▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯投資創(chuàng)新，為患者提供整合解決方案 羅氏首席執(zhí)行官Bill Anderson先生表示，羅氏下一個10年的愿景是在為患者提供更多益處的同時，降低藥物研發(fā)對社會的負擔。要達到這一目標，投資創(chuàng)新是必不可少的一環(huán)。羅氏公司一向?qū)Ｗ⒂趧?chuàng)新藥物研發(fā)，自2013年以來，該公司開發(fā)的藥物已經(jīng)獲得了36項FDA授予的突破性療法認定。預計到2020財年結束時，羅氏的后期研發(fā)管線中將包括23款新分子實體。創(chuàng)新療法的產(chǎn)生能夠為患者盡早提供更具有特異性、更有效、治療時間更短的干預手段，從而降低疾病對社會的經(jīng)濟影響。 除了繼續(xù)加大研發(fā)投入，鼓勵創(chuàng)新以外。利用數(shù)據(jù)和從中產(chǎn)生的洞見為患者提供整合解決方案，能夠進一步改善患者的臨床后果。整合解決方案包括通過全面的基因組檢測產(chǎn)生早期個體化診斷，并且根據(jù)患者的分子生物學特征指導最佳治療方案的選擇，以及利用真實世界證據(jù)（RWD）更好地捕捉臨床結果。這一整合解決方案將讓更多的患者獲得最佳的治療選擇。 ▲羅氏致力于為患者的健康護理提供整合解決方案（圖片來源：參考資料[1]） 腫瘤學后期研發(fā)管線最新動態(tài) 腫瘤學領域是羅氏的研發(fā)重心之一，該公司開發(fā)的重磅PD-L1抑制劑Tecentriq已經(jīng)獲得FDA批準，作為單藥或與其它療法聯(lián)用一線治療多種包括肝癌、三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌在內(nèi)的癌癥類型。在治療三陰性乳腺癌方面，羅氏將進一步擴展Tecentriq的適用范圍，開發(fā)Tecentriq組合療法在輔助治療和新輔助治療環(huán)境下的功效。
這款具有“best-in-class”療法潛力的SERD已經(jīng)在與CDK4/6抑制劑palbociclib聯(lián)用，治療ER /HER2-乳腺癌患者的1b期臨床試驗中顯示出可喜的療效。3期臨床試驗預計在今年下半年啟動。 ▲羅氏第三代SERD簡介（圖片來源：參考資料[1]） ▲PI3Kα抑制劑RG6114簡介（圖片來源：參考資料[1]） 在治療肺癌方面，羅氏在靶向療法、癌癥免疫療法、以及液體活檢方面的專長，讓它能夠為患者提供從診斷到療法選擇的整合護理方案。隨著基于特定分子標志物而開發(fā)的精準療法的興起，如今的肺癌患者可以根據(jù)腫瘤攜帶的生物標志物被分為十幾類，羅氏的管線中已經(jīng)擁有了針對其中多種患者類型的獲批療法。例如，“不限癌種”療法entrectinib能夠治療ROS1陽性和NTRK融合的非小細胞肺癌患者。而與Blueprint Medicines合作開發(fā)，近日獲批的RET抑制劑Gavreto能夠治療攜帶RET基因突變的肺癌患者。 ▲羅氏KRAS G12C抑制劑簡介（圖片來源：參考資料[1]） ▲基于液體活檢為患者選擇最佳療法的臨床試驗設計（圖片來源：參考資料[1]） 神經(jīng)系統(tǒng)疾病和罕見病管線 在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病和罕見病方面，羅氏今年已經(jīng)收獲頗豐，治療脊髓性肌萎縮（SMA）的首款口服療法Evrysdi和治療視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）的抗IL-6受體抗體Ensprying都在今年獲得FDA的批準。而治療多發(fā)性硬化（MS）的Ocrevus的長期隨訪結果表明它能夠持續(xù)地顯著延緩患者殘疾的進展。
