 在今年諾獎宣布之前，很多人預(yù)測獲獎?wù)邔碜愿腥尽魅静〉难芯款I(lǐng)域，因為今年的新冠疫情對人類社會造成了巨大的影響。 果不其然，北京時間10月5日晚5點30分，諾貝爾基金會宣布2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎由三位發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的科學(xué)家獲得，他們是哈維·阿爾特 (Harvey J. Alter)、邁克爾·霍頓 (Michael Houghton)和查爾斯·賴斯（Charles M. Rice）。 科學(xué)上的每一個認(rèn)知進(jìn)步，都是許多科學(xué)家研究的結(jié)晶。這三位科學(xué)家就像是一場接力賽的重要接棒人，讓人類對丙肝病毒徹底了解，為丙肝治愈奠定了重要的基礎(chǔ)。  根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，2015年全球有7100萬人感染丙肝病毒，39.9萬人死于丙肝病毒感染引起的肝硬化或肝癌[1]。 現(xiàn)在我們已經(jīng)知道，丙肝病毒的感染，是導(dǎo)致丙型肝炎的原因。但在上世紀(jì)70年代中期以前，人類還并不認(rèn)識丙肝病毒。只知道乙肝會通過輸血傳染，甲肝主要是通過食物傳染。 當(dāng)時，哈維·阿爾特是美國華盛頓特區(qū)的病理內(nèi)科醫(yī)生，于1970年代參與美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的血庫質(zhì)控工作，目的是減少肝炎病毒通過輸血進(jìn)行傳染。  （哈維·阿爾特，來源：網(wǎng)絡(luò)） 但愛思考的阿爾特在工作中發(fā)現(xiàn)，盡管已經(jīng)排除了乙肝病毒，輸血仍可導(dǎo)致很大比例的肝炎發(fā)生！ 阿爾特對這些感染者進(jìn)行了甲肝和乙肝病毒的檢測，結(jié)果均為陰性，表明并不是因為漏檢了病毒才導(dǎo)致事故，而是有一種或多種“非甲非乙”的肝炎病毒，根本就是在檢測范圍之外[2]。 雖然阿爾特不知道這種未知病毒到底是什么，但是他通過提高對血液樣本的免疫檢測，將肝炎病毒的傳播風(fēng)險大大降低。  在阿爾特提出“非甲非乙”肝炎病毒的概念之后，黑猩猩感染病毒的動物模型也建立起來了。 當(dāng)時在美國Chiron公司工作的霍頓，研究方向就是在基因上確證這種新型病毒?；纛D認(rèn)為，病毒感染黑猩猩之后，就一定能從基因測序中找到病毒的蛛絲馬跡。  （邁克爾·霍頓，來源：網(wǎng)絡(luò)） 但是，雖然做了大量的工作，所測出的基因序列，絕大部分還是黑猩猩的，直到1989年，才發(fā)現(xiàn)了一個病毒的基因片段，而這個病毒，就是后來確認(rèn)的丙肝病毒[3]。   （查爾斯·賴斯，來源：網(wǎng)絡(luò)） 查爾斯·賴斯是美國洛克菲勒大學(xué)的病毒學(xué)家。 1997年，根據(jù)當(dāng)時已經(jīng)獲得的基因測序的成果，賴斯的研究團(tuán)隊拼接出了第一份完整的丙肝病毒基因組，將合成的病毒直接注射到黑猩猩的肝部之后，引發(fā)了黑猩猩的肝炎[4]。 這是一個歷史性的突破，但是賴斯也像所有的研究者一樣，還面臨著一個難題：并不能證明這個丙肝病毒能感染人類的細(xì)胞。 2005年，日本病毒學(xué)家Takaji Wakita，德國病毒學(xué)家Ralf Bartenschlager和以賴斯為首的兩個美國團(tuán)隊的合作發(fā)現(xiàn)，從一名患有暴發(fā)性病毒性肝炎的日本患者中，分離到了一個特殊的丙肝病毒株，此毒株可以感染人類的肝細(xì)胞，并進(jìn)行復(fù)制產(chǎn)生更多的病毒。 證明了病毒的感染和復(fù)制，也就完整地勾畫出了病毒的生命周期，但是當(dāng)時還有一個未解決的問題：日本丙肝病毒株的感染和復(fù)制效率太低，并不能解釋丙肝在人類的傳染速度。 此后，賴斯在研究中發(fā)現(xiàn)，丙肝病毒在復(fù)制中會出現(xiàn)基因變異，而也正是這樣的變異體，獲得了更高效的感染和傳播能力。 