遺傳性耳聾新突破:用基因編輯敲除突變基因 美國哈佛-麻省理工大學(xué)博德研究所的研究團(tuán)隊(duì)將基因編輯用于攜帶耳聾突變基因的小鼠,成功改善了聽力。 約50%的耳聾都是由于遺傳因素導(dǎo)致的,Tmc1就是常見的引起遺傳性耳聾的基因之一。 在這項(xiàng)研究中,化學(xué)生物學(xué)家David Liu帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)把CRISPR組分(向?qū)NA+Cas9)用帶正電荷的脂質(zhì)分子封裝起來,而后者是可以穿過細(xì)胞膜的。在將這類粒子直接注射到小鼠的內(nèi)耳后,脂質(zhì)被毛細(xì)胞攝取。8周后測試小鼠聽力。結(jié)果顯示,注射了基因編輯組分的小鼠聽力比沒注射的對照小鼠好得多:當(dāng)突然出現(xiàn)120分貝的噪音時(相當(dāng)于飛機(jī)起飛時的聲音),對照組小鼠沒反應(yīng),而治療組小鼠卻明顯被噪音嚇了一跳。 這項(xiàng)研究創(chuàng)新性應(yīng)用脂質(zhì)分子將CRISPR-Cas9遞送到了細(xì)胞內(nèi),成功敲除了耳聾小鼠所攜帶的Tmc1基因突變,也為其他遺傳性疾病的治療提供了可借鑒的方法。 Nature 2018;553:217-221 成人腎癌相關(guān)遺傳變異可追溯至50年前! 英國劍橋大學(xué)的Thomas J.Mitchell等研究人員鑒定出了導(dǎo)致腎癌的最早期的關(guān)鍵基因變化,其結(jié)果顯示,在兒童或青少年時期便已出現(xiàn)關(guān)鍵基因的變異,這些出現(xiàn)變異的細(xì)胞在經(jīng)過數(shù)十年后可能會發(fā)展成為腎癌。 研究確認(rèn)了TERT的5’-UTR中的點(diǎn)突變熱點(diǎn)(hotspot),即與端粒延長相關(guān)的MYC-MAX-MAD1阻遏物(repressor)。最為常見的染色體結(jié)構(gòu)異常是由染色體碎裂(chromothripsis),造成了3p丟失和5q獲得。 該研究發(fā)現(xiàn),腎癌中發(fā)生的最初的重大基因變化(驅(qū)動突變)發(fā)生在生命早期——兒童期或青春期。最初可能只有幾百個攜帶這些驅(qū)動突變的細(xì)胞。吸煙、肥胖和腎癌遺傳風(fēng)險可能是導(dǎo)致這些“種子”細(xì)胞發(fā)展成腎癌的危險因素。 通過了解早期癌癥驅(qū)動基因的變化,可以為開發(fā)新的篩查和治療方法指明新的道路。 Cell 2018;173:611-623 p38和JNK核易位——癌癥及炎癥誘發(fā)疾病的治療新靶點(diǎn) 以色列魏茨曼科學(xué)研究所的Galia Maik-Rachline等研究人員針對激酶p38和JNK的核易位,研制了一種新的PERY肽,可限制p38和JNK核易位,阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo),從而抑制體外腫瘤細(xì)胞的增殖和體內(nèi)腫瘤組織的生長。 在此之前,研究人員已經(jīng)確定,MAPKs——p38和JNK的核易位涉及與由Imp3和Imp7(或Imp9)所構(gòu)成的二聚體的結(jié)合。而在此次研究中,研究人員首先鑒定了p38和JNK中與這些內(nèi)輸?shù)鞍捉Y(jié)合的結(jié)構(gòu)域,同時自主研制了一種可以靶向這個結(jié)構(gòu)域的肉豆蔻?;?,并將其稱之為“PERY”。PERY肽可以特異性地阻斷p38和JNK與內(nèi)輸?shù)鞍字g的相互作用,限制它們的核易位,從而抑制其核(而非細(xì)胞質(zhì))基質(zhì)的磷酸化。與某已上市的p38抑制劑相比較,PERY肽更加有效地阻止結(jié)腸癌的發(fā)生。 p38和JNK的核易位可以作為一種新的治療多種癌癥和炎癥誘發(fā)疾病的藥物靶點(diǎn)。 Sci Signal 2018;11: eaao3428 |
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