一般來(lái)講，腫瘤可分為良性與惡性，其中，惡性腫瘤又被命名為'癌癥'。臨床惡性腫瘤治療效果不理想主要?dú)w因于局部治療不徹底、治療手段局限性、免疫功能下降，以及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等問(wèn)題。那么，是否存在一種治療方式，可以一次性解決這些問(wèn)題呢？

癌細(xì)胞

治療，講究的是'對(duì)癥下藥'，針對(duì)癌癥治療，首要是要先了解癌細(xì)胞的生物特性。

一般來(lái)說(shuō)，癌細(xì)胞可以分為3種類型，一種是'表達(dá)癌抗原的癌細(xì)胞'，一種是'不表達(dá)癌抗原的癌細(xì)胞'，還有一種是'新出現(xiàn)突變的癌細(xì)胞'。在癌癥患者體內(nèi)，如果不能同時(shí)消除這3種類型的癌細(xì)胞，就將有很高的癌癥復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

然而，在常規(guī)的癌癥免疫治療中，僅僅只能靶向'表達(dá)癌抗原的癌細(xì)胞'與'不表達(dá)癌抗原的癌細(xì)胞'，而無(wú)法發(fā)現(xiàn)并處理臨時(shí)'新出現(xiàn)突變的癌細(xì)胞'。這些'新出現(xiàn)突變的癌細(xì)胞'很容易就逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，迅速增殖導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移[footnoteRef:1]。

iNKT細(xì)胞

根據(jù)是否對(duì)α-GalCer/CD1d復(fù)合體發(fā)生反應(yīng)，NKT細(xì)胞可以被區(qū)分為兩類，其中，可以發(fā)生癌癥免疫反應(yīng)的為經(jīng)典NKT細(xì)胞（iNKT或I型NKT），不能發(fā)生癌癥免疫反應(yīng)的則為非經(jīng)典NKT細(xì)胞（II型 NKT）[footnoteRef:2]。

I型NKT細(xì)胞（iNKT）和II型NKT細(xì)胞具有不同的作用，I型NKT細(xì)胞（iNKT）具有抗腫瘤作用，而II型NKT細(xì)胞具有抑制腫瘤免疫的作用[footnoteRef:3][footnoteRef:4][footnoteRef:5]。醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，I型NKT細(xì)胞（iNKT）可以分泌Th1型細(xì)胞因子（IFN-γ、IL-12），并發(fā)揮其抗癌腫作用[footnoteRef:6]。

iNKT細(xì)胞治療

與靶向癌細(xì)胞的治療方法不同，iNKT細(xì)胞治療的理念是擴(kuò)增、活化癌癥患者體內(nèi)存在的具有抗癌功效的免疫細(xì)胞，因此，適用于所有類型的癌癥。

iNKT細(xì)胞療法，同時(shí)激活先天性與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，因此被相關(guān)醫(yī)學(xué)人員稱為'對(duì)任何類型的癌癥都有效'的治療方法。這是因?yàn)?，iNKT細(xì)胞療法，不僅僅可以針對(duì)'表達(dá)癌抗原的癌細(xì)胞'和'不表達(dá)癌抗原的癌細(xì)胞'，還可以針對(duì)'新出現(xiàn)突變的癌細(xì)胞'。因此，iNKT細(xì)胞可以很大程度上抑制癌癥的進(jìn)展、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

通過(guò)激活并迅速增殖可以攻擊癌細(xì)胞的iNKT免疫細(xì)胞群，長(zhǎng)時(shí)間建立針對(duì)癌細(xì)胞的免疫記憶，并建立可以連續(xù)攻擊癌細(xì)胞的系統(tǒng)。相比常見(jiàn)的免疫治療，僅克服癌癥進(jìn)展，iNKT細(xì)胞治療在原有抑制癌癥進(jìn)展的基礎(chǔ)上，還發(fā)揮優(yōu)異的克制癌癥復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的能力[footnoteRef:7]。

多個(gè)臨床數(shù)據(jù)證實(shí)癌癥患者的iNKT細(xì)胞數(shù)目減少且功能缺失。相關(guān)醫(yī)學(xué)人員通過(guò)擴(kuò)增癌癥患者的iNKT細(xì)胞數(shù)量治療癌腫，其策略可分為3種：直接注射α-GalCer、再回輸荷載α-GalCer的DC細(xì)胞、以及再回輸體外擴(kuò)增的NKT細(xì)胞[footnoteRef:8]。其中，前兩種策略在臨床治療中不太理想，在體外擴(kuò)增iNKT細(xì)胞再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)的治療方式則展現(xiàn)出了期待的臨床療效。

