【藥理作用】 1、藥理本品為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑??诜?,在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成活性代謝物咪達(dá)普利拉,后者可抑制ACE的活性,阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換成血管緊張素Ⅱ,使外周血管舒張,降低血管阻力,產(chǎn)生降壓作用。 2、毒理(致癌、致突變和生殖毒性)大鼠和小鼠分別長期口服本品(每日10mg/kg和每日30mg/kg)18個月和4個月,均未發(fā)現(xiàn)有致癌作用。細(xì)菌的逆轉(zhuǎn)變異試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、染色體畸變和基因突變試驗(yàn)均未見致突變作用。大鼠和家兔的生殖毒性研究未見致畸和致死作用。 【藥代動力學(xué)】 健康成年男子口服10mg,約6~8小時血漿中活性代謝物咪達(dá)普利拉的濃度達(dá)峰值(15ng/ml),消除半衰期為8小時,24小時尿中總排泄率為服用劑量的25.5%。健康成人每次口服10mg,連續(xù)服用7天,血漿中咪達(dá)普利拉的濃度在3~5天后達(dá)穩(wěn)態(tài),未見有體內(nèi)蓄積;但腎功能障礙患者的血漿濃度與健康成年人比較,可見半衰期延長和血藥峰濃度增大。 【相互作用】 1、本品與保鉀利尿劑(螺內(nèi)酮、氨苯蝶啶等)或補(bǔ)鉀制劑(氯化鉀等)合用可使血清鉀濃度升高。 2、本品與鋰制劑(碳酸鋰)合用可能引起鋰中毒。 3、使用利尿劑(三氯甲噻嗪、雙氫氯噻嗪等)治療的患者,初次服用本品會使降壓效果增強(qiáng)。 4、與非甾體抗炎藥物(吲哚美辛)合用則使本品降壓作用減弱。 5、其他有降壓作用的藥物(降壓藥、硝酸類制劑等)也可增強(qiáng)本品的降壓作用。 【適應(yīng)病癥】 1、原發(fā)性高血壓; 2、腎實(shí)質(zhì)性病變所致繼發(fā)性高血壓。 【用法用量】 成人1日1次口服鹽酸咪達(dá)普利5~10mg。根據(jù)年齡癥狀適當(dāng)增減。但嚴(yán)重高血壓患者、伴有腎功能障礙高血壓患者以及腎實(shí)質(zhì)性高血壓患者最好從2.5mg開始用藥。 【不良反應(yīng)】 本品不良反應(yīng)大多輕微,主要有咳嗽(4.5%)、咽部不適(0.5%)、頭暈(0.2%)、體位性低血壓(0.2%)、皮疹(0.1%)等。偶有伴呼吸困難的面、舌、咽喉部血管神經(jīng)性水腫、嚴(yán)重血小板減少、腎功能不全惡化、或肝氨基轉(zhuǎn)移酶升高。有報(bào)道血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可引起各種血細(xì)胞減少。 【藥用禁忌】 1、對本品有過敏史的患者。 2、用其它血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑引起血管神經(jīng)性水腫的患者。 3、用葡萄糖硫酸纖維素吸附器進(jìn)行治療的患者。 4、用丙烯腈甲烯丙基磺酸鈉膜進(jìn)行血液透析的患者。 【注意事項(xiàng)】 1、嚴(yán)重腎功能障礙患者、兩側(cè)腎動脈狹窄患者、腦血管障礙患者及高齡患者慎用本品。 2、重癥高血壓患者、進(jìn)行血液透析的患者、服用利尿藥的患者(尤其是服藥初期)、進(jìn)行低鹽療法的較嚴(yán)重患者須從小劑量開始用藥。 3、偶爾可因降壓作用引起眩暈、蹣跚等,因此,高空作業(yè)等危險作業(yè)時應(yīng)注意。 4、手術(shù)前24小時內(nèi)最好不用本藥。請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。 【兒童用藥】 作為抗高血壓藥,本品在兒童中應(yīng)用的安全性和有效性目前尚未明確。 【老年患者用藥】 老年人服用本品時,因從低劑量開始(如2.5mg),并根據(jù)患者情況酌情增減劑量,調(diào)整服用間期。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1、妊娠或可能妊娠的婦女禁用本品。 2、哺乳期婦女慎用本品必須用藥時應(yīng)中止哺乳。 |
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