讀 一線治療EGFR陽性非小細(xì)胞肺癌，雷莫蘆單抗聯(lián)合厄洛替尼能撼動(dòng)單藥厄洛替尼的地位嗎？ 在今年ASCO 年會(huì)上，「雷莫蘆單抗+厄洛替尼」一線治療EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期臨床研究（RELAY）的詳細(xì)數(shù)據(jù)。 研究結(jié)果表明：雷莫蘆單抗聯(lián)合厄洛替尼讓患者無進(jìn)展生存時(shí)間多了7個(gè)月！ （一） 大家都知道，EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者首選是靶向治療。 但靶向治療有一個(gè)問題：一代靶向藥服用一年左右會(huì)發(fā)生耐藥。接下來就是二代、三代，這種情況固然樂觀。 然而，科學(xué)家們當(dāng)然想盡最大可能地延長(zhǎng)生存時(shí)間。 針對(duì)這種情況，科學(xué)家們?cè)噲D將靶向藥聯(lián)合抗血管生成藥物，來達(dá)到比單用靶向藥更好的療效。 之前的JO25567及NEJ026研究顯示，在一代EGFR TKI的基礎(chǔ)上，聯(lián)合抗血管生成藥物「貝伐珠單抗」可以給患者帶來生存獲益。 但這些研究結(jié)果并不足以確信我們中國人也能如此用藥。 存在的問題有：「樣本含量較小、開放標(biāo)簽設(shè)計(jì)及僅在日本患者中進(jìn)行」等，需要更有代表性的數(shù)據(jù)。 (二） 雷莫蘆單抗是一款針對(duì)VEGFR2的抗血管生成靶向藥物，已經(jīng)在部分國家批準(zhǔn)與多西他賽聯(lián)合用于二線及二線后治療轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。 其所在的RELAY研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，旨在評(píng)估厄洛替尼聯(lián)合雷莫蘆單抗一線治療晚期EGFR陽性NSCLC患者的療效和安全性。 入組患者均為初治且攜帶19del或21L858R突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，無腦轉(zhuǎn)移，PS評(píng)分0-1分。 患者分為兩組：一組雷莫單抗聯(lián)合厄洛替尼（ER組）；對(duì)照組聯(lián)合安慰劑。 研究結(jié)果顯示： ▲ER組中研究者評(píng)估的中位PFS為19.4個(gè)月，對(duì)照組的中位PFS為12.4個(gè)月。ER組以七個(gè)月的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)先！ 而且ER組的進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(HR 0.59，p<0.0001)。兩組的1年P(guān)FS率分別為：71.9%和50.7%。 紅色豎線為一年P(guān)FS率 / 紅色曲線：雷莫蘆單抗+厄洛替尼 / 藍(lán)色曲線：安慰劑+厄洛替尼。 ▲此外，在所有次要和探索性終點(diǎn)方面均持續(xù)觀察到ER組治療的改善，包括緩解持續(xù)時(shí)間、疾病第二次進(jìn)展時(shí)間(PFS2)、靶向治療時(shí)間。 預(yù)設(shè)的各個(gè)亞組均顯示了一致的獲益趨勢(shì)。 ▲總生存期(OS)數(shù)據(jù)尚未成熟。 ▲耐藥分析結(jié)果顯示：在疾病進(jìn)展后，兩治療組T790M突變的發(fā)生率相似。 這就表明「添加雷莫蘆單抗的一線治療，不會(huì)影響疾病進(jìn)展時(shí)與厄洛替尼治療相關(guān)的T790M發(fā)生頻率，因此后線EGFR TKI靶向治療(如osimertinib)仍然可行?！?/span> ▲研究中，觀察到的安全性與以往Ramucirumab III期臨床研究以及Erlotinib已建立的安全性相一致。 聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組更高。兩組3級(jí)及以上治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為72%和54%。 總體來看，「雷莫蘆單抗+厄洛替尼一線治療非小細(xì)胞肺癌趨向于積極結(jié)果，不失為一種可行的方案?！?/span> EGFR TKI聯(lián)合抗血管生成靶向藥物是EGFR敏感突變NSCLC患者的常見治療策略，但這種聯(lián)合是否能給患者帶來獲益卻有爭(zhēng)議。 比如此前厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，聯(lián)合抗血管生成藥物雖然帶來了巨大的PFS獲益，但并未將此轉(zhuǎn)化為患者總生存期的獲益。 因此，肺癌治療探索仍然有很長(zhǎng)的路要走。 參考資料： 1.Noboru Yamamoto et al. 2018 ASCO Annual Meeting 2.Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated,EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer(RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled,phase 3 trial. 3.Saito H, Fukuhara T, Furuya N et a. Erlotinib plus bevacizumab versus erlotinib alone in patients with EGFR-positive advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (NEJ026): interim analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):625-635. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30035-X. MORE ▏更多原創(chuàng)文章 |
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