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【中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志微信專欄】之 500 雙胎妊娠的孕期管理

 蘆葦漫漫 2020-09-17

今日圍產(chǎn)聯(lián)合《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》微信平臺(tái)

共同發(fā)布

本文刊登于《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》

2020年2月第36卷 第2期


作者姓名:張舒沁,王靜,魏瑗
作者單位:北京大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科,北京100191
基金項(xiàng)目:國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重點(diǎn)專項(xiàng)(2016YFC1000400,2016YFC1000408)
通訊作者:魏瑗,電子信箱:weiyuanbysy@163.com


摘要:多胎妊娠的管理中,應(yīng)當(dāng)關(guān)注多胎妊娠的絨毛膜性,不同絨毛膜其胎兒并發(fā)癥不同,母體并發(fā)癥和合并癥包括妊娠期糖尿病、早產(chǎn)和子癇前期的發(fā)病率亦明顯增加,需要進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè),以減少母胎不良結(jié)局的發(fā)生。
關(guān)鍵詞:雙胎妊娠;孕期管理;妊娠期并發(fā)癥;早產(chǎn);妊娠期糖尿病


隨著輔助生殖技術(shù)的開展,多胎妊娠的發(fā)生率明顯上升。多胎妊娠中以雙胎妊娠最為常見,雙胎妊娠孕產(chǎn)婦死亡率、嚴(yán)重疾病發(fā)生率是單胎妊娠的3~5倍,而其孕期管理較單胎而言,其雙胎妊娠的孕期評(píng)估監(jiān)測(cè)、常見并發(fā)癥管理更具特點(diǎn)。本文從母體和胎兒并發(fā)癥的孕期監(jiān)測(cè)和管理兩個(gè)方面進(jìn)行介紹。

1

多胎妊娠絨毛膜性早期評(píng)估和不同絨毛膜性胎兒并發(fā)癥監(jiān)測(cè)和管理

1.1   絨毛膜性的判斷   主要依靠孕6~14周超聲進(jìn)行診斷,孕6~9周時(shí),通過妊娠囊(gestationalsac,GS)的數(shù)目診斷。雙絨毛膜雙羊膜囊雙胎(dichorionicdiamniotic,DCDA,DC)是指宮腔內(nèi)有兩個(gè)分離的GS。單絨毛膜雙羊膜囊(monochorionic diamniotic,MCDA)是指宮腔內(nèi)有一個(gè)GS,其中有兩個(gè)卵黃囊、胚芽、羊膜腔。單絨毛膜單羊膜囊(monochorionic monoamniotic,MCMA)是指宮腔內(nèi)有一個(gè)GS,一般為單卵黃囊,兩個(gè)胚芽。妊娠10~14周時(shí),可通過雙胎間胎盤交界處和羊膜的形態(tài)來診斷,DC可見兩個(gè)獨(dú)立胎盤結(jié)構(gòu),如果出現(xiàn)胎盤融合,其胎盤與胎膜融合處可見一個(gè)三角形的突起,即“雙胎峰”或“λ”征。MCDA可見一個(gè)胎盤結(jié)構(gòu),胎盤與胎膜隔呈“T”征。MCMA超聲下可見一個(gè)胎盤結(jié)構(gòu),但雙胎間無胎膜分隔[1]。

1.2   雙絨毛膜雙羊膜囊雙胎監(jiān)測(cè)和管理    雙絨毛膜雙羊膜囊雙胎因雙胎之間并無胎盤血管交通,故并發(fā)癥遠(yuǎn)低于單絨毛膜雙胎。有研究表明,母體并發(fā)癥DCDA及MCDA孕婦差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但胎兒并發(fā)癥遠(yuǎn)小于MCDA孕婦。

1.2.1   妊娠早、中期監(jiān)測(cè)   在妊娠11~14周測(cè)定兩胎兒頂臀長(zhǎng),可用于預(yù)測(cè)雙胎發(fā)育不一致。也有研究表明,腹圍對(duì)體重的預(yù)測(cè)價(jià)值最高,建議用兩胎兒腹圍差值>20mm來判斷雙胎發(fā)育不一致[2]。

