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一年一度的全球腫瘤界盛會(huì)——美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）即將于2020年5月29~31日以線(xiàn)上會(huì)議的形式舉行。今年ASCO乳腺癌部分有2項(xiàng)中國(guó)大陸研究入選口頭報(bào)告，更有十余項(xiàng)研究以POSTER、POSTER Discussion等形式展示，向世界發(fā)出了中國(guó)的聲音。 下面王坤教授將向您介紹由廣東省人民醫(yī)院牽頭開(kāi)展的兩項(xiàng)探索乳腺癌新輔助治療的多中心、隨機(jī)對(duì)照、2期臨床研究，分別證實(shí)了多西他賽 卡鉑用于三陰性乳腺癌患者（Abs.586）以及多西他賽 卡鉑 曲妥珠單抗用于HER2 乳腺癌患者（Abs.585）具有良好的療效和安全性。 
NeoCART研究：一項(xiàng)對(duì)比新輔助多西他賽聯(lián)合卡鉑與表柔比星加環(huán)磷酰胺序貫多西他賽方案治療早期可手術(shù)三陰型乳腺癌的前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照、2期臨床研究 背景：以紫杉-蒽環(huán)為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)新輔助化療方案中加入鉑類(lèi)可顯著提高三陰型乳腺癌患者的病理學(xué)完全緩解（pCR）率，已有多個(gè)小樣本單臂研究探討了新輔助紫杉醇/多西他賽聯(lián)合卡鉑治療三陰型乳腺癌的療效，但尚無(wú)研究將其與標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行對(duì)比。NeoCART研究旨在比較多西他賽聯(lián)合卡鉑方案與標(biāo)準(zhǔn)方案新輔助治療三陰型乳腺癌的療效和安全性。  NeoCART研究設(shè)計(jì) 方法：NeoCART研究為前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照、2期臨床試驗(yàn)。入組人群為18歲以上未經(jīng)治療的II-III期（T1cN1-2/T2-4N0-2）三陰型乳腺癌患者。入組患者按1:1的隨機(jī)分配至試驗(yàn)組DCb（多西他賽75mg/m2 q3w 卡鉑 AUC 6mg/ml q3w，共6周期）或?qū)φ战MEC-D（4周期表柔比星90mg/m2 q3w 環(huán)磷酰胺600mg/m2 q3w，序貫4周期多西他賽100 mg/m2 q3w）。主要研究終點(diǎn)為pCR率（ypT0/is, ypN0），次要終點(diǎn)包括無(wú)事件生存率（EFS）、保乳率以及安全性。研究ClinicalTrials.gov注冊(cè)編號(hào)NCT 03154749。  主要終點(diǎn)pCR結(jié)果
結(jié) 論 六周期多西他賽聯(lián)合卡鉑新輔助治療早期三陰型乳腺癌有效且安全。  2020 V3 NCCN指南推薦 研究啟示：2020年NCCN乳腺癌實(shí)踐指南（Version 3）對(duì)于三陰性腺癌新增了推薦方案，每周紫杉醇 卡鉑和標(biāo)準(zhǔn)三周多西他賽 卡鉑，限定條件為新輔助治療和需要獲得較好局部控制的患者。而NeoCART研究證實(shí)了多西他賽 卡鉑方案在中國(guó)三陰性乳腺癌患者新輔助治療中具有良好的應(yīng)用前景。從臨床實(shí)踐角度，相較于PCb→AC四藥序貫方案（wP×12 Cb 3w×4→AC 2w×4），TCb兩藥聯(lián)合方案（Cb T，3w×6）可減少患者化療周期，增加患者依從性，應(yīng)用更簡(jiǎn)單方便且患者耐受性好，可考慮作為T(mén)NBC患者的優(yōu)選新輔助化療方案。 一項(xiàng)對(duì)比新輔助TCH方案和EC-TH方案治療可手術(shù)HER2陽(yáng)性乳腺癌的隨機(jī)對(duì)照II期臨床研究：neoCARH研究  主要終點(diǎn)pCR結(jié)果 結(jié)果：從2016年9月至2019年11 月，共140例患者接受隨機(jī)，131例患者可進(jìn)行主要研究終點(diǎn)評(píng)估 。EC-TH 組病理完全緩解率為38.5% (25/65, 95% CI 26.6–50.2) ，TCH組病理完全緩解率為56.1%（37/66，95% CI44.1–68.0），兩組間病理完全緩解率比較具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異， p=0.044。