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三位科學(xué)家因在“發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒”方面做出的貢獻(xiàn)而獲得2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。其中，哈維·阿爾特首先提出丙肝是一種新型肝炎；麥克爾·霍頓首先發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致丙肝的病毒是一種新型RNA病毒；查爾斯·賴斯則首先證明是這種病毒導(dǎo)致了丙肝。 
20世紀(jì)70年代，阿爾特及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)一部分輸血后感染肝炎的病例與甲型肝炎和乙型肝炎都不一樣，表明存在一種未知的具有病毒特征的病原體。許多接受輸血的人由于這種未知的病原體感染而發(fā)展成慢性肝炎，而且通過(guò)病患的血液還會(huì)把疾病傳染給黑猩猩，后者是除了人類之外唯一易感肝炎的宿主。長(zhǎng)期研究這種肝炎的阿爾特提出，這是一種新的、獨(dú)特的慢性病毒性肝炎，并稱其為非甲非乙型肝炎,即后來(lái)所稱的丙型肝炎。識(shí)別引起丙肝的病毒由此成為一個(gè)重要任務(wù)。盡管當(dāng)時(shí)采用了所有傳統(tǒng)的研究病毒的技術(shù)，在10多年的時(shí)間內(nèi)，丙肝病毒還是沒(méi)有被分離出來(lái)。
哈維·阿爾特，1935年出生于美國(guó)紐約。在羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)院獲得醫(yī)學(xué)學(xué)位，1961年加入美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）。2000年獲得拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)，2013年獲得加拿大蓋爾德納國(guó)際獎(jiǎng)。1989年，在美國(guó)希龍制藥公司工作的霍頓團(tuán)隊(duì)承擔(dān)了分離病毒的工作?；纛D并沒(méi)有直接去分離病毒，而是根據(jù)病毒的基因序列來(lái)追蹤丙肝病毒。他從一只被感染的黑猩猩血液核酸中收集了一組DNA片段。這些片段大部分來(lái)自黑猩猩自身的基因組，但他推測(cè)其中的一些片段可能來(lái)自某種未知的病毒，即丙肝病毒。人們?nèi)旧媳魏髸?huì)產(chǎn)生抗體。如果丙肝患者的血液中含有抗丙肝病毒抗體，就可以利用患者的血清來(lái)鑒定編碼病毒蛋白的DNA片段。如果能把這個(gè)DNA片段克隆出來(lái)，就能檢測(cè)其基因序列。經(jīng)過(guò)反復(fù)檢測(cè)和研究，霍頓團(tuán)隊(duì)克隆了一個(gè)病毒。對(duì)這個(gè)克隆病毒的進(jìn)一步研究表明，它來(lái)自一種新的屬于黃病毒家族的RNA病毒。此后，這一病毒被命名為丙型肝炎病毒（HCV）。霍頓等人的研究與傳統(tǒng)的病毒發(fā)現(xiàn)程序是相反的，即首先找到丙肝抗體，然后利用抗體找出抗原及其編碼基因。也就是先發(fā)現(xiàn)基因再尋找病毒，先建立感染性的病毒全基因組克隆，然后才建立病毒的細(xì)胞培養(yǎng)方法，最后找到丙肝病毒。這種利用反向的基因克隆技術(shù)來(lái)發(fā)現(xiàn)新病毒，成為一個(gè)里程碑式的研究方式，把發(fā)現(xiàn)新病毒的工作從細(xì)胞水平帶入了分子水平。但是，發(fā)現(xiàn)了丙肝病毒并不意味著就是這種病毒引發(fā)了不同于甲肝和乙肝的新型肝炎，需要進(jìn)一步證明這種病毒可以感染人。賴斯團(tuán)隊(duì)則完成了對(duì)丙肝致病的驗(yàn)證，由于倫理原因，不能在人身上進(jìn)行試驗(yàn)，而是在黑猩猩身上得到證明。賴斯團(tuán)隊(duì)把霍頓等人分離出的新型RNA病毒注射到黑猩猩的肝臟后，觀察到了與患有丙肝的人類病人相似的病理變化。同時(shí)，他們還發(fā)現(xiàn)，在丙型肝炎病毒基因組末端有一個(gè)此前未被識(shí)別的區(qū)域，懷疑該區(qū)域可能對(duì)病毒復(fù)制起重要作用。賴斯團(tuán)隊(duì)也在分離的病毒樣本中觀察到遺傳變異，并推測(cè)其中一些可能會(huì)阻礙病毒復(fù)制。
邁克爾·霍頓，1949年出生于英國(guó)。1977年獲倫敦大學(xué)國(guó)王學(xué)院生物學(xué)博士學(xué)位。1982年成為希龍公司的非甲非乙型肝炎部主管。2010年成為加拿大阿爾伯塔大學(xué)病毒學(xué)教授及加拿大病毒學(xué)卓越研究主任。2000年獲得拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。
