在各種成分的結(jié)石中,只有尿酸結(jié)石溶石效果理想。尿酸結(jié)石的成因是低尿量、高尿酸尿和持續(xù)尿酸化,只要逆轉(zhuǎn)這三大成石因素就可達(dá)到溶石目的,同時(shí)也可防止尿酸結(jié)石重新形成。①在大量飲水的同時(shí)應(yīng)當(dāng)采取低嘌呤飲食,主要是忌食動物內(nèi)臟和魚蝦類等富含嘌呤的高蛋白食物,限食各種肉類食品,以降低尿中尿酸濃度,同時(shí)應(yīng)多食富含枸櫞酸鉀的柑桔類水果;②尿液堿化是溶解尿酸結(jié)石的關(guān)鍵方法,首選藥物是枸櫞酸鉀,將尿pH值控制在6.5~7.0范圍,一般3個(gè)月左右可將結(jié)石溶解;③輕度尿或血尿酸升高很少引起成石,一般僅采用大量飲水來降低尿酸濃度,中度以上的高尿酸尿可用別嘌呤醇治療,它是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,能夠阻止次黃嘌呤向尿酸轉(zhuǎn)化,從而降低尿中尿酸的含量。 一、飲食療法 尿酸結(jié)石的治療旨在糾正結(jié)石形成的相關(guān)病理生理因子。飲食療法包括增加液體攝入、減少動物蛋白的攝入。我們建議所有結(jié)石患者都采用飲食療法,從而減少尿液中尿酸飽和度。該療法的目標(biāo)是患者至少每天有2升尿,每天攝入的動物蛋白控制在6-8盎司。 二、抑制尿酸合成藥物 別嘌呤醇是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,抑制次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤,阻止后者轉(zhuǎn)化為尿酸。目前該藥物用來糾正高尿酸癥。別嘌呤醇用來治療持續(xù)性高尿酸癥患者,而飲食療法通過限制嘌呤的攝入來治療遺傳性或是骨髓增生性疾病患者和化療后腫瘤消退的患者。別嘌呤醇的治療劑量為300mg/d,該劑量下患者一般能耐受。然而一旦出現(xiàn)皮疹或是肝酶升高應(yīng)立即停藥。幾種新研制的藥物被認(rèn)為有很好的降低血尿酸的作用。Febuxostat是非嘌呤的黃嘌呤氧化酶抑制劑,被用于治療患有高尿酸癥的痛風(fēng)患者。其治療劑量是80或120mg/d,且其在降低血尿酸和減少痛風(fēng)發(fā)作方面的療效較別嘌呤醇更好。另一黃嘌呤氧化酶抑制劑-Y700,其降低血尿酸水平的療效優(yōu)于別嘌呤醇。Febuxostat和Y700是經(jīng)肝代謝的,所以可用于腎功能不全的患者。目前兩藥尚未被PDA批準(zhǔn),且尚未有研究證實(shí)它們預(yù)防尿酸結(jié)石的能力。Rasburicase拉布立酶是重組尿酸酶,它能將不溶的尿酸轉(zhuǎn)化為溶解度更高的尿囊素,且在高分化腫瘤患者中其將血尿酸水平的能力較別嘌呤醇更高;但由于其高免疫源性且必須靜脈給藥限制了他的使用。 三、堿化尿液 枸櫞酸鉀或鈉堿(枸櫞酸鈉或者碳酸氫鈉)能糾正酸化的尿液,使尿PH上升,此時(shí)部分結(jié)石甚至能部分溶解。枸櫞酸鉀還能降低尿鈣排泄,從而降低鈣結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)榈湍?/span>PH也是鈣結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)因子之一。然而,腎臟功能不全的或者不能耐受枸櫞酸鉀的患者,枸櫞酸鈉或是碳酸氫鈉可作為有效的替代治療,但同時(shí)增加了鈉負(fù)荷,這導(dǎo)致尿鈣排泄增加。目前,仍無前瞻性的隨機(jī)的臨床試驗(yàn)來評估堿化尿液的藥物在預(yù)防或溶解尿酸結(jié)石的作用,但是有兩例評估評估堿化尿液治療在預(yù)防尿酸結(jié)石復(fù)發(fā)方面作用的研究,分別是有Pak和Rodman主持的。Pak和其同事給予18位患者(6位尿酸結(jié)石患者和12 位由尿酸和鈣鹽組成的混合結(jié)石患者)30-80mg/d的枸櫞酸鉀,平均用藥時(shí)間為2.78年;發(fā)現(xiàn)尿平均PH從5.3上升到6.19,且尿中不溶尿酸的水平明顯下降,平均結(jié)石形成率從1.2個(gè)/人/年降至0.1個(gè)/人/年,緩解率達(dá)94%。Rodman對17位尿酸結(jié)石患者或是因結(jié)石而反復(fù)腎絞痛者進(jìn)行了研究,其隔天給予患者鉀堿(枸櫞酸鉀或碳酸氫鉀),平均治療時(shí)間為2.5年?;颊咄ㄟ^短范圍的PH試紙監(jiān)測尿PH,發(fā)現(xiàn)平均尿PH為6.8,且試驗(yàn)過程中無結(jié)石復(fù)發(fā)。 對有痛風(fēng)體質(zhì)患者治療的目標(biāo)是增加尿pH至高于5.5,最好在6.5—7.0之間。在過去,應(yīng)用碳酸氫鈉或聯(lián)合鈉、鉀的堿性制劑可堿化尿液。鈉的堿性制劑通過提高尿pH可增加尿酸溶解,抑制尿酸結(jié)石形成,這些藥物可能會有促進(jìn)含鈣結(jié)石(磷酸鈣或草酸鈣)形成的副作用。