最新發(fā)布的小細(xì)胞肺癌NCCN指南推薦阿特珠單抗聯(lián)合依托泊苷+卡鉑用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線全身治療/維持治療，首次將免疫治療擠進(jìn)SCLC的優(yōu)選方案。該推薦證據(jù)是基于阿特珠單抗IMpower133的亮眼數(shù)據(jù)，下面小編詳細(xì)道來(lái)。

該III期、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)對(duì)比了Tecentriq聯(lián)合依托泊苷+卡鉑（EP），與單純EP化療一線治療廣泛期SCLC的療效。試驗(yàn)共納入403例未經(jīng)治患者，分別接受4周期（21天為1周期）的EP方案，聯(lián)合阿特珠單抗（1200mg/周期）或安慰劑。患者在以上方案治療后使用阿特珠單抗或安慰劑維持治療，直至疾病進(jìn)展/不耐受。研究主要終點(diǎn)為OS（總生存期）及PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）。兩組患者基線有可比性。

研究結(jié)果：

在13.9個(gè)月的中位隨訪時(shí)間，51.7%的atezolizumab組患者及66.3%的安慰劑組患者已經(jīng)死亡。atezolizumab組的中位OS比安慰劑顯著延長(zhǎng)了2個(gè)月（12.3m vs 10.3m）。1年OS率為atezolizumab組51.7%，安慰劑組38.2%，見(jiàn)下圖。

Atezolizumab組共有85.1%的患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展/死亡，安慰劑則有93.6%。atezolizumab組的中位PFS較明顯安慰劑組延長(zhǎng)了0.9m（5.2m vs 4.3m），見(jiàn)下圖。

ORR及療效持續(xù)時(shí)間方面，atezolizumab組有一定的優(yōu)勢(shì)，具體見(jiàn)下表。

安全性：

兩組治療相關(guān)不良反應(yīng)（AEs）發(fā)生率為atezolizumab組94.9%，安慰劑組92.3%。常見(jiàn)≥3級(jí)AEs為中性粒細(xì)胞減少及貧血。治療相關(guān)死亡率兩組各為1.5%（3例）。免疫相關(guān)AEs為atezolizumab組39.9%，安慰劑組24.5%，以皮疹及甲減最常見(jiàn)?？傮w來(lái)說(shuō)，atezolizumab聯(lián)合EP化療的患者耐受性良好。

IMpower133證實(shí)，相比化療，atezolizumab聯(lián)合化療在SCLC一線治療展現(xiàn)了明顯的優(yōu)勢(shì)，且安全性能接受。這個(gè)試驗(yàn)成功打起免疫一線治療SCLC的先鋒，期望今后免疫治療能給SCLC患者帶來(lái)更多的喜訊。不僅如此，atezolizumab今年同樣在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療上取到眾多碩果，以下小編給大家展示這款PDL1今年在肺癌中的其他亮眼表現(xiàn)。

IMpower131中，所有初治肺鱗癌患者分三組治療：（1）atezolizumab聯(lián)合卡鉑/紫杉醇，4-6周期，后采用atezolizumab長(zhǎng)期維持；（2）atezolizumab聯(lián)合卡鉑/白蛋白紫杉醇，4-6周期，后采用atezolizumab長(zhǎng)期維持；（3）卡鉑+白蛋白紫杉醇，4-6周期。

研究主要分析了具有白蛋白紫杉醇的兩組的療效比較。在PFS上，聯(lián)合atezolizumab組，PFS達(dá)到6.3個(gè)月，單純化療組為5.6個(gè)月，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。OS上，聯(lián)合atezolizumab組，OS達(dá)到14.0個(gè)月，單純化療組達(dá)到13.9個(gè)月，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，atezolizumab的加入并未提高生存情況。

通過(guò)亞組分析可以發(fā)現(xiàn)，PDL1高達(dá)表達(dá)（TC3或IC3）的患者組，atezo聯(lián)合化療組OS可達(dá)到23.6個(gè)月，單純化療組只有14.1個(gè)月，延長(zhǎng)了近10個(gè)月。但在低中組差異不明顯，甚至在PDL1中表達(dá)組聯(lián)合的OS差于單純化療，是否聯(lián)合的毒性蓋過(guò)了聯(lián)合的優(yōu)勢(shì)，這個(gè)有待考慮。

IMpower132研究納入未經(jīng)治非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，分至兩組：（1）atezolizumab+培美曲賽+順鉑/卡鉑，打4-6個(gè)周期，采用atezolizumab+培美曲賽維持4-6周期；（2）培美曲賽+卡鉑/順鉑，打4-6周期，采用培美曲賽維持4-6個(gè)周期。結(jié)果為：療效分析，免疫組的PFS延長(zhǎng)了2.4m（7.6m vs 5.2m）。ORR為47%：32%。具體見(jiàn)下圖。

IMpower150納入了初治的非鱗NSCLC患者，入組分為：（1）atezolizumab+紫杉醇+卡鉑，打4-6周期，采用atezolizumab長(zhǎng)期維持；（2）atezolizumab+貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑，打4-6周期，采用atezolizumab+貝伐單抗長(zhǎng)期維持；（3）貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑，4-6周期，采用貝伐單抗長(zhǎng)期維持。

結(jié)果顯示，atezolizumab+貝伐單抗+化療與貝伐單抗+化療的PFS分別為8.5m vs 6.8m，差異顯著。亞組分析，無(wú)論P(yáng)DL1表達(dá)高低，免疫治療均能獲益。

綜合以上多個(gè)試驗(yàn)，PDL1聯(lián)合化療可以增加患者的收益。相比于傳統(tǒng)肺癌化療，從研究數(shù)據(jù)來(lái)看，免疫聯(lián)合治療正在逐一擊破，今日發(fā)布的FDA加速審批PDL1用于SCLC的消息更是免疫治療能涵蓋多癌種一線治療的進(jìn)一步體現(xiàn)。就讓我們共同期待全新的免疫治療時(shí)代盛況吧。