為提高人們對(duì)艾滋病的認(rèn)識(shí)，世界衛(wèi)生組織于1988年1月將每年的12月1日定為世界艾滋病日。在我國，艾滋病已經(jīng)成為新增患病人數(shù)第七，死亡人數(shù)最多的傳染病。

雖然無法治愈，但是及早發(fā)現(xiàn)的HIV病毒感染者，可以通過藥物把艾滋病轉(zhuǎn)化為慢性病進(jìn)行管理。在今年的醫(yī)保談判中，艾考恩丙替以43元/片的價(jià)格進(jìn)入醫(yī)保，成為艾滋病人群的新良方。

在當(dāng)今的新藥研發(fā)領(lǐng)域中，艾滋病仍然是最熱門的傳染病類型。而與其他慢病一樣的，艾滋病藥物也正在逐步走向長效化。在艾滋病藥物長效化的進(jìn)程中，中國企業(yè)似乎已經(jīng)走到了抗艾藥物發(fā)展的前列。

艾滋病是一種由艾滋病病毒（HIV病毒）引起的危害性極大的傳染病。HIV會(huì)攻擊人體的免疫系統(tǒng)，大量破壞淋巴細(xì)胞，造成人體免疫功能的喪失。因此艾滋病本身不會(huì)致死，但是失去了免疫功能的艾滋病患者會(huì)因此容易感染各種疾病，最終死于艾滋病并發(fā)癥。

艾滋病目前還沒有比較完善的治療方案。但是通過多替拉韋/阿巴卡韋/拉米夫定等藥物的聯(lián)合使用，可以抑制HIV病毒的擴(kuò)散速度，進(jìn)行HIV暴露后的預(yù)防，讓臨床早期的艾滋病患者以慢病管理的方式控制艾滋病進(jìn)展速度。

2007年曾有一位艾滋病患者通過骨髓干細(xì)胞移植的方法奇跡般的被治愈，被稱為“柏林病人”。如果已經(jīng)過去了12年，“柏林病人”的身體恢復(fù)情況良好，體重和體力也都逐漸恢復(fù)。2016年5月一位接受了同類治療的倫敦艾滋病患者似乎也已經(jīng)被治愈，在2017 年 9 月停止服用艾滋病藥物后，患者的病情一直保持緩解狀態(tài)。但是這一療法對(duì)配型要求極高，暫時(shí)還無法作為常規(guī)治療手段應(yīng)用于艾滋病領(lǐng)域。

根據(jù)我國《2019中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》上的數(shù)據(jù)，2018年，艾滋病已經(jīng)成為我國死亡人數(shù)第一的傳染病，共計(jì)有18780人死于艾滋病，而位居第二名的肺結(jié)核則只有3149人死亡。大多數(shù)的傳染病目前都已經(jīng)可以被有效控制，唯獨(dú)艾滋病還是無法解決的難題。

我國艾滋病現(xiàn)狀 

我國的艾滋病發(fā)病率和死亡率自1997年來持續(xù)走高。死亡率基本維持在發(fā)病率的27%左右。也就是說，每4個(gè)艾滋病患者中，就有一個(gè)面臨著死亡的威脅。

由于沒有可行的治療手段，艾滋病的預(yù)防一直是艾滋病防控中的重點(diǎn)。艾滋病的傳播方式主要有血液傳播、性傳播和母嬰傳播。這些傳播途徑其實(shí)不是大多數(shù)人會(huì)在日常生活中接觸到傳播方式。因此，對(duì)于艾滋病傳播風(fēng)險(xiǎn)的忽視，導(dǎo)致了我國艾滋病發(fā)生率久高不下。

目前用于治療艾滋病的藥物，主要有五大類機(jī)制。

臨床上則多采用“雞尾酒療法”，既選擇不同作用機(jī)理的治療藥物，從不同環(huán)節(jié)入手針對(duì)HIV病毒進(jìn)行治療，以避免單一用藥產(chǎn)生的高耐藥性。

2019年底的醫(yī)保目錄調(diào)整中，將進(jìn)口藥物艾考恩丙替（捷夫康，吉利德出品）納入醫(yī)保范疇，每片43元，降幅超過50%。按照每日一片的用量，醫(yī)保支付價(jià)格下的艾考恩丙替治療費(fèi)用每年只需15695，個(gè)人自付部分預(yù)計(jì)在2000元以內(nèi)，與此前每年30000元的自購藥物價(jià)格相比，極大的減輕了艾滋病病人的負(fù)擔(dān)。

根據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)在2019年7月30日從ClinicalTrails上獲取的數(shù)據(jù)，全球共有149項(xiàng)與HIV病毒直接相關(guān)的臨床研究處于活躍狀態(tài)，是全球臨床研究適應(yīng)癥中最熱門的感染類疾病類型。

 全球艾滋病相關(guān)臨床研究分期分布 

在所有臨床實(shí)驗(yàn)中，Ⅲ期臨床試驗(yàn)和Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)共有55項(xiàng)，占總數(shù)的37%。其中包括了ViiV的Cabotegravir、GSK的德羅特韋、默沙東的MK1439、吉利德的復(fù)方新藥捷夫康等熱門藥物，

正在進(jìn)行抗艾藥物研究的五大巨頭

輝瑞和GSK合資成立的ViiV是目前艾滋病藥物研發(fā)領(lǐng)域最活躍的公司，GSK有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)都與其合作。在艾滋病和肝病領(lǐng)域頗有成就的吉利德也保持著對(duì)艾滋病研究的投入，除此之外，默沙東、GSK和強(qiáng)生旗下的楊森制藥也十分關(guān)注艾滋病領(lǐng)域的發(fā)展情況。

