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第一章 藥物作用的基本原理 藥理學(xué)：是研究藥物與機體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門學(xué)科 1、藥物：預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。特點：安全、有效、質(zhì)量可控 2．食物：安全，不一定有效。 3．毒物：有效，但不安全。但三者之間無絕對界限，藥物與毒物僅存在用量的差異。 ▲藥效學(xué)：研究藥物對機體的作用及其作用機制 ▲藥動學(xué)：研究機體對藥物的吸收、分布、代謝及排泄等體內(nèi)過程 第二章 藥物對機體的作用―藥效學(xué) 藥物作用：嚴(yán)格地說是指藥物與機體細(xì)胞間的初始作用或原發(fā)作用，是動因，是 分子反應(yīng)機制 藥物效應(yīng)：也稱藥理效應(yīng)，是藥物作用的結(jié)果，實際上是機體器官原有功能水平 或形態(tài)的改變 藥物作用的類型產(chǎn)生效應(yīng)的范圍。特點：⑴選擇性是相對的，與劑量有關(guān)。如咖啡因在小劑量時主要興奮大腦皮層， 劑量加大可興奮延腦呼吸中樞，使呼吸加深加快。⑵選擇性高的藥物針對性強，作用單純；選擇性低的藥物作用廣泛，針對 性差，副作用多。 劑量：藥物每天所的用量。是決定血藥濃度和藥物效應(yīng)的主要因素。在一定范圍內(nèi)，藥物的劑量與其在血液中的濃度（血藥濃度）的高低和藥理效應(yīng) 的強弱成正比。 無效量→最小有效量→常用量→極量→最小中毒量→中毒量→最小致死量→致 死量量效曲線 1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)的強弱可用連續(xù)增減的數(shù)量來表示。如心率、血壓、血糖濃 度、尿量、平滑肌的舒縮等（或用最大反應(yīng)的百分率表示）。
★效能：指藥物可產(chǎn)生的最大效應(yīng)，在量效曲線上指曲線的最高點，也就是藥理 效應(yīng)的極限。 ★效價：指的是產(chǎn)生一定效應(yīng)時藥物所需劑量。 效能與強度的區(qū)別：強度高的藥用量小，效能高的藥效應(yīng)強。一般說來，效能高 比強度高更有實際意義。 3.量效變化速度：常用直線化后的斜率表示。斜率較陡，提示藥效較劇烈；斜率 較平坦，提示藥效較溫和。量效曲線的對稱點在 50％處，此處斜率最大，對于劑量變化的反應(yīng)最靈敏， 稱之 ED50，可以代表藥物的效價強度。 量效曲線反應(yīng)以下規(guī)律 ①藥物必須達到一定劑量才能產(chǎn)生效應(yīng)；②在一定范圍內(nèi)，效應(yīng)隨劑量增加而增加；③效應(yīng)的增加有一定極限，此極限稱為藥物的最大效應(yīng)或效能，超過此極限，劑 量再增加，效應(yīng)不再增加；④閾劑量與最大效應(yīng)間的差距反映曲線坡度。 4.質(zhì)反應(yīng)量效曲線 ★半數(shù)有效量：引起 50％陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或 50％最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的劑 量或濃度。分別用半數(shù)有效劑量（ED50 ）及半數(shù)有效濃度（EC50 ）表示。如果效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則改為半數(shù)中毒劑量（TD50 ）、半數(shù)中毒濃度（TC50 ）或半數(shù)致死劑量（LD50 ）及半數(shù)致死濃度（LC50 ）表示。 5.藥物安全性的指標(biāo) ★⑴治療指數(shù)（TI）: LD50 /ED50 的比值稱為治療指數(shù),是藥物安全性的指標(biāo)。 ▲（2）安全指數(shù)（SI）：對于治療效應(yīng)和致死效應(yīng)量效曲線不平行（或曲線斜率 交平坦）的藥物，可用安全指數(shù)，即 LD1/ED99來評價藥物的安全性。 ▲（3）安全范圍:較好的藥物安全性指標(biāo)是 ED95 ～LD5 之間的距離，稱為安全范 圍，其值越大藥物越安全。 構(gòu)效關(guān)系：藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系。