1.2.2   妊娠中晚期監(jiān)測(cè)   雙絨毛膜雙胎妊娠者建議每個(gè)月監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況。一般來說雙絨毛膜性雙胎生長(zhǎng)不一致對(duì)圍產(chǎn)兒的預(yù)后無明顯不良影響。孕晚期應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù),綜合考慮胎兒估測(cè)體重、孕周、母體情況等因素,選擇合適的分娩時(shí)機(jī)。

1.3   單絨毛膜雙羊膜囊雙胎監(jiān)測(cè)和管理

1.3.1   妊娠早、中期監(jiān)測(cè)   單絨毛膜雙胎并發(fā)癥發(fā)生率高,約為15%~20%,其中以雙胎輸血綜合征(TTTS)和選擇性胎兒生長(zhǎng)受限(sIUGR)最為多見,并發(fā)癥的早期預(yù)測(cè)具有重要的臨床意義,目前研究認(rèn)為頸項(xiàng)透明層(NT)、胎膜折疊厚度等檢測(cè)指標(biāo)可用來預(yù)測(cè)雙胎輸血綜合征(TTTS)和選擇性胎兒生長(zhǎng)受限(sIUGR)的發(fā)生[3]。單絨毛膜雙胎之一NT值升高,除了需要除外染色體異常以外,還應(yīng)警惕出現(xiàn)早期血流動(dòng)力學(xué)代償?shù)目赡?。有?bào)道認(rèn)為NT值相差≥20%的雙胎,52%可能發(fā)展為TTTS[4]。有研究表示妊娠15~17周超聲檢查單絨毛膜雙胎發(fā)現(xiàn)胎膜重疊時(shí),預(yù)示雙胎之一有羊水容積減少的傾向,應(yīng)警惕TTTS的發(fā)生[5]。此外,也有研究者認(rèn)為妊娠20周之前雙胎羊水深度差值>3.1cm,發(fā)生TTTS的概率為85.7%[6]。

       在妊娠早中期,單絨毛膜雙羊膜囊雙胎中的臍帶胎盤附著不一致常預(yù)示著胎盤結(jié)構(gòu)存在差異,雙胎臍帶胎盤附著不一致指雙胎之一臍帶正常附著胎盤,而另一胎盤異常附著胎盤,包括帆狀附著和邊緣附著。而MCDA雙胎中特發(fā)的TTTS、sIUGR和雙胎之一宮內(nèi)死亡等并發(fā)癥也與胎盤結(jié)構(gòu)異常相關(guān)[7]。一旦出現(xiàn)復(fù)雜性雙胎妊娠并發(fā)癥,則需要由胎兒醫(yī)學(xué)專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行管理,或者轉(zhuǎn)至區(qū)域性的胎兒醫(yī)學(xué)中心。

1.3.2   妊娠中晚期監(jiān)測(cè)   單絨毛膜雙胎妊娠者在16周之后即需要每2周監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)情況和血流情況。首先,妊娠中晚期多需要關(guān)注胎兒血流情況,一般來講,胎兒臍動(dòng)脈血流監(jiān)測(cè)最為常用,如果妊娠中出現(xiàn)胎盤功能障礙,功能絨毛和(或)小血管數(shù)目減少,血流阻力增加,將出現(xiàn)臍動(dòng)脈舒張末期血流流速下降。臍動(dòng)脈多普勒波形異常與胎盤份額分配不均衡及雙胎血管吻合異常有關(guān)[8]。其次,是胎兒大腦中動(dòng)脈血流監(jiān)測(cè),當(dāng)胎兒窘迫時(shí),大腦內(nèi)的血液得到優(yōu)先供應(yīng),產(chǎn)生腦保護(hù)效應(yīng),彩色多普勒超聲表現(xiàn)為大腦中動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)降低,大腦中動(dòng)脈收縮期峰值速度升高。第三,在妊娠中、晚期,大腦中動(dòng)脈收縮期血流峰值流速也是評(píng)估胎兒宮內(nèi)貧血情況的重要指標(biāo),對(duì)于評(píng)價(jià)雙胎輸血綜合征供血兒的宮內(nèi)狀況和手術(shù)治療效果以及復(fù)雜性雙胎妊娠一胎胎死宮內(nèi)后存活胎兒狀況具有重要作用。第四,胎兒靜脈導(dǎo)管血流的監(jiān)測(cè)對(duì)于高危胎兒的臨床預(yù)后判斷具有重要的意義,缺氧時(shí),靜脈導(dǎo)管的血流量增多。靜脈導(dǎo)管多普勒正常波形為M型,在嚴(yán)重胎兒生長(zhǎng)受限時(shí)會(huì)出現(xiàn)A波反向,如出現(xiàn)心功能異常則會(huì)出現(xiàn)DV的靜脈搏動(dòng)指數(shù)升高。DV多普勒是Ⅱ型sIUGR胎兒宮內(nèi)惡化最好的監(jiān)測(cè)方法[9-14]。