在一項(xiàng)臨床統(tǒng)計(jì)中，采集10例復(fù)發(fā)性癌癥患者的外周血，進(jìn)行體外擴(kuò)增回輸iNKT細(xì)胞，結(jié)果顯示7例患者外周血中iNKT細(xì)胞數(shù)目顯著增加，最終5例達(dá)到穩(wěn)定（無(wú)癌癥進(jìn)展及轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)），5例達(dá)到部分緩解（癌腫縮?。@提示過(guò)繼回輸擴(kuò)增活化的iNKT細(xì)胞是一種有效的細(xì)胞免疫治療方式[footnoteRef:9]。

iNKT細(xì)胞治療的特點(diǎn)

1、適用于治療任何類型的癌癥，且大多數(shù)情況下是有效的：治療是通過(guò)擴(kuò)增并活化癌癥患者體內(nèi)既存的抗癌免疫細(xì)胞，而非靶向癌細(xì)胞，因此理論上是對(duì)任何類型的癌癥都是有效的；

2、適用于所有的患者個(gè)體：由于iNKT細(xì)胞是所有生物機(jī)體所共有的細(xì)胞種，激活iNKT細(xì)胞的配體可以激活所有人的iNKT細(xì)胞，因此，iNKT細(xì)胞治療可以無(wú)視HLA類型的限制，對(duì)所有癌癥患者都適用；

3、可以同時(shí)消除任何類型癌癥中的'表達(dá)癌抗原的癌細(xì)胞'、'不表達(dá)癌抗原的癌細(xì)胞'，以及'新出現(xiàn)突變的癌細(xì)胞'：由于先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)可以同時(shí)被激活，消除這3種癌細(xì)胞的癌癥治療方式，可以很大程度上抑制癌癥的進(jìn)展、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；

4、保留對(duì)癌細(xì)胞'發(fā)起進(jìn)攻'指令的長(zhǎng)期免疫記憶：iNKT細(xì)胞治療激活了對(duì)抗癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞群，并迅速增殖這些免疫細(xì)胞群。此外，部分被激活的擁有記憶的免疫細(xì)胞保留在癌癥患者體內(nèi)，形成對(duì)癌細(xì)胞的長(zhǎng)期免疫記憶，這是一種可以持續(xù)對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊的癌癥治療方式；

5、恢復(fù)由癌癥引起的免疫缺陷：一般來(lái)說(shuō)，免疫細(xì)胞可以從成熟的DC細(xì)胞接收癌細(xì)胞的癌抗原信息并對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。然而，癌細(xì)胞為了生存，可以產(chǎn)生免疫抑制物質(zhì)，這可以抑制癌癥患者體內(nèi)的DC細(xì)胞的分化，被抑制的不能提供抗原信息的未成熟DC細(xì)胞將受到免疫損害。iNKT細(xì)胞是生物機(jī)體內(nèi)唯一可以與未成熟DC細(xì)胞發(fā)生功能性反應(yīng)的免疫細(xì)胞群，同時(shí)，iNKT細(xì)胞可以幫助未成熟DC細(xì)胞分化成為能夠呈遞抗原的成熟DC細(xì)胞，從而激活免疫缺陷的免疫系統(tǒng)，恢復(fù)癌癥患者自身對(duì)癌細(xì)胞的免疫力及抵抗力[footnoteRef:10]。

因此，基于全新概念的第3代癌癥免疫療法 – iNKT細(xì)胞治療便興起了。iNKT細(xì)胞治療，適用于所有癌癥類型及癌患個(gè)體，不受HLA型及其它分型影響。不僅可以抑制癌癥進(jìn)展，還可以有效預(yù)防癌細(xì)胞擴(kuò)散、癌癥復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，相較于傳統(tǒng)的免疫療法，其優(yōu)勢(shì)是顯著的。如有腫瘤治療疑問(wèn)或者癌友術(shù)后護(hù)理困惑可以私信我，我愿盡我綿薄之力幫助大家戰(zhàn)勝癌癥。

參考資料

(1)(7)(10)iNKT療法. 輝鳳會(huì)

(2)(3)(6)(9)NKT細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用與機(jī)制的研究進(jìn)展 《腫瘤藥學(xué)》

(4)Dhodapkar MV, Kumar V. Type II NKT Cells and Their Emerging Role in Health and Disease. Doi:10.4049/jimmunol.1601399.

(5)Dasgupta S, Kumar V. Type II NKT cells: a distinct CD1d-restricted immune regulatory NKT cell subset.

(8)Shissler SC, Bollino DR, Tiper IV, et al. Immunotherapeutic strategies targeting natural killer T cell responses in cancer.