意義：⑴深入認(rèn)識藥物作用；⑵ 定向設(shè)計藥物結(jié)構(gòu)；⑶研制開發(fā)新藥 ▲藥物的不良反應(yīng)：藥物所產(chǎn)生的不利于機體的作用統(tǒng)稱。 ▲ ⑴ 副作用：指藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用,是與治療作 用同時發(fā)生的藥物固有的作用。副作用可給病人帶來不適或痛苦，一般較輕微， 多為可以自行恢復(fù)的功能性變化，但難以避免。 特點：①可知性：是藥物固有的藥理作用，可預(yù)知 ；②可變性：隨著治療目的 不同而改變③可逆性 ：停藥后多可以自行恢復(fù)。 ▲⑵毒性反應(yīng)：主要指用藥劑量過大或時間過長以及個體敏感性過高時所發(fā)生的 機體損害性反應(yīng) 急性毒性 ：服用劑量過大，立即發(fā)生 ；慢性毒性 ：長期服用蓄積后逐漸 發(fā)生 ⑶ 變態(tài)反應(yīng)：是少數(shù)過敏體質(zhì)的病人受某些藥物刺激后發(fā)生的病理性免疫反應(yīng)， 也稱為過敏反應(yīng)。特點：①反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理拮抗藥解救無效；②反應(yīng)嚴(yán)重度差異很大，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時出 現(xiàn)；③與劑量無關(guān)（青霉素的例子）；④過敏反應(yīng)不易預(yù)知。 ▲⑷ 后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度）以下時殘存 的藥理效應(yīng)。如：①服用巴比妥類引起的“宿醉現(xiàn)象”；②大劑量呋塞米（速尿）、鏈霉素引起 永久性耳聾。 ▲⑸ 繼發(fā)反應(yīng)：指藥物發(fā)揮治療作用后產(chǎn)生的不良后果，又稱治療矛盾。如長期使用廣譜抗生素后繼發(fā)的葡萄球菌性腸炎。 ⑹ 特異質(zhì)反應(yīng)：是一類藥理遺傳異常所致的反應(yīng)，與個體生化機制異?；蚧?缺陷有關(guān)。少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物極敏感或極不敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與 常人不同，但多與藥物固有藥理作用基本一致。如：①先天性血漿膽堿酯酶缺乏的人對骨骼肌松馳藥司可林特別敏感。②先天性 G6-PD 缺乏者服用磺胺及伯氨喹啉后可發(fā)生溶血。 ⑺藥物的“三致作用”：①致癌——導(dǎo)致腫瘤發(fā)生；②致畸胎——影響胚胎的正 常發(fā)育 ③致突變——使 DNA 分子中的堿基對排列順序發(fā)生改變(基因 突變). ⑻藥物依賴性 ①軀體依賴性也稱生理依賴性：是由于反復(fù)用藥造成的身體適應(yīng)狀態(tài)，一旦中斷 用藥，可出現(xiàn)強烈的戒斷癥狀。 ②精神依賴性也稱心理依賴性：是指用藥后產(chǎn)生愉快滿足的感覺，使用藥者存在 精神上要周期性或連續(xù)用藥的欲望以達到舒適感 。 ⑼停藥反應(yīng)：指突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng) 如: 長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將劇烈回升。藥物作用的受體機制： ★受體：是存在于細(xì)胞膜上、或胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)的具有特殊功能的大分子蛋白 質(zhì)，它們能選擇性地識別和結(jié)合配體，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生 理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受點：受體分子中與配體的結(jié)合位點稱為受點。 ▲配體：是指能與受體匹配結(jié)合的內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異 的藥物。受體特點：①特異性：只能與化學(xué)結(jié)構(gòu)特異的配體結(jié)合；②飽和性：說明受體有 限；③可逆性：解離成受體和原藥；④敏感性：藥物易與之結(jié)合，小量即 引起明顯效應(yīng)。