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韓雅玲:聚焦非血運重建ACS患者當(dāng)代抗血小板治療-《2018 急性冠狀動脈綜合征非血運重建患者抗血小...

 明醫(yī) 2020-05-16

非血運重建ACS患者是指本次發(fā)病以來未行PCI或冠狀動脈旁路移植術(shù),僅接受藥物治療(即保守治療)的ACS患者,歐美指南稱之為藥物管理ACS患者。以往大量臨床研究證實,無論是否接受血運重建,長期口服抗血小板治療均可顯著降低ACS患者全身動脈粥樣硬化血栓風(fēng)險,是最為重要的二級預(yù)防措施之一。我國非血運重建ACS患者規(guī)范服藥的患者僅為10.26%,而規(guī)范的抗血小板治療有望改善非血運重建ACS患者的臨床預(yù)后。去年公布的《2018 急性冠狀動脈綜合征非血運重建患者抗血小板治療中國專家共識》(以下簡稱《共識》),具有重要的實踐指導(dǎo)意義。

非血運重建ACS患者治療現(xiàn)狀及預(yù)后

近年來隨著經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的不斷普及,我國急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者接受血運重建的比例明顯增加,但非血運重建仍是大多數(shù)ACS患者的治療選擇,常見于以下幾種類型:缺血低?;颊撸ā安恍枰保?;既往已行血運重建、經(jīng)濟(jì)狀況差患者(“不愿意”);伴并發(fā)癥或血運重建禁忌證(如復(fù)雜冠狀動脈病變、合并糖尿病、慢性腎臟疾病或高齡和身體虛弱)、無PCI條件(“不可行”)。相較于血運重建,非血運重建ACS患者不良心血管事件風(fēng)險更高、預(yù)后更差,故應(yīng)特別關(guān)注這類患者。

EPICOR-Asia研究證實,非血運重建NSTE-ACS患者出院后2年內(nèi)全因死亡率顯著高于血運重建患者(8.7% VS.3.0%,P<O.001)。在臨床實踐中,接受PCI的ACS患者受重視程度高于未接受PCI者,抗血小板治療的處方率和依從性均顯著高于非血運重建患者,目前,非血運重建ACS患者抗血小板治療嚴(yán)重不足。來自丹麥的一項全國性調(diào)查顯示,2012年全國住院STEMI患者中,接受和未接受PCI的患者雙聯(lián)抗血小板治療的處方率分別為9l%和52%。

缺血和出血風(fēng)險評估

非血運重建ACS患者接受抗血小板治療前應(yīng)充分權(quán)衡缺血和出血風(fēng)險,以利于正確選擇治療策略,使患者獲益最大化。權(quán)衡缺血風(fēng)險時,可以使用GRACE或OPT-CAD評分進(jìn)行缺血風(fēng)險分層,如使用GRACE評分建議入院和出院時分別評估1次。在進(jìn)行缺血風(fēng)險評估的同時也應(yīng)進(jìn)行出血風(fēng)險評估,可使用CRUSADE評分。

OPT-CAD評分是由國內(nèi)冠心病患者抗血小板治療大型登記注冊研究數(shù)據(jù)推導(dǎo)出來的基于中國人群的預(yù)測評分系統(tǒng)。OPT-CAD評分系統(tǒng)包括年齡、心率、高血壓、心肌梗死史、缺血性卒中史、腎功能不全、貧血、低左心室射血分?jǐn)?shù)、肌鈣蛋白升高、心電圖ST段改變等10個臨床常用指標(biāo)。每一項賦予不同的權(quán)重,該評分的優(yōu)勢在于其是完全基于中國數(shù)據(jù)推導(dǎo)出來的,但仍需進(jìn)一步驗證。

抗血小板藥物及治療建議

目前可供臨床使用的四大類抗血小板藥物為:環(huán)氧酶(cox)-1抑制劑(阿司匹林、吲哚布芬)、P2Y12受體抑制劑(目前國內(nèi)常用的口服P2Y12受體抑制劑包括氯吡格雷和替格瑞洛)、糖蛋白(GP)IIb/IIIa受體拮抗劑(替羅非班)、磷酸二酯酶抑制劑(西洛他唑)。