今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予的是發(fā)現(xiàn)和證明引發(fā)丙肝的病原體——丙肝病毒，但是，與丙肝抗?fàn)庍€需要藥物和疫苗。遺憾的是，現(xiàn)在尚無(wú)丙肝疫苗。不過(guò)，已經(jīng)研發(fā)出了針對(duì)丙肝的特效藥。丙肝藥物和疫苗的研發(fā)一波三折，困難重重。原因在于，丙肝病毒是單股正鏈RNA，極不穩(wěn)定，復(fù)制過(guò)程中會(huì)發(fā)生拼寫(xiě)錯(cuò)誤，只有少數(shù)RNA病毒被完全無(wú)誤地讀取和復(fù)制。而且，RNA病毒很容易發(fā)生變異，外形也會(huì)經(jīng)常改變，這就使得針對(duì)丙肝的特效藥和疫苗很難研制。德國(guó)科學(xué)家拉爾夫·巴滕施拉格和賴斯對(duì)丙肝病毒的結(jié)構(gòu)和復(fù)制進(jìn)行了深入的研究，創(chuàng)造了一種使丙肝病毒能夠在人體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)方式，從而發(fā)現(xiàn)了丙肝病毒復(fù)制之謎。美國(guó)藥物學(xué)家邁克爾·索菲亞根據(jù)丙肝病毒復(fù)制機(jī)制，研制出能夠有效抑制丙肝病毒復(fù)制的新藥，并以他的名字命名為索菲布韋（sofosbuvir）。2012年，大名鼎鼎的吉利德科學(xué)公司收購(gòu)了索菲亞所在的Pharmasset公司，使得索非布韋的研發(fā)更為順利。2013年，索非布韋獲得美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，在美國(guó)上市，該藥顯示了強(qiáng)大的療效，對(duì)丙肝的治愈率達(dá)到95%左右。由于在研發(fā)治療丙肝藥物上的貢獻(xiàn)，巴滕施拉格、賴斯和索菲亞三人于2016年9月13日共同獲得該年度的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)，該獎(jiǎng)素有諾貝爾獎(jiǎng)“風(fēng)向標(biāo)”之稱，但是三人中只有賴斯獲得今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。查爾斯·賴斯，1952年出生于美國(guó)。1981年在加州理工學(xué)院獲得博士學(xué)位。自2001年至今，一直擔(dān)任洛克菲勒大學(xué)丙型肝炎研究中心的科學(xué)和執(zhí)行主任。 當(dāng)然，研究人員也在全力研發(fā)丙肝疫苗，此次獲獎(jiǎng)的霍頓早就表示會(huì)研發(fā)丙肝疫苗。然而，丙肝疫苗研發(fā)特別困難，因?yàn)楸尾《敬嬖?種不同的基因型和多達(dá)67種亞型，基因型之間的核苷酸差異度高達(dá)30%～35%。相比而言，乙肝病毒不同基因型之間的差異僅有8%左右。因此，乙肝疫苗早早問(wèn)世，而丙肝疫苗遲遲未見(jiàn)蹤影。早在2012年，霍頓所在的加拿大阿爾伯塔大學(xué)就宣布，霍頓及其團(tuán)隊(duì)已研發(fā)出一種丙肝疫苗?，F(xiàn)在，該疫苗已進(jìn)入臨床前的后期測(cè)試階段，也許不久就有可能獲批上市。迄今，人類抗擊肝炎的征戰(zhàn)已經(jīng)獲得了兩次諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。20世紀(jì)60年代，美國(guó)的巴魯克·塞繆爾·布倫伯格發(fā)現(xiàn)乙肝是由乙型肝炎病毒引起，從而獲得1976年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這一發(fā)現(xiàn)也導(dǎo)致了乙肝診斷測(cè)試和有效疫苗的研發(fā)。 丙肝與乙肝一樣是主要的肝炎，但是比起乙肝的發(fā)病人數(shù)來(lái)說(shuō)，丙肝患者還是較少。目前，全球乙肝感染人數(shù)約2.57億人，而丙肝感染者約1.8億人，每年新發(fā)丙肝病例約3.5萬(wàn)例。目前，病毒性肝炎主要有5種類型，分別為甲、乙、丙、丁和戊型，超過(guò)95%的肝炎患者死于慢性乙肝和丙肝，其中乙肝的死亡占大多數(shù)。人們感染丙肝病毒后，由于沒(méi)有癥狀，也沒(méi)有較大的身體不適，所以很少有人到醫(yī)院就診。即便體檢，也沒(méi)有丙肝這一項(xiàng)，至多顯示轉(zhuǎn)氨酶升高，但這會(huì)被認(rèn)為是疲勞等原因造成，因此容易被人所忽視。很多人感染丙肝病毒后往往得不到明確診斷，直至肝臟嚴(yán)重受損的癥狀出現(xiàn)和產(chǎn)生繼發(fā)癥狀，如肝纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌時(shí)，才會(huì)得到確診。因此，丙肝被稱為“沉默的殺手”。對(duì)于丙肝這種沉默的殺手，首要的措施在于預(yù)防。如同艾滋病一樣，丙肝也是通過(guò)輸血或使用血液制品、共用吸毒針具、性接觸和母嬰進(jìn)行傳播。工作和日常生活中的接觸，如握手、擁抱、共用餐具和水杯、共用錢幣等，不會(huì)傳播丙肝病毒。在日常生活和醫(yī)療行為中，減少不必要的輸血，少使用血液制品，杜絕靜脈內(nèi)注射毒品，避免不潔性行為，避免共用剃刀、牙刷，在鑲牙、補(bǔ)牙、文身、文眉、穿耳洞、美容、修腳、美甲時(shí)嚴(yán)格消毒，注意阻斷母嬰傳播等，都會(huì)有效預(yù)防丙肝。每年體檢時(shí)，需要增加丙肝檢查項(xiàng)目，及早發(fā)現(xiàn)肝功能是否異常，再進(jìn)行全面檢查，做到早確診、早治療。世界衛(wèi)生大會(huì)于2016年5月通過(guò)了首份《2016—2021年全球衛(wèi)生部門病毒性肝炎戰(zhàn)略》，目標(biāo)是在全球消除病毒性肝炎。全球具體目標(biāo)是到2030年使病毒性肝炎新發(fā)感染人數(shù)減少90%，病毒性肝炎死亡人數(shù)減少65%。 本文節(jié)選自《百科知識(shí)》2020.11A
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