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丙肝與糖尿?。罕沃斡蟾纳埔葝u素抵抗

 醫(yī)伴旅 2021-03-05


在美國(guó),估計(jì)有9.4%的人(約3030萬(wàn)人)患有糖尿病,1.4%(350萬(wàn)人)患有丙型肝炎(HCV)。

隨著肥胖癥患者越來(lái)越多,糖尿病患病率上升,HCV對(duì)代謝因素的影響效應(yīng)及治愈HCV是人們需要考慮的重要因素。

HCV與糖尿病之間的流行病學(xué)聯(lián)系

HCV感染與2型糖尿?。?span style="color: rgb(102, 102, 102);letter-spacing: 0px;background: rgb(255, 255, 255);">T2DM)的發(fā)病率較高相關(guān)。2000年,Mehta等使用1988年至1994年美國(guó)近1萬(wàn)名患者的橫斷面數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)患有HCV感染的40歲或40歲以上的成年人患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比普通人幾乎高出4倍。

在一項(xiàng)對(duì)>1000名患者進(jìn)行的隨訪病例對(duì)照研究中,Mehta等證實(shí),存在代謝綜合征危險(xiǎn)因素的患者中,9年隨訪期間慢性HCV感染使發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加11倍。

全球多項(xiàng)小型研究顯示,HCV感染者中2型糖尿病的患病率較高。

在法國(guó),Grimbert等調(diào)查了152HCV感染者,按年齡、性別和肝硬化狀態(tài)匹配152名對(duì)照者,對(duì)照者因乙型肝炎(n=51)或酒精導(dǎo)致肝?。?/span>n=101)而住院,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HCV患者24%患有2型糖尿病,對(duì)照組患者只有2%(P<0.002)。

在意大利,Antonelli等研究了564名非肝硬化HCV感染患者與非肝硬化乙型肝炎患者對(duì)照組,發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患病率增加12%,對(duì)照組僅4.9P=0.008)。這些研究證明了HCV2型糖尿病之間的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)。

HCV感染導(dǎo)致胰島素抵抗

研究人員發(fā)現(xiàn)了相關(guān)分子機(jī)制,解釋了HCV感染可能增加發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),或使血糖更難控制。

藥物治愈HCV后胰島素抵抗改善

早期的研究檢測(cè)了治療HCV后胰島素抵抗的改善。96例未診斷為2型糖尿病的患者用干擾素和利巴韋林治愈丙肝后,穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島素抵抗(HOMA2-IR)(一種衡量胰島素抵抗的指標(biāo))從基線至20周明顯改善。

研究者發(fā)現(xiàn)完全應(yīng)答者的HOMA2-IR改善-2.23,部分應(yīng)答者為-0.90,無(wú)應(yīng)答者為+0.18P=0.036)。治愈HCV使HOMA2-IR改善獨(dú)立于年齡、體重指數(shù)、性別、感染時(shí)間和肝纖維化等可能混雜因素。

使用丙肝藥物治療實(shí)現(xiàn)SVR也降低了葡萄糖水平異常的風(fēng)險(xiǎn)。

Simó等研究了234例慢性HCV感染的患者。在治療后平均5.7年的隨訪期內(nèi),獲得SVR的患者中有14.6%發(fā)生了葡萄糖水平異常,而無(wú)應(yīng)答者有34.1%發(fā)生了葡萄糖水平異常(P=0.001)。

Arase等進(jìn)行的一項(xiàng)研究,該研究共納入2842例患者,平均隨訪時(shí)間為6.4年。在開(kāi)始治療HCV前無(wú)2型糖尿病的患者中,患者獲得SVR后,2型糖尿病的發(fā)生率減少三分之二。 

最近,在一項(xiàng)研究中,2型糖尿病患者使用直接抗病毒藥物治療HCV,治愈HCV改善血紅蛋白A1cHbA1c)百分比并可減少整體胰島素用量。

對(duì)于糖尿病患者,開(kāi)始治療前平均HbA1c>7.2%,治療后一年HbA1c平均改善近1%??傮w而言,糖尿病患者在成功治愈HCV后一年內(nèi)的胰島素用量也較少。這些發(fā)現(xiàn)表明,用新型直接抗病毒藥物成功治療HCV后,患者血糖控制得到改善。

研究者認(rèn)為,在HCV患者中,2型糖尿病的患病率較高,這可能是HCV病毒顆粒或炎性細(xì)胞因子改變胰島素敏感性的結(jié)果。

現(xiàn)在有多項(xiàng)研究表明,在治愈HCV后,胰島素抵抗改善,2型糖尿病的發(fā)生率減少。

鑒于直接抗病毒藥物的治愈率相當(dāng)高,藥物治療丙肝的肝外獲益值得考慮。

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