（策略篇）S5E1：腸道微生物，復古的科研新熱點！

yjt2004us 2017-09-11

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今天我們開始第五季的第一期：腸道微生物，關(guān)于腸道微生物與人類健康和疾病的關(guān)系，我們或多或少都會知道一些，從小時候就聽過的三株口服液（兩雙歧桿菌、短雙歧桿菌、乳桿菌）

到我們每天都在喝的酸奶

再到雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊等藥物

某寶上面的調(diào)節(jié)腸道菌群的保健品、食品也是琳瑯滿目。總之，似乎調(diào)解腸道菌群的保健品是萬金油，有病治病，沒病防病……

從基金來看，對腸道菌群的研究就像時尚界的復古風一樣，九幾年的基金題目是這樣的：

寡糖對斷奶仔豬腸道菌群和機體免疫機能的影響 1999
黃芩湯吸收機理與腸道菌群作用的相關(guān)性研究 1998

2016年的基金題目是這樣的：

糞菌接種物早期干預影響新生仔豬腸道菌群和腸黏膜免疫發(fā)育的機制研究
大粒車前子多糖調(diào)節(jié)腸道菌群微生態(tài)系統(tǒng)的作用機制

當然，把腸道微生物再翻出來研究，是因為腸道菌群參與了太多的疾病過程：

1）腫瘤

產(chǎn)丁酸菌通過影響腸道菌群調(diào)控Wnt通路防治腸腺瘤惡變的機制
結(jié)直腸癌發(fā)生過程中腸道菌群與Rig-I介導的免疫調(diào)控關(guān)系及機制研究
基于Toll樣受體家族調(diào)控腸道菌群與宿主免疫平衡調(diào)節(jié)的中醫(yī)扶正祛邪理論對晚期結(jié)直腸癌療效機制研究

2）肥胖

蒙古族肥胖兒童腸道菌群結(jié)構(gòu)的變化及其對炎癥反應的影響
基于腸道菌群靶向調(diào)控的沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）及其氧化產(chǎn)物的抗肥胖機理研究
膽汁酸代謝對飲食誘導的肥胖型腸道菌群結(jié)構(gòu)的作用機制研究
基于宿主代謝和腸道菌群變化研究四氯二苯并呋喃誘導肥胖發(fā)生的分子機理

3）高血壓

自發(fā)性高血壓大鼠腸道菌群的結(jié)構(gòu)特征分析與鎮(zhèn)肝熄風湯的影響

4）脂肪肝

有氧運動通過腸道菌群-肝臟軸影響非酒精性脂肪肝的效應及機制
基于腸道菌群研究中藥組分復方GC方調(diào)節(jié)非酒精性脂肪肝GLP-1合成與分泌的機制
中性粒細胞來源的顆粒蛋白Proteinase 3 通過調(diào)節(jié)肝臟-腸道菌群軸介導非酒精性脂肪肝炎的研究

5）免疫

納米二氧化鈦長期低劑量膳食攝入誘發(fā)腸道菌群紊亂進而導致免疫功能異常的機制研究
HMGB1-NLRP3炎癥體在UC腸道菌群激活粘膜免疫中的作用及機制研究

6）炎癥

腸道菌群耐藥基因組與肝硬化并發(fā)自發(fā)性腹膜炎的致病菌耐藥性之間的關(guān)聯(lián)研究
FBH1在咖啡酸改善腸道菌群紊亂-炎癥反應中的作用及分子機制研究

7）中藥

柴胡疏肝散抗抑郁作用的新機制—膽汁酸調(diào)節(jié)的腸道菌群輪廓及吸收成分基礎(chǔ)
陳皮黃酮抑制腸道菌群TMAO生成及預防動脈粥樣硬化機理研究
丹參-紅花相須藥對與腸道菌群-肝藥酶系相互作用的肝腸代謝特征及協(xié)同增效機理研究
基于“腸道菌群—腸上皮細胞”途徑，研究調(diào)肝運脾方對D-IBS腸粘膜機械屏障的保護機制

其它2016年的基金我們簡單列出：

基于腸道菌群和代謝組學的“西帕依潰結(jié)安-短鏈脂肪酸”協(xié)同作用機制研究
腸道菌群代謝物氧化三甲胺對血管老化的影響及其作用機制
早產(chǎn)兒生命早期腸道菌群特征與若干臨床干預措施相關(guān)性研究
從腸道菌群參與的膽堿-氧化三甲胺代謝途徑探討清血消脂片抗動脈粥樣硬化作用機制
腸道菌群變化與原發(fā)性膽汁性肝硬變發(fā)生發(fā)展的關(guān)系與機制研究
2型糖尿病小鼠腸道菌群宏轉(zhuǎn)錄組及代謝組對GLP-1類藥物干預應答特征研究
腸道菌群失調(diào)在追趕生長導致的代謝綜合征中的病因?qū)W作用研究
腸道菌群失調(diào)在Graves病患者調(diào)節(jié)性T細胞異常中的作用及其機制研究
腸道菌群對認知功能與阿爾茨海默病發(fā)病機制的影響
烏龍茶兒茶素與腸道菌群互作效應及機制研究
高脂飲食誘導高脫氧膽酸通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激損害潘氏細胞功能導致腸道菌群紊亂的機制研究
腸道菌群移位：心肌梗死后單核細胞活化的新機制

從文章來看，今年SCIENCE 4月29日一期連發(fā)5篇腸道微生物的文章，可見腸道微生物研究之熱：

1. Resurrecting the intestinal microbiota to combat antibiotic-resistant pathogens.Science. 2016 Apr 29;352(6285):535-8.

2.Population-level analysis of gut microbiome variation.Science. 2016 Apr 29;352(6285):560-4.

3. Durable coexistence of donor and recipient strains after fecal microbiota transplantation.Science. 2016 Apr 29;352(6285):586-9.

4. Population-based metagenomics analysis reveals markers for gut microbiome composition and diversity.Science. 2016 Apr 29;352(6285):565-9.

5.Cross-species comparisons of host genetic associations with the microbiome. Science. 2016 Apr 29;352(6285):532-5.

最后，關(guān)于人與腸道微生物的關(guān)系，想到赫拉利介紹農(nóng)業(yè)革命對人類影響時的觀點：農(nóng)業(yè)革命是“史上最大騙局”，它反而讓人類的生活變得更辛苦、身體變得更差了。我們的身體適合爬果樹、追瞪羚而不是彎腰清理石塊、挑水桶，人類進到農(nóng)業(yè)時代后出現(xiàn)了大量疾病，如椎間盤突出、關(guān)節(jié)炎和疝氣，結(jié)果“不是我們馴化了小麥，而是小麥馴化了我們”。那么，人與腸道微生物的關(guān)系呢？

大家可以看這篇綜述：Gut microbiota, metabolites and host immunity.

Nat Rev Immunol. 2016 May 27;16(6):341-52.