2

妊娠期并發(fā)癥

2.1   早產(chǎn)    雙胎妊娠的早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于單胎妊娠,美國(guó)2013年單胎妊娠早產(chǎn)的發(fā)生率為9.7%,而雙胎妊娠早產(chǎn)的發(fā)生率高達(dá)56.6%[15]。國(guó)內(nèi)北京協(xié)和醫(yī)院1990—2014年的圍產(chǎn)兒隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)單胎及雙胎妊娠早產(chǎn)的發(fā)生率分別為6.1%和55.0%,均以自發(fā)性早產(chǎn)為主[16]。我們前期建立了700余例雙胎妊娠的多中心前瞻性隊(duì)列,研究發(fā)現(xiàn),雙胎妊娠早產(chǎn)的發(fā)生率為52.0%,與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果相似。

       雙胎妊娠子宮體積大,宮腔壓力增高,容易出現(xiàn)胎膜早破,導(dǎo)致早產(chǎn)率增高[17]。其妊娠期高血壓疾病、子癇前期、妊娠期糖尿病等疾病的發(fā)生率亦比單胎明顯增高,與此相關(guān)的醫(yī)源性早產(chǎn)也明顯增加。

       有研究發(fā)現(xiàn)無癥狀的孕婦中,于妊娠20~24孕周測(cè)量CL≤20mm可較好預(yù)測(cè)妊娠32~34周早產(chǎn)[18]。我們前期雙胎妊娠的多中心前瞻性隊(duì)列中,納入年齡、種族、吸煙、妊娠方式、孕次、產(chǎn)次、絨毛膜性、子宮頸機(jī)能不全、孕期體重增長(zhǎng)、孕中期CL等高危因素,經(jīng)logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),MCDA、消瘦[BMI<18.5,中國(guó)超重/肥胖醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療專家共識(shí)(2016年版)]、超重或肥胖(BMI>28)、孕期體重增長(zhǎng)和孕中期CL為雙胎早產(chǎn)的高危因素,ROC曲線下面積為0.765。

       近年來,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)子宮頸長(zhǎng)度變化率[19]、前子宮頸角度[20]、子宮頸彈性[21]對(duì)雙胎妊娠早產(chǎn)的預(yù)測(cè)能力優(yōu)于單純的子宮頸CL測(cè)量,但樣本量少,仍需大樣本量的RCT研究加以證實(shí)[19-27]。

2.2   子癇前期    雙胎妊娠子癇前期的發(fā)病率是單胎妊娠的2~4倍[28-31],可能與胎盤面積增大、循環(huán)負(fù)荷增加、血管內(nèi)皮損傷加劇有關(guān)。子癇前期(PE)患者在早期就會(huì)存在胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)母體子宮螺旋動(dòng)脈浸潤(rùn)不足,導(dǎo)致子宮動(dòng)脈血流阻力下降不夠,胎盤灌注不足。而超聲下表現(xiàn)為子宮動(dòng)脈RI、PI、收縮期與舒張期血流速率比(S/D)持續(xù)偏高及血流頻譜中舒張?jiān)缙谇雄E等病理波形出現(xiàn),并可在臨床癥狀出現(xiàn)之前被檢出,因此,具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[32]。