賴斯不但完美地對丙肝病毒的感染機(jī)制進(jìn)行了解釋，也為抗丙肝病毒藥物的研究，提供了重要的方法。 仔細(xì)回顧丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)歷史，大家能體會到科學(xué)研究的不容易?？此泼恳粋€小小的進(jìn)步，其實都是多年研究的積累和爆發(fā)。 基礎(chǔ)研究的重要性，并不是說能結(jié)束了一個時代，而是能開創(chuàng)一個新的時代。  （來源：諾貝爾獎官網(wǎng)） 正是有了上述三個諾獎獲得者的基礎(chǔ)研究，站在這些巨人以及其他很多科學(xué)家的肩膀上，后來才設(shè)計出了可以治愈丙肝病毒感染的藥物，7000多萬人從此有藥可醫(yī)。 回到目前正在困擾全球的新冠病毒。 新冠疫情在去年12月于武漢暴發(fā)之后，中國的科學(xué)家在第一時間搞清楚了新冠疫苗的完整基因組系列，并于今年1月10日與全世界的科學(xué)家分享。中國科學(xué)家的這個成就，自然是建立在之前對“非典”病毒研究的基礎(chǔ)之上，也是建立在目前基因測序技術(shù)的超強(qiáng)能力之上。 目前新冠疫情在中國得到了非常好的控制，除了政府的社會組織和高度執(zhí)行力、國人對抗疫措施的配合，還有一個關(guān)鍵就是：中國科學(xué)家第一時間公布了新冠病毒的基因。 沒有病毒的基因序列，就沒有核酸檢測。雖然核酸檢測并不完美，但是卻可以有效地辨別出被感染的人群，尤其是一個無癥狀感染者也可以傳播病毒的疾病。 人類經(jīng)歷了一個又一個病毒，從來沒有像今天這樣，可以通過嚴(yán)格隔離控制，達(dá)到對疫情的完美控制！這其中的一個重要原因，就是無法在第一時間確認(rèn)病原體的身份。 對比一下，丙肝病原體的完全確認(rèn)，花了至少30多年的時間，即便是部分獲得丙肝病毒的基因信息，也花了10多年的時間。如果沒有醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，不能在第一時間發(fā)現(xiàn)病原體基因，不能制定出有效的檢測方案，沒有哪個國家可以嚴(yán)格執(zhí)行10多年的隔離政策。 每一次諾貝爾獎的頒獎，都是對科學(xué)家致敬。 病毒對人類的攻擊不會結(jié)束，科學(xué)研究也不會結(jié)束，諾獎也仍將繼續(xù)。 參考文獻(xiàn) [1]Mithilesh K. Sinha, et al. Menace of Hepatitis C virus among multitransfused thalassemia patients in Balasore district of Odisha state in India. J Family Med Prim Care. 2019 Sep; 8(9): 2850–2854. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_449_19 [2]Feinstone SM, Kapikian AZ, Purcell RH, Alter HJ, Holland PV. Transfusion-Associated Hepatitis Not Due to Viral Hepatitis Type A or B. New England Journal of Medicine. 1975;292(15):767-70. doi: 10.1056/nejm197504102921502. [3]Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science. 1989;244(4902):359. doi: 10.1126/science.2523562. [4]Kolykhalov AA. Transmission of Hepatitis C by Intrahepatic Inoculation with Transcribed RNA. Science. 1997;277(5325):570-4. doi: 10.1126/science.277.5325.570.  |
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