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◎ 科技日報(bào)記者 雍黎 抗體檢測是否有效，該在哪個(gè)時(shí)期檢測，有了科學(xué)證據(jù)。4月29日，重慶醫(yī)科大學(xué)感染性疾病分子生物學(xué)（教育部）重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室黃愛龍教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果在國際頂級期刊《自然醫(yī)學(xué)（Nature Medicine）》在線發(fā)表，論文題目為《COVID-19患者體內(nèi)SARS-CoV-2抗體的應(yīng)答與動態(tài)變化特征（Antibody responses to SARS-CoV-2 in COVID-19 patients》）。該成果系統(tǒng)分析了新冠病毒感染后機(jī)體抗體產(chǎn)生規(guī)律，對疑似病例的盡早確診以及新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的真實(shí)感染流行情況調(diào)查大有幫助。” 在線發(fā)表論文截圖 攻關