非酒精性脂肪性肝病相關(guān)的肝癌是世界范圍內(nèi)日益增加的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。研究者探索了飲食膽固醇通過調(diào)節(jié)腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物在非酒精性脂肪肝相關(guān)肝癌中的作用。

采用高脂/高膽固醇、高脂/低膽固醇或普通飼料喂養(yǎng)C57BL/6雄性幼仔14個(gè)月。將降膽固醇藥物阿托伐他汀應(yīng)用于高脂/高膽固醇喂養(yǎng)的小鼠。將不同飲食的小鼠糞便移植到無菌小鼠中，以確定膽固醇調(diào)節(jié)微生物群在非酒精性脂肪肝相關(guān)肝癌中的直接作用。采用16S rRna測序分析腸道菌群，液相色譜-質(zhì)譜代謝組學(xué)分析血清代謝物。對59例高膽固醇血癥患者和39例健康對照者的糞便微生物成分進(jìn)行了檢測。

高膽固醇導(dǎo)致小鼠脂肪變性、脂肪性肝炎、纖維化，最終導(dǎo)致肝癌，并伴有胰島素抵抗。膽固醇誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝肝癌的形成與腸道菌群失調(diào)有關(guān)。微生物組成的群落沿脂肪變性、脂肪性肝炎和肝癌的階段明顯聚集。粘液桿菌、脫硫弧菌、厭氧菌和脫硫弧菌科依次增加；而雙歧桿菌和類桿菌在喂養(yǎng)高脂/高膽固醇的小鼠中減少，這在高膽固醇血癥患者中得到了證實(shí)。膳食膽固醇引起腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物的改變，包括?；悄懰嵩黾雍?-吲哚丙酸減少。喂飼高脂/高膽固醇小鼠糞便的無菌小鼠表現(xiàn)出肝臟脂質(zhì)積聚、炎癥和細(xì)胞增殖。

此外，阿托伐他汀可恢復(fù)膽固醇引起的腸道菌群失調(diào)，并完全阻止非酒精性脂肪肝肝癌的發(fā)展。

研究表明，飲食膽固醇通過誘導(dǎo)小鼠腸道微生物群和代謝產(chǎn)物的改變來驅(qū)動非酒精性脂肪肝肝癌的形成。抑制膽固醇治療和調(diào)控腸道微生物群可能是預(yù)防非酒精性脂肪肝肝癌的有效策略。

摘譯自：Xiang Zhang, Olabisi Oluwabukola Coker, Eagle Sh Chu, et al. Dietary cholesterol drives fatty liver-associated liver cancer by modulating gut microbiota and metabolites. Gut. 2020;gutjnl-2020-321375.  

吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科

馮麗娜 金清龍 報(bào)道