非血運重建ACS患者在阿司匹林基礎(chǔ)上應(yīng)盡早聯(lián)合應(yīng)用1種P2Y12受體抑制劑。P2Y12受體抑制劑的選擇應(yīng)權(quán)衡缺血和出血風(fēng)險??墒走x替格瑞洛(180 mg負(fù)荷劑量,90 mg、2次/d維持),當(dāng)臨床判斷出血風(fēng)險較高(如合并出血高危因素或CRUSADE評分>40)或替格瑞洛不適用/不耐受/不可獲得時,氯吡格雷(300 mg負(fù)荷劑量,75 mg/d維持)是合理的選擇。

針對P2Y12受體抑制劑治療時程,專家建議:
  • 非血運重建ACS患者,推薦DAPT(替格瑞洛或氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林)至少持續(xù)12個月。除非存在高出血風(fēng)險或發(fā)生出血等其他禁忌癥。

  • 非血運重建ACS患者,如出血風(fēng)險較低或治療期間無出血并發(fā)癥,可考慮DAPT超過12個月,最長至30個月。

  • 心肌梗死后1-3年且伴有至少1項缺血高危因素(≥65歲、糖尿病、2次心肌梗死、多支病變、肌酐清除率<60 ml/min)者??煽紤]采用阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛(60 mg、2次/d)長期治療,最長可至36個月,治療期間嚴(yán)密監(jiān)測有無出血情況。

  • 出血風(fēng)險較高的非血運重建ACS患者。應(yīng)考慮至少1-3個月的氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療,隨后長期阿司匹林或氯吡格雷單藥治療,且需密切注意出血發(fā)生情況。

臨床實踐中非血運重建患者也常常面臨不同P2Y12受體抑制劑間的轉(zhuǎn)換,口服P2Y12抑制劑之間的轉(zhuǎn)換按照歐洲D(zhuǎn)APT指南分為兩種類型,即針對缺血風(fēng)險較高的“升階治療”(由氯吡格雷轉(zhuǎn)換至替格瑞洛)、針對出血風(fēng)險較高的“降階治療”(由替格瑞洛轉(zhuǎn)換至氯吡格雷,或替格瑞洛90 mg轉(zhuǎn)換至60 mg)。

針對口服P2Y12受體抑制劑之間的轉(zhuǎn)換,專家建議:
  1. 非血運重建ACS患者因替格瑞洛不耐受(出血或呼吸困難)而需停藥時,轉(zhuǎn)換為氯吡格雷治療是合理的選擇。

  2. 由氯吡格雷轉(zhuǎn)換為替格瑞洛時,直接給予替格瑞洛負(fù)荷劑量(180mg),無需考慮氯吡格雷的劑量和服藥時間。

  3. 由替格瑞洛轉(zhuǎn)換為氯吡格雷時,需在替格瑞洛最后一劑24 h后給予氯吡格雷負(fù)荷劑量(300~600 mg)。若因出血或擔(dān)心出血而選擇降階治療的患者,在替格瑞洛最后一劑24 h后給予氯吡格雷維持劑量(75 mg/d)。

  4. ACS患者在極晚期(>1年)由氯吡格雷75 mg/d或替格瑞洛90 mg、2次/d轉(zhuǎn)換為替格瑞洛60 mg、2次/d時,無需給予替格瑞洛負(fù)荷劑量。

特殊類型非血運重建ACS患者抗血小板治療

對于一些特殊類型非血運重建ACS患者,抗血小板治療較為復(fù)雜,治療決策時需充分權(quán)衡利弊。目前,主要涉及8類特殊類型非血運重建ACS患者:高齡(≥75)、合并缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者、合并腎功能不全、合并糖尿病、合用口服抗凝藥、合并痛風(fēng)/高尿酸血癥、合并血小板減少、抗血小板藥物治療反應(yīng)多樣性。

