年關將近，劃水了劃水了~

國內這么多企業(yè)做抗腫瘤藥物，多的不說，有一個原因很多人都知道，就是臨床相對好做，并且常有突破療法，優(yōu)先審批等加速手段；那如何才能獲得這些標簽呢？國家最近更新了相關的規(guī)定，這里不贅述，這其中重要的一塊就是找“缺醫(yī)少藥”的適應癥，比如其中一個就是今天要講的小細胞肺癌-SCLC。

首先是小細胞肺癌患者的藥物可及性，看的出來實在是有限，從2018年開始陸續(xù)有免疫療法被批準，3線Nivolumab/Pembrolizumab單藥，1線EP聯(lián)合Atezolizumab。

為什么免疫療法對SCLC有效？主要是患者吸煙比例高，TMB高；無效的原因和其它腫瘤類似，包括MHCI丟失，腫瘤和免疫細胞上PDL1表達水平低。

Nivolumab，Pembrolizumab，Atezolizumab，Durvalumab單臂的ORR和DOR如下：

生物標志物方面，患者TMB和PDL1表達量高都一定程度上提示高獲益。

RCT研究方面，現(xiàn)在的臨床探索了從2線，1線后維持以及1線。首先了解第一個2線，CM331，Nivolumab單藥用于2線SCLC，對比化療，首要終點是OS，次要終點是PFS和ORR。

結果之前就有過更新，PFS低于化療，OS上有交叉，降低14%死亡風險，1年后分開，長期看有獲益趨勢，但沒有統(tǒng)計學意義，F(xiàn)DA也沒有撤銷之前單臂的上市許可。

第二個RCT試驗是Atezolizumab的2線單藥，首要終點和Nivolumab不一樣是觀察治療后6周的ORR。

Atezolizumab的結果和Nivolumab差不多，ORR，PFS和OS都要比化療表現(xiàn)更差。

亞組分析提示免疫細胞上PDL1高表的人群有一定的獲益趨勢。

第三個RCT試驗是CM451，用于1線含鉑化療治療后響應患者的維持治療，3個隊列，隊列1是4輪N+I后N單藥；隊列2是Nivolumab單藥；隊列3是對照。首要終點是隊列1的OS。

無論是N+I還是Nivolumab單藥OS上都沒有觀察到顯著的收益，甚至N+I的OS要更短，1年生存率略低。PFS方面提示獲益人群距離化療時間越短越好。

一線方面有IMpower133和CASPIAN，方案都差不多，都是4個月的3聯(lián)誘導，之后單藥。CASPIAN還有一個隊列是聯(lián)Tremelimumab。

這兩個臨床的結果也都差不多，對照OS都是10.3月，治療組OS在13月左右，降低25%左右死亡風險，1年生存期也很接近。

其它PFS，ORR結果也基本一樣。

生物標志物上，大坑，兩個臨床一致的地方是TC/IC表達小于1%的患者獲益比大于1%的要更高。

副作用方面，Durvalumab的副作用要更小，尤其是免疫相關的副作用irAE。

上面5個臨床都是廣泛期的SCLC，這些已經獲批的適應癥后來者除了前赴后繼，先頭部隊下一個目標就是局限期SCLC，這其中比如Ate聯(lián)合放化療治療局限期SCLC。

N+I用于局限期SCLC放化療之后的鞏固治療。

Durvalumab單藥或聯(lián)Tremelimumab用于局限期SCLC放化療之后的鞏固治療。

整體上免疫療法在SCLC上還是各種聯(lián)用的嘗試，放療，化療，疫苗，CTLA4，DDR抑制劑，抗血管等等，差不多，2019年Expert Review of Anticancer Therapy總結的表如下：