▲治療MS的BTK抑制劑簡介（圖片來源：參考資料[1]） 在治療阿爾茨海默病方面，多家生物醫(yī)藥公司靶向淀粉樣蛋白（Aβ）的在研療法在后期臨床試驗中未能取得預期療效，其中也包括羅氏的抗淀粉樣蛋白單抗gantenerumab。然而在挫折面前，羅氏并沒有放棄在這一領域的新藥研發(fā)。渤健公司的Aβ抗體aducanumab的臨床開發(fā)經(jīng)驗顯示，患者持續(xù)接受高劑量抗體治療非常重要。因此，羅氏正在進行兩項3期臨床試驗，探索gantenerumab劑量和給藥方式對療效的影響。同時，該公司還利用獨有的大腦穿梭（brain shuttle）技術，將這款單克隆抗體與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR1）抗體片段結合，讓它更有效地穿越血腦屏障，從而提高它在大腦中降解Aβ的效果。▲利用大腦穿梭技術提高gantenerumab穿越血腦屏障示意圖（圖片來源：參考資料[1]） 另一款治療阿爾茨海默病的在研療法是靶向Tau蛋白的單克隆抗體semorinemab。通過與Tau蛋白結合，它可能阻止致病Tau蛋白的傳播。檢驗這款療法治療無癥狀或輕度阿爾茨海默病患者的2期臨床預計在今年下半年公布結果。 乙型肝炎研發(fā)管線 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是全球范圍內(nèi)未被滿足的醫(yī)療需求。羅氏指出，全球有超過2.57億乙肝患者，其中中國有8600萬患者。而現(xiàn)有的標準治療方法治愈率很低，患者需要一生接受治療。 想要功能性治愈乙肝，降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平至關重要。羅氏采用了“三管齊下“的研發(fā)策略。將創(chuàng)新抗病毒療法與免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)用，力求達到功能性治愈乙肝。
“三管齊下“的第一款創(chuàng)新療法是與Dicerna公司聯(lián)合開發(fā)的RNAi療法RG6346。這款靶向肝臟的RNAi療法能夠抑制多種HBV基因的表達，在1期臨床試驗中，它能夠持續(xù)抑制HBsAg水平長達336天以上。 ▲治療乙肝的RNAi療法RG6346簡介（圖片來源：參考資料[1]） 另一款在研療法RG7907能夠通過與HBV核蛋白結合，導致核蛋白的錯誤組裝和降解，從而使病毒衣殼無法成功組裝。它對所有主要HBV亞型都有效，在1期臨床試驗中，所有患者在接受治療1周內(nèi)HBV病毒DNA水平顯著下降。
第三款在研療法RG7854是一款TLR7激動劑。TLR7能夠發(fā)現(xiàn)單鏈病毒RNA，并且介導抗病毒細胞因子的生產(chǎn)和樹突狀細胞的激活。RG7854的獨特設計讓它只在肝臟中被特異性激活。羅氏預計在今年第三季度啟動2期臨床試驗，檢驗TLR7激動劑與核蛋白組裝調(diào)節(jié)劑聯(lián)用的效果。該公司還有一款未透露的創(chuàng)新免疫調(diào)節(jié)劑將進入1期臨床試驗。
▲TLR7激動劑簡介（圖片來源[1]） 在中國的研發(fā)和推廣舉措 乙肝病毒感染和肝癌在中國發(fā)病率很高。除了開發(fā)創(chuàng)新乙肝病毒感染療法以外，羅氏的Tecentiq與Avastin構成的組合療法已經(jīng)獲得FDA的批準，一線治療肝癌患者。這款組合療法有望在今年第四季度在中國獲得批準，與在美國獲批相距不過5-6個月。 由于中國的人口眾多，因此受到罕見病影響的人口也相對更多。羅氏在醫(yī)藥日的報告中指出，治療SMA的口服療法Evrysdi有望在明年上半年在中國獲得批準，治療NMOSD的Enspryng已經(jīng)在中國獲得優(yōu)先審評資格，而治療血友病A的創(chuàng)新療法Hemlibra在明年上半年有望獲批治療不攜帶凝血因子VIII抑制劑的血友病患者。
▲羅氏多款治療罕見病的創(chuàng)新療法有望在中國獲批（圖片來源：參考資料[1]） 羅氏指出，自2015年以來，創(chuàng)新療法在美國和中國獲得監(jiān)管機構批準的時間間隔不斷縮短。這些改變有望更快將創(chuàng)新療法帶給中國患者。目前，羅氏已經(jīng)有多款藥物進入中國的醫(yī)保藥品目錄（NRDL），羅氏正在與中國相關機構討論將PD-L1抑制劑Tecentriq，血友病A療法Hemlibra和抗體偶聯(lián)藥物Kadcyla納入醫(yī)保藥品目錄，為更多患者造福。
圖片來源：參考資料[1] 參考資料： |
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