因枸櫞酸鉀不但是好的堿性介質(zhì),又可避免含鈣結(jié)石形成,因而有其優(yōu)勢。枸櫞酸鉀需要足夠劑量(30-60mEq/d,分兩次或三次口服)以維持尿液pH高于6.5。應(yīng)避免尿液堿性大于7.0, pH越高,形成磷酸鈣結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)就越大。若尿酸排泄增加或高尿酸血癥,應(yīng)增加別嘌呤醇( 300mg/d )。堿化尿液治療的目標(biāo)是使尿PH在6.0和7.0之間;因?yàn)槟?/span>PH>6.1時(shí),不溶解的尿酸結(jié)石大量減少;當(dāng)尿PH低于7.0時(shí),可減少磷酸鈣結(jié)石的發(fā)生。一般推薦堿的起始劑量為20-40mEq/d,分2-3次服用。而乙酰唑胺—一種碳酸酐酶抑制劑,其療效較枸櫞酸鉀和枸櫞酸鈉強(qiáng),雖能提高尿PH,但同時(shí)其誘導(dǎo)代謝酸中毒,使尿枸櫞酸下降。枸櫞酸鉀和鈉堿一般能較好耐受,其首要副作用為腸道反應(yīng)包括惡心、胃脹和/或腹瀉。餐后服藥可能減輕癥狀。枸櫞酸鉀很少會至高鉀血癥,但在腎功能不全時(shí)易發(fā)生;因此,腎功能不全是枸櫞酸鉀的禁忌癥。 研究提示肥胖結(jié)石患者尿酸結(jié)石發(fā)病率的增加,可能是因?yàn)楸日sw重的患者產(chǎn)生更多的酸性尿。聯(lián)合兩個(gè)美國最大的結(jié)石中心的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)尿液pH與體重有直接的關(guān)系。當(dāng)體重增加時(shí),尿液的pH降低。這一發(fā)現(xiàn)顯示與飲食無關(guān),但可能是肥胖患者患2型糖尿病增加的結(jié)果。糖尿病損害了氨的分泌,這些患者表現(xiàn)為尿酸結(jié)石形成的增加。如果肥胖是結(jié)石的一個(gè)危險(xiǎn),那么減體重飲食對結(jié)石的形成有什么影響?現(xiàn)在的飲食時(shí)尚包括低碳水化合物、高蛋白和高脂肪飲食。試驗(yàn)證據(jù)提示這種飲食更易增加患者患結(jié)石的危險(xiǎn)。在一個(gè)Atkin s飲食的研究中,10個(gè)健康的受試者在臨床營養(yǎng)師的監(jiān)護(hù)下參加低碳水化合物、高蛋白和高脂肪飲食6星期。6星期后,尿液的pH從6.09降到5.67,酸的分泌每天增加51 mEq,尿液構(gòu)橡酸鹽的水平從763mg/d降至449mg/d。另外,尿液中未離解的尿酸的飽和度增加超過2倍;尿鈣的水平從160mg/d增加到248mg/d,導(dǎo)致建立的鈣平衡降低90mg/d。因此,食用低碳水化合物的飲食,顯著的增加了腎的酸負(fù)荷,增加了結(jié)石形成的危險(xiǎn),和可能增加骨丟失的危險(xiǎn)。到目前,沒有一個(gè)長期的臨床效果研究顯示飲食與結(jié)石形成的關(guān)系。證據(jù)顯示堿療法可顯著降低酸中毒和低碳水化合物、高蛋白飲食患者結(jié)石形成的可能。肥胖是結(jié)石形成的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,尤其是女性。肥胖患者有高的尿酸結(jié)石傾向。高蛋白、低碳水化合物飲食可增加結(jié)石形成的危險(xiǎn)。 四、局部灌注溶石 只適用于不能耐受全身用藥以至溶石失敗的病人, 局部溶石需要行輸尿管插管并留置, 或行經(jīng)皮腎穿刺造瘺以建立通暢的溶石藥物流入與流出通道, 同時(shí)監(jiān)測灌注壓, 以低于25cmH2O 為宜, 最好要有一個(gè)密閉的持續(xù)灌注泵, 它可顯示腎盂內(nèi)壓, 如超過預(yù)定值, 則會自動關(guān)閉并報(bào)警, 可作為溶石的藥物有: 無菌配制的1. 5%碳?xì)溻c或?qū)⑻妓釟溻c50 mEq 溶于1 000 ml 的0. 45%氯化鈉溶液中, pH 約為7. 6。氨基丁三醇( tromethamine, THAM) 是一種常用的局部溶石藥, 在pH= 7 時(shí)其溶石效力為碳酸氫鈉的4 倍, 隨著濃度增加到0. 03 克分子量( M) 時(shí), pH 則為8. 6,溶石效力比在pH= 7 時(shí)增強(qiáng)3 倍, T HAM 中加入電解質(zhì)則成THAM-E, pH 則為10. 6 溶石效率又有加強(qiáng), 由于其堿性太強(qiáng), 可引起磷酸鈣結(jié)石沉積,降低了其優(yōu)越性。乙酰半胱氨酸有溶解粘蛋白的作用, 在堿性溶液中的作用更強(qiáng), 結(jié)石的基質(zhì)主要由粘蛋白組成, 故可用它溶解尿酸結(jié)石, 1. 5%乙酰半胱氨酸在pH =7 時(shí)溶解尿酸結(jié)石的效率為碳酸氫鈉的2 倍, 在溶解大結(jié)石時(shí), 它和THAM 合用, 可使效力增強(qiáng)33% , 局部溶石宜住院并應(yīng)用抗生素。 |
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