藥物與受體結(jié)合： ★1．親和力和內(nèi)在活性 親和力：藥物與受體結(jié)合的能力 內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后能進一步引起生物效應(yīng)的能力 ★2．激動藥：與受體有較強親和力，又有較強內(nèi)在活性的藥物稱為受體的激動 藥,或者說有內(nèi)在活性的配體稱為激動藥。 ★ 3．拮抗藥：與受體有較強親和力，但無內(nèi)在活性，即本身不引起生理效應(yīng)， 卻能阻斷激動藥與受體結(jié)合的藥物稱為受體的拮抗藥或阻滯藥,或者說無內(nèi)在活 性的配體稱為拮抗藥。 ▲⑴競爭性拮抗藥：可與激動藥競爭相同受體，阻斷激動藥與受體結(jié)合，其與受 體結(jié)合是可逆的。激動藥通過增加劑量和拮抗藥競爭結(jié)合部位，最終能使量效曲 線的最大效應(yīng)達到原來的高度。 ▲⑵非競爭性拮抗藥：與受體的結(jié)合較牢固，它能引起受體構(gòu)型的改變，從而干 擾激動藥與受體的正常結(jié)合，增加激動藥的劑量不能使量效曲線達到單獨使用時 的最大效應(yīng)。 ▲4．部分激動藥：有較強的親和力，但內(nèi)在活性較弱，當(dāng)其單獨作用時呈現(xiàn)較 弱的激動作用,而當(dāng)另有激動藥存在時，則呈對抗其他激動藥作用，這種藥物稱 為受體的部分激動藥 受體儲備：藥物只需占領(lǐng)小部分受體即可產(chǎn)生最大效應(yīng)，未被占領(lǐng)的受體稱為儲 備受體，儲備受體與非儲備受體之間并無質(zhì)的差異 受體調(diào)節(jié)： ▲1．衰減性調(diào)節(jié)：指長期使用激動劑后受體的數(shù)量減少，又稱向下調(diào)節(jié)。 ▲2．上增性調(diào)節(jié): 指長期使用拮抗劑后受體的數(shù)目增加，又稱向上調(diào)節(jié)。 第三章 藥物的體內(nèi)變化——藥動 .藥動學(xué)的概念、內(nèi)容 藥物代謝動力學(xué)是研究藥物在機體內(nèi)變化規(guī)律的一門學(xué)科，簡稱藥動學(xué)。藥動學(xué)主要研究藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄的規(guī)律及影響因素，以及上 述變化隨時間變化的動力學(xué)（或速率）過程。 2.藥物轉(zhuǎn)運的方式、特點、影響脂溶擴散的因素 一、被動轉(zhuǎn)運 脂溶擴散：不耗能，順濃度差，不需載體，無競爭性與飽和性 膜孔擴散：特點同脂溶擴散 二、載體轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運：逆濃度差，耗能，需載體，有競爭和飽和性 易化擴散：順濃度差，不耗能，需載體，有競爭和飽和性 影響脂溶擴散的因素：a、膜面積和膜兩側(cè)的濃度差 b、藥物的脂溶性，脂溶性高，易吸收 c 藥物的解離度，解離度低，易吸收 d、藥物的 pKa 及藥物所在環(huán)境的 pH 3.影響藥物分布的因素 a 與血漿蛋白結(jié)合率 原型高的藥，作用強，快；結(jié)合型高的藥，作用弱， 維持時間長 b 細(xì)胞膜屏障 脂溶性高，小分子 血腦屏障 胎盤屏障 c 體液的 pH 值 弱酸性藥，在細(xì)胞外液濃度較高；弱堿性藥，在細(xì)胞內(nèi)液藥理學(xué)重點 6 / 57 濃度較高d 其他：再分布；局部器官的血流量（心臟＞腦＞其它）；藥物與某些組織器官的親和力（碘——甲狀腺） 4.藥物代謝的主要部位，代謝的結(jié)果，影響代謝的因素，藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑 主要部位——肝，其次是腸、腎、肺等 代謝結(jié)果——主要是滅活，使藥物的水溶性、極性增高；小部分是活化。影響因素——藥酶誘導(dǎo)劑 增強藥酶活性的藥物 eg:安眠藥 使藥物作用下 降 藥酶抑制劑 減弱藥酶活性的藥物 eg:氯霉素、西咪替丁 使藥 物作用上升 5.藥物排泄的部位，影響腎排泄的作用 部位——腎臟（膽汁，其它） 影響因素——a 腎功能 b 尿液的 pH c 藥物間的競爭抑制 6.穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念，經(jīng)過幾個 T1/2達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度？