近兩年我國藥品審批持續(xù)關(guān)注艾滋病領(lǐng)域。2018年有6款艾滋病新藥在國內(nèi)上市，其中包括了三款復(fù)方藥物，綏美凱（多替阿巴拉米片）、捷扶康（艾考恩丙替片）和達(dá)可揮（恩曲他濱/丙酚替諾福韋）；一款副作用低的反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑恩臨（利匹韋林片）；一款長效病毒融合抑制劑，艾可寧（注射用艾博韋泰）；一款耐藥性良好的蛋白酶抑制劑普澤力（達(dá)蘆那韋考比司他片）。2019年吉利德德另一款復(fù)方藥物必妥維也獲批上市。

2018年獲批的新藥中，捷扶康已經(jīng)率先通過醫(yī)保談判進(jìn)入了醫(yī)保目錄，極大的降低了艾滋病患者的用藥負(fù)擔(dān)。

國產(chǎn)藥則在近兩年開始發(fā)力，2018年9月2日，我國首個(gè)原創(chuàng)抗艾新藥艾可寧獲批上市。艾迪藥業(yè)開發(fā)的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑新藥ACC007也已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床階段，預(yù)計(jì)明年上半年結(jié)束觀察并申報(bào)上市。

目前為止獲批的艾滋病藥物，大多都需要患者每日服用。這樣的使用方式非常不利于提高患者的依從性。同樣屬于慢病領(lǐng)域的降糖藥目前正在逐漸走向長效化。近幾年艾滋病領(lǐng)域的研究重點(diǎn)也已經(jīng)轉(zhuǎn)向長效藥物的研發(fā)，并且已經(jīng)開始有產(chǎn)品逐步上市。

1.艾克寧（已上市）

前沿生物藥業(yè)出品的艾克寧是我國第一個(gè)原創(chuàng)抗艾新藥，也是全球第一個(gè)長效HIV-1融合抑制劑，經(jīng)過十六年的臨床研究最終獲批。

在此前公布的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果中，艾克寧聯(lián)合克立芝的簡化抗病毒治療方案，在治療效果和耐受性上與標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案（克立芝+拉米夫定+ 替諾福韋/阿巴卡韋/齊多夫定 ）沒有顯著差異。

2.ibalizumab-ukyk（已在美上市，商品名Trogarzo）

2018年3月7日，美國FDA批準(zhǔn)臺(tái)灣中裕新藥的抗艾滋病單克隆抗體藥物ibalizumab在美國上市，成為十年來獲批的首款艾滋病創(chuàng)新療法。在獲批之前，ibalizumab已經(jīng)獲得了美國FDA頒發(fā)的快速通道資格、優(yōu)先審評(píng)資格、突破性療法認(rèn)定、以及孤兒藥資格。Trogarzo也是首例在中國生產(chǎn)，得到美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)行美國臨床試驗(yàn)的無菌生物制劑。

在ibalizumab的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，接受ibalizumab靜滴治療的患者每兩周進(jìn)行一次藥物注射，14天內(nèi)有82.5%病載顯著下降，治療24周后有43%檢測不到病載，50%的體內(nèi)病載低于200。ibalizumab也是唯一一款無需每日給藥的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物。

3.Cabotegravir

由ViiV和GSK共同開發(fā)的Cabotegravir在今年2019年04月29日向FDA遞交上市申請(qǐng)，使用方式為長效二聯(lián)方案“cabotegravir +利匹韋林（CAB/RPV）”。這一二聯(lián)方是全球首款長效艾滋病藥物，可用于病毒抑制的艾滋病患者中。在臨床試驗(yàn)種，這一治療方案體現(xiàn)出良好的病毒控制效果，并且安全性和耐受性均表現(xiàn)良好，有望進(jìn)一步提升艾滋病患者的依從性。

在cabotegravir +利匹韋林的使用過程中，患者只需每月進(jìn)行一次肌肉注射給藥。在進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)中，ViiV和GSK正在探索兩月一次的給藥方式。

在Cabotegravir的一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，接受每四周一次CAB/RPV治療的患者與每天口服綏美凱的患者相比，在48周的病毒學(xué)抑制率相似，基本沒有出現(xiàn)安全性問題，并且在滿意度調(diào)查中，接受CAB/RPV治療的患者滿意度明顯提升。因此Cabotegravir也被認(rèn)為是長效艾滋病藥物中非常有競爭力的一款。

4. islatravir（MK-8591）

目前正在進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)的islatravir也被認(rèn)為是長效艾滋病藥物領(lǐng)域的有力競爭者。在獼猴中進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，每周使用10mg的MK-8591可以顯著降低感染幾率達(dá)41.5倍。

在2019年的IAS上，默沙東公布了islatravir的Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。不同劑量的islatravir或安慰劑被制成皮下植入物被植入到健康受試者的上臂皮下。

在一年的隨訪中，含62mg islatravir的植入物在12個(gè)月內(nèi)可提供遠(yuǎn)高于閾值的藥物水平，這一實(shí)驗(yàn)意味著islatravir可能可以成為以年為單位進(jìn)行治療的艾滋病新療法，幫助長效艾滋病藥物發(fā)展邁上新臺(tái)階。 

文 | 郝翰