高齡(≥75歲)患者往往缺血、出血雙高危、合并癥多、藥物存在相互作用、臨床證據(jù)少,屬于“脆弱病人”群體。針對高齡(≥75歲)非血運重建ACS患者的抗血小板治療,專家建議:≥75歲非血運重建ACS患者,建議在阿司匹林基礎(chǔ)上首選聯(lián)合氯吡格雷治療,療程為12個月。可根據(jù)患者缺血與出血風(fēng)險個體化延長或縮短。出血風(fēng)險低的患者,阿司匹林聯(lián)用替格瑞洛可作為治療選擇,但應(yīng)警惕出血的風(fēng)險??梢?,高齡(≥75歲)患者不是完全避免替格瑞洛的使用,只要患者出血風(fēng)險低,替格瑞洛可以考慮使用。

針對合并缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的非血運重建ACS患者抗血小板治療,專家建議:(1)合并急性輕型缺血性卒中或TIA的非血運重建ACS患者,推薦發(fā)病早期(24 h內(nèi))開始阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療,阿司匹林禁忌者可采用氯吡格雷單藥治療,21 d后權(quán)衡缺血和出血風(fēng)險決定DAPT或氯吡格雷單藥長期治療。(2)合并中重度缺血性卒中的非血運重建ACS患者。推薦發(fā)病早期(24 h內(nèi))開始阿司匹林或氯吡格雷單藥治療。2周后權(quán)衡缺血和出血風(fēng)險決定是否恢復(fù)DAPT。(3)既往合并缺血性卒中或TIA史的非血運重建ACS患者。推薦阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷或替格瑞洛持續(xù)治療12個月。

針對合并腎功能不全的非血運重建ACS患者抗血小板治療,專家建議:

  1. 輕中度腎功能不全(30 ml/min·1.73 m-2<eGFR<90 ml/min·1.73 m-2)患者,推薦阿司匹林(100 mg/d)聯(lián)合替格瑞洛(負(fù)荷劑量180 mg。維持劑量90 mg、2次/d)或氯吡格雷(負(fù)荷劑量300 mg,維持劑量75 mg/d)。

  2. 重度腎功能不全(eGFR<30 ml/min·1.73 m-2)的患者,首選阿司匹林(100 mg/d)聯(lián)合氯吡格雷(75 mg/d)。
針對合并糖尿病的非血運重建ACS患者抗血小板治療,專家建議:合并糖尿病的非血運重建ACS患者,可在阿司匹林基礎(chǔ)上聯(lián)用1種P2Y12受體抑制劑(替格瑞洛180 mg負(fù)荷劑量,90 mg、2次/d維持;或氯吡格雷300 mg負(fù)荷劑量,75 mg/d維持),并持續(xù)至少12個月。
針對合用口服抗凝藥的非血運重建ACS患者抗血小板治療,專家建議:(1)合并肺栓塞(VTE)的非血運重建ACS患者:可選擇阿司匹林(100 mg/d)和氯吡格雷(負(fù)荷劑量300 mg。維持劑量75 mg/d)及NOAC或華法林三聯(lián)抗栓治療至少3個月;出血風(fēng)險較高者,可起始給予NOAC或華法林加氯吡格雷的雙聯(lián)抗栓治療。3個月后根據(jù)病情決定是否停用NOAC或華法林。(2)高缺血風(fēng)險ACS合并非瓣膜房顫(NVAF)患者,應(yīng)用NOAC或華法林加阿司匹林及氯吡格雷的三聯(lián)抗栓治療至少1個月,權(quán)衡缺血和出血風(fēng)險后可持續(xù)三聯(lián)抗栓治療最長至6個月,之后繼續(xù)NOAC或華法林加氯吡格雷兩聯(lián)抗栓治療至12個月,其后予OAC單藥長期治療。(3)高出血風(fēng)險(HAS-BLED評分≥3分)ACS合并NVAF患者,可起始給予NOAC或華法林加氯吡格雷的雙聯(lián)抗栓治療3-12個月,其后予OAC單藥長期治療。
針對合并痛風(fēng)/高尿酸血癥的非血運重建ACS患者抗血小板治療,專家建議:(1)合并痛風(fēng)急性發(fā)作的非血運重建ACS患者,急性期可選用西洛他唑聯(lián)合氯吡格雷(75 mg/d)治療。(2)合并高尿酸血癥的非血運重建ACS患者,首選阿司匹林(75-100 mg/d)聯(lián)合氯吡格雷(75 mg/d)治療12個月。
針對合并血小板減少的非血運重建ACS患者抗血小板治療,專家建議:非血運重建ACS患者若血小板計數(shù)范圍為60×109/L-l00×109/L,可考慮氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療;血小板計數(shù)30×109/L-60×109/L時,建議慎用抗血小板藥物。血小板計數(shù)低于30×109/L時,建議停用所有抗血小板藥物。