加快達到穩(wěn)態(tài)血藥濃 度應(yīng)采取什么措施？藥物的吸收與消除速度相等，血藥濃度穩(wěn)定在一定范圍內(nèi)，稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度 每隔一個 T1/2，衡量用藥一次，經(jīng)過 4-6 個 T1/2體內(nèi)藥量可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度 首劑加倍，再每隔一個 T1/2，衡量用藥一次，可迅速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 7.半衰期的概念、意義、主要影響因素 血漿半衰期：血藥濃度下降一半所需要的時間 意義：反映藥物消除速度，決定給藥的間隔時間 一次用藥，經(jīng)過 4-6 個半衰期，體內(nèi)藥物消除 95%左右 影響因素：肝腎功能 8.生物利用度的概念、意義 概念：是指血管外給藥時，藥物吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量。意義：1.從制劑方面而言，劑量和劑型相同的藥物，如果廠家地制劑工藝不 同，甚至同一藥廠生產(chǎn)的同一制劑的藥物，僅因批號不同，都可以因藥物的晶型、 顆粒大小 或其他物理特性，以及藥物的生產(chǎn)質(zhì)量控制等發(fā)生改變，從而使藥物 的生物利用度發(fā)生明顯的改變，導(dǎo)致時間-藥物濃度曲線的改變 2.從機體方面而言，劑量、劑型甚至制劑都完全相同的藥物，因為在不同生理或病理條件下應(yīng)用，也可引起生物利用度的改變，使時間-藥物濃度曲 線發(fā)生改變 9.表觀分布容積 表觀分布容積(Vd)：是指藥物進入機體后，在理論上應(yīng)占有的體液的容積量 第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論遞質(zhì):當(dāng)神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導(dǎo)的化學(xué)遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿。 乙酰膽堿合成：膽堿和乙酰輔酶 A，在膽堿乙酰化酶的催化下合成。貯存：與 ATP 囊泡蛋白一起貯存于囊泡 消除：膽堿酯酶水解失活 去甲腎上腺素合成：酪氨酸 → 多巴 → 多巴胺 →去甲腎上腺素貯存:與 ATP 和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡 釋放:胞裂外排 a 主要方式: 再攝取-攝取 1(75-95%)，2進入血液循環(huán) b 次要方式: 酶滅活末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO，其他組織內(nèi)MAO、COMT 遞質(zhì)分類 2.去甲腎上腺素NA腎上腺素Adr腎上腺素能大部分交感N節(jié)后纖傳出神經(jīng)的生理效應(yīng) 1. Adr Adr＋α：皮膚粘膜，內(nèi)臟血管收縮；血壓上升；瞳孔擴大Adr＋β1：興奮心臟 Adr＋β2：擴支氣管，擴冠狀動脈，骨骼肌血管2.膽堿受體興奮的生理功能 Ach＋M：(-)心肌，縮血管(+)胃腸道平滑肌，舒張括約肌，腺體分泌增加縮瞳 Ach＋N2：骨骼肌興奮Ach＋N1：神經(jīng)節(jié)興奮 內(nèi)臟(α) 交感 N (AchNA ) 節(jié)后纖維 植物 NN 節(jié) (β) 傳出N副交感N節(jié)前纖維官(M) 運動N骨骼肌(N2) ⑴膽堿受體：Ｍ受體（毒蕈堿型受體） 分布：膽堿能纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上 效應(yīng)：心臟抑制，眼內(nèi)肌興奮，胃、腸、膀胱及支氣管平滑肌收縮，血管舒張， 腺體分泌↑， 阻斷劑：阿托品 N 受體（煙堿型性受體）N1(N 元型)——N 節(jié)——N 元興奮——六甲季銨 N2 (肌肉型)——骨骼肌——骨骼肌興奮——筒箭毒堿 ⑵腎上腺素能受體：a受體 a1——皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管，瞳孔開大肌——血管收縮→血壓降低，肌肉收縮 ——哌唑嗪 a2——突觸前膜——血壓降低————育亨賓 b受體b1——心臟——心臟興奮（收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑） —— 美托洛爾 b2——平滑肌、骨骼肌血管、冠狀動脈——支氣管平滑肌松弛、血管擴張——布他沙明 第六章擬膽堿藥一、M、N 膽堿受體激動藥 乙酰膽堿：無臨床實用價值，主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。 ▲ 毛果蕓香堿(匹魯卡品) 【藥理作用】 選擇性(直接)激動 M 受體，產(chǎn)生 M 樣作用 對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。 ▲1.對眼睛的作用:(1)縮瞳：興奮虹膜的瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內(nèi)壓（房水產(chǎn)生量＞回流→眼內(nèi)壓↑縮瞳 → 前房角間隙擴 → 回流↑ (3)調(diào)節(jié)痙攣:睫狀肌收縮,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 2. 對腺體作用:明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。 加。 【臨床應(yīng)用】 ▲1.青光眼: 是青光眼首選藥物。 特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好 2. 虹膜炎: 與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。 3. 口腔干燥: 分泌也明顯增加。 【不良反應(yīng)】 眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。 劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn) M注意：滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。 N——煙堿(尼古丁：是煙葉中的主要成分。二、易逆性抗膽堿酯酶藥 ▲新斯的明【藥理作用】 1. 興奮骨骼肌AChEN2-RACh 2. 收縮平滑肌：對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用 ▲【臨床應(yīng)用】1.重癥肌無力 2. 手術(shù)后腹氣脹、尿潴留3. 陣發(fā)性室上性心動過速 4. 解救肌松藥過量中毒 【不良反應(yīng)】 禁忌：機械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿路阻塞等三、難逆性抗膽堿酯酶藥——有機磷酸酯類 有機磷酸酯類主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑 中毒途徑:：可經(jīng)呼吸道,消化道,皮膚粘膜吸收引起中毒 中毒機制：有機磷酸酯類為持久性(難逆性)膽堿酯酶抑制劑,與膽堿酯酶形成穩(wěn)定的,難水解的磷?；憠A酯酶,使膽堿酯酶失去水解 Ach,Ach 若搶救不及時，AchE急性中毒癥狀：1.M；2. N 3.中樞癥狀：先興奮后抑制，昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹— —主要死亡原因 用藥解毒：阿托品MM早期,足量, 持續(xù)用藥, 直至阿托品化后逐漸減量并延長給藥間隔時間，直至癥狀、體征消失24 2、膽堿酯酶復(fù)活藥(對因治療)，氯磷定,解磷定,雙復(fù)磷等能復(fù)活 AchE 解毒機制: 解磷定與磷酰化膽堿酯酶形成磷?；饬锥?/span>,使 AchEb.直接與游離毒物結(jié)合,防止其繼續(xù)毒害 AchE. 氯磷定恢復(fù)酶活性作用在骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭處最為明顯，可使肌束顫動消失或明顯減輕；因不易透過血腦屏障，故較大劑量才對中樞中毒癥狀有一定療效；不能直接對抗體內(nèi)已積聚的 Ach，故必須與阿托品合用。 因文章篇幅編輯有限，共48章，需要完整版的請通過下方鏈接下載?。?！ |
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