EC-TH組保乳率為23.1%（15 /65），TCH組保乳率為31.8% (21/66) ，兩組間保乳率比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p=0.262。常見(jiàn)的血液學(xué)毒性（任何級(jí)別），中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率EC-TH 35.4%，TCH 40.9%，p=0.515；貧血發(fā)生率EC-TH組50.8%，TCH組51.5%，p=0.932；血小板減少發(fā)生率EC-TH 組7.7%，TCH組25.8%，p=0.006。 結(jié) 論 NeoCARH 研究首次頭對(duì)頭比較新輔助TCH方案和EC-TH方案治療可手術(shù)HER2陽(yáng)性乳腺癌的療效和安全性。與EC-TH相比，TCH組有更高的血小板下降發(fā)生率，而其他不良反應(yīng)發(fā)生率相似。TCH組比EC-TH組有更高的病理完全緩解率。TCH方案可能比EC-TH方案更適合用于HER2陽(yáng)性早期乳腺癌的新輔助治療。期待更長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)來(lái)驗(yàn)證本研究的結(jié)果。  在4種乳腺癌細(xì)胞系中，曲妥珠單抗與化療藥物的平均聯(lián)合系數(shù)（CI）  曲妥珠單抗與化療藥物的平均聯(lián)合系數(shù)（CI） 在2004年開(kāi)展的一項(xiàng)基礎(chǔ)研究中，研究者選取多種HER2 過(guò)表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞系，計(jì)算不同化療藥物和曲妥珠單抗的平均聯(lián)合系數(shù)（*協(xié)同作用：平均CI顯著小于1；拮抗作用：平均CI顯著大于1；相加作用：平均CI既不顯著小于，也不顯著大于1）。研究結(jié)果顯示，曲妥珠單抗和多西他賽、卡鉑等具有協(xié)同作用，而和表柔比星、多柔比星、紫杉醇僅有相加作用；多西他賽 卡鉑 曲妥珠單抗三者聯(lián)合具有很強(qiáng)的協(xié)同作用。基礎(chǔ)研究的結(jié)果在NeoCARH研究和BCIRG-006研究中得到驗(yàn)證，這可能也是NeoCRH研究取得如此優(yōu)異pCR的原因。 今天王坤教授帶您先睹為快，兩個(gè)包含多西他賽 鉑類(lèi)的方案在三陰性乳腺癌和HER2 乳腺癌新輔助治療中都表現(xiàn)搶眼，為臨床決策提供了新的選擇。還有三天ASCO大會(huì)即將盛大開(kāi)幕，還會(huì)有哪些新的驚喜呢，讓我們一起拭目以待！ 參考文獻(xiàn) 1. Liulu Zhang, et al. 2020 ASCO Abstract 586. 2. 2020 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Breast Cancer, Version 3. 3. Hong-Fei Gao, et al. 2020ASCO, Abstract 585. 4. Slamon et al. SABCS 2015 S5-04. 5. Pegram MD et al, J Natl Cancer Inst. 2004 May 19;96(10):739-49. 互動(dòng)問(wèn)答   大家都在看 4M：MAT-CN-2006983 Approval Date 2020/05 本資訊由賽諾菲腫瘤醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)編輯提供，旨在幫助醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士更好地了解腫瘤、器官移植、血液等治療領(lǐng)域的最新進(jìn)展。僅供醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱覽之用。文中相關(guān)內(nèi)容不能以任何方式取代專(zhuān)業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為治療建議。只有那些有機(jī)會(huì)與患者交流并查閱了患者病歷的擁有診療能力的醫(yī)生，才能夠被依賴(lài)以提供治療建議。醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士在對(duì)文中提到的任何藥品進(jìn)行處方時(shí)，請(qǐng)嚴(yán)格遵循該藥品在中國(guó)批準(zhǔn)使用的說(shuō)明書(shū)。賽諾菲不承擔(dān)相應(yīng)的有關(guān)責(zé)任。 |
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