針對抗血小板藥物治療反應(yīng)多樣性及處理,專家建議:

  1. 基因多態(tài)性相關(guān)的抗血小板藥物反應(yīng)性差異對個體臨床結(jié)果的影響尚不確定。不推薦常規(guī)進(jìn)行CYP2C19基因型檢測。

  2. 血小板功能檢測不能獨立預(yù)測非血運重建ACS患者的長期出血風(fēng)險,不推薦常規(guī)監(jiān)測;但對需要更改P2Y12抑制劑的患者,可檢測血小板功能以指導(dǎo)P2Y12抑制劑的轉(zhuǎn)換。

出血并發(fā)癥的處理

出血是ACS患者抗血小板治療中較為常見的并發(fā)癥之一,消化道是最常見的出血部位,嚴(yán)重影響患者預(yù)后。專家建議:
(1)DAPT期間發(fā)生消化道出血的患者,在盡快明確出血原因并積極治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上,應(yīng)權(quán)衡出血和缺血風(fēng)險,決定是否停用抗血小板治療及何時恢復(fù)治療。輕度出血無需停用DAPT,如有明顯出血(血紅蛋白下降>3 g/L或需要住院治療,但未引起血液動力學(xué)紊亂),可考慮首先停用阿司匹林。如出現(xiàn)危及生命的活動性出血,可停用所有抗血小板藥物。病情穩(wěn)定后,在確保安全的情況下盡快恢復(fù)抗血小板治療,一般3-5 d后恢復(fù)氯吡格雷,5-7 d后恢復(fù)阿司匹林或改用西洛他唑或吲哚布芬。

(2)服用替格瑞洛發(fā)生消化道出血的患者,如輕、中度出血可考慮換用氯吡格雷,重度出血者需停用P2Y12受體抑制劑,待出血停止后換用氯吡格雷。

患者教育
在非血運重建ACS患者中,抗血小板治療依從性差仍是非常突出的問題。大量研究證實,實施患者教育,不僅可提高患者抗血小板治療依從性,而且還能改善ACS患者的預(yù)后。對ACS患者及家屬進(jìn)行疾病教育應(yīng)強(qiáng)調(diào)以下內(nèi)容:
(1)ACS血栓形成及其不同的臨床特征;
(2)血小板在ACS事件中的關(guān)鍵作用;
(3)持續(xù)抑制血小板活性的重要性;
(4)抗血小板藥物長期使用的必要性;
(5)抗血小板藥物應(yīng)用指導(dǎo)(藥物用法、劑量、藥物不良反應(yīng)及用藥注意事項等);

(6)心理指導(dǎo)以及積極堅持治療的重要性。

鼓勵對患者及家屬定期開展教育培訓(xùn),主要包括ACS患者血栓抑制的重要性及長期抗血小板治療的必要性。通過醫(yī)患相互配合,堅持以患者為中心的個體化、長期的抗血小板治療,從而改善患者預(yù)后。

總 結(jié)

非血運重建是急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者的治療選擇之一,與接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)的患者相比,非血運重建ACS患者不良心血管事件風(fēng)險更高、預(yù)后更差。自2009年我國《急性冠狀動脈綜合征非血運重建患者抗血小板治療的中國專家共識》發(fā)布以來,近年在該疾病領(lǐng)域積累了較多新的臨床證據(jù)。該《共識》結(jié)合我國國情及實踐,對ACS(包括特殊類型ACS)血運重建患者抗血小板治療提出建議,有助于推進(jìn)我國ACS非血運重建患者抗血小板治療的規(guī)范化管理。

文章來源

中華醫(yī)學(xué)會第二十一次全國心血管年會(CSC 2019)暨中原心臟病學(xué)大會、河南省心血管病學(xué)年會、河南省心電生理與起搏學(xué)年會

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