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陳根:免疫系統(tǒng)的NKT細(xì)胞,抗癌抗腫瘤的戰(zhàn)略意義

 陳根談科技 2020-10-20

/陳根

免疫系統(tǒng)是身體的衛(wèi)士,是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的重要系統(tǒng),免疫系統(tǒng)具有識別和排除抗原性異物、與機(jī)體其他系統(tǒng)相互協(xié)調(diào).共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和生理平衡的功能。是防衛(wèi)病原體入侵最有效的武器,它能發(fā)現(xiàn)并清除異物、外來病原微生物等引起內(nèi)環(huán)境波動(dòng)的因素,并維持人體內(nèi)環(huán)境的健康。

免疫系統(tǒng)由免疫細(xì)胞、免疫器官、免疫物質(zhì)組成免疫細(xì)胞在體內(nèi)的分布與分工具有重要的戰(zhàn)略意義。此前認(rèn)為,構(gòu)成機(jī)體免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞由三種細(xì)胞系組成,一是由胸腺產(chǎn)生的T細(xì)胞,二是由骨髓分化而來的產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞,三是自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)。

  

但在1986年,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)存在第四種淋巴細(xì)胞—NKT細(xì)胞。這是一群細(xì)胞表面既有T細(xì)胞受體TCR,又有NK細(xì)胞受體的特殊T細(xì)胞亞群。

即便科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了NKT細(xì)胞,但在很長一段時(shí)間內(nèi),NKT的細(xì)胞都沒有引起學(xué)界足夠的關(guān)注。直到2004Nature Rev. Immunol.才有一篇綜述《NKT cells: what's in a name?》中提及NKT細(xì)胞:含量少,大約只占外周血T細(xì)胞的0.1%,但在迅速分泌大量細(xì)胞因子(如IFN-γIL-4)的能力方面是獨(dú)一無二的。

NKT細(xì)胞表面既表達(dá)細(xì)胞表面標(biāo)志,如CD3、TCRαβ 又表達(dá)NK 細(xì)胞的表面標(biāo)志,如NK1.1CD16、CD56 等。通常情況下,NKT細(xì)胞活化后參與抵抗各種微生物的感染,并通過分泌細(xì)胞因子等活化其它免疫細(xì)胞在抗腫瘤過程中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

在免疫系統(tǒng)中,有幾種免疫細(xì)胞一直在巡邏監(jiān)視著人體每個(gè)細(xì)胞的動(dòng)向,尤其是正在分裂的細(xì)胞,是免疫系統(tǒng)監(jiān)視的重點(diǎn)。NK細(xì)胞、CTLCD8+T)細(xì)胞和NKT細(xì)胞分別組成了抗擊腫瘤細(xì)胞的三層防御系統(tǒng)。

NK細(xì)胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性。它可以分泌穿孔素,將癌細(xì)胞膜打穿,使癌細(xì)胞死亡。

CTL細(xì)胞一種特異T細(xì)胞,專門分泌各種細(xì)胞因子參與免疫作用。特異性識別腫瘤抗原,對腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用,與自然殺傷細(xì)胞NK構(gòu)成機(jī)體抗腫瘤免疫的重要防線。

  

值得一提的是,在人體中數(shù)量很少,只占到總免疫細(xì)胞的千分之幾NKT細(xì)胞,既有NK細(xì)胞的非特異性,又具CTL的特異性,因此殺傷能力更強(qiáng)

早在2015年,來自清華大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家檢測到NKT細(xì)胞儲(chǔ)存的殺傷性酶類是NK細(xì)胞和CD8T細(xì)胞的上千倍可以非??焖俚貧[瘤細(xì)胞,并發(fā)表于《自然》,這也打開了NKT腫瘤治療的大門。

研究人員表示,盡管NKT細(xì)胞在體內(nèi)的數(shù)量非常少,且不會(huì)輕易被激活。但是一旦被活化,卻能以一當(dāng)百,發(fā)揮克敵致勝的作用。

NKT細(xì)胞治療,就是把這群NKT細(xì)胞進(jìn)行體外擴(kuò)增激活,然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),對腫瘤進(jìn)行控制。尤其是肝源性NKT細(xì)胞在防止大腦中動(dòng)脈-1肉瘤生長的能力方面是獨(dú)特的,肝源性NKT細(xì)胞具有獨(dú)特的功能特征,能夠高效排斥大腦中動(dòng)脈-1肉瘤。

目前,對于NKT細(xì)胞的研究還在繼續(xù),而更多的研究成果或許也將帶給現(xiàn)代醫(yī)學(xué)更多驚喜。

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