       Taguchi等[29]對(duì)742例雙胎妊娠的研究發(fā)現(xiàn),初產(chǎn)婦、高BMI、高血壓家族史及前次妊娠期高血壓疾病史是PE發(fā)生的顯著高危因素。然而,單獨(dú)依靠母體因素及既往病史對(duì)雙胎妊娠 PE 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的研究較少,且結(jié)論不一。國(guó)外有應(yīng)用母體平均動(dòng)脈壓及超聲指標(biāo)如早孕期子宮動(dòng)脈PI值、子宮動(dòng)脈舒張?jiān)缙谇雄E等預(yù)測(cè)雙胎子癇前期發(fā)病的研究,但樣本量少、結(jié)論尚不統(tǒng)一。由于樣本量的局限,母體血清生化標(biāo)志物如血管生成因子[如胎盤生長(zhǎng)因子(PlGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、抗血管生成因子(sFlt-1)等]、免疫因子(如妊娠相關(guān)血漿蛋白A、胎盤蛋白13等)各種預(yù)測(cè)因子與子癇前期的關(guān)系尚未明確。

       我們前期雙胎妊娠的多中心前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),子癇前期的發(fā)生率為19.6%,納入年齡、BMI、吸煙史、孕次、產(chǎn)次、妊娠方式、絨毛膜性、孕早期平均動(dòng)脈壓、孕早期紅細(xì)胞壓積、孕早期白蛋白濃度、孕中期平均動(dòng)脈壓、孕早期到孕中期體重增長(zhǎng)等高危因素,經(jīng)logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),孕早期平均動(dòng)脈壓、孕中期平均動(dòng)脈壓及孕期體重增長(zhǎng)為預(yù)測(cè)雙胎子癇前期發(fā)病的高危因素,ROC曲線下面積為0.715。

       有研究顯示,雙胎妊娠并發(fā)子癇前期除常規(guī)治療外,可加用小劑量阿司匹林??赡艿臋C(jī)制與環(huán)氧化酶的產(chǎn)生有關(guān),阿司匹林抑制其活性,從而減少了血栓烷A2的合成[30]。小劑量阿司匹林還可降低血管對(duì)活性物質(zhì)的敏感度,因此,對(duì)于預(yù)防雙胎妊娠子癇前期有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。由于雙胎妊娠孕婦發(fā)生子癇前期風(fēng)險(xiǎn)增加,妊娠期需要加強(qiáng)監(jiān)測(cè),尤其是在妊娠早期需要了解其基礎(chǔ)血壓及平均動(dòng)脈壓,在妊娠后期需要關(guān)注血壓變化,警惕子癇前期的發(fā)生。

2.3   妊娠期糖尿病    多胎妊娠是妊娠期糖尿病的高危因素[31]。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn),雙胎妊娠時(shí)妊娠期糖尿病的發(fā)病率增高,分析可能與胎盤面積增大、胎盤分泌的拮抗胰島素樣物質(zhì)增加有關(guān)[32]。然而有部分研究發(fā)現(xiàn)雙胎妊娠時(shí)妊娠期糖尿病發(fā)病率并沒有明顯增高,分析認(rèn)為與雙胎妊娠時(shí)較高的代謝率與能量消耗有關(guān)[33]。我們前期雙胎妊娠的多中心前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),雙胎妊娠妊娠期糖尿病的發(fā)病率為25.2%,高于單胎妊娠。

       雙胎妊娠早產(chǎn)和妊娠期糖尿病發(fā)病率均增高,因此,其潛在的胎肺不成熟所致的新生兒呼吸窘迫綜合征風(fēng)險(xiǎn)增加,目前,雙胎妊娠的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)沿用單胎妊娠的標(biāo)準(zhǔn)。但是有研究顯示,雙胎妊娠GDM血糖控制的改善與其預(yù)后無關(guān),而嚴(yán)格的血糖控制與低出生體重兒(SGA)的增加有關(guān)。這表明雙胎妊娠血糖控制的目標(biāo)需要重新考慮,因?yàn)閲?yán)格的血糖控制可能不會(huì)改善結(jié)果,反而可能增加SGA的風(fēng)險(xiǎn)。因此,對(duì)于雙胎妊娠血糖的控制標(biāo)準(zhǔn)是否應(yīng)當(dāng)適當(dāng)放寬,尚待更多的循證研究。

       綜上所述,雙胎妊娠合并癥和并發(fā)癥明顯高于單胎妊娠,需要依據(jù)不同的絨毛膜性進(jìn)行管理,母體并發(fā)癥中最常見的早產(chǎn)、妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓疾病其發(fā)病特點(diǎn)也有別于單胎妊娠,迫切需要更多的臨床研究來指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

參考文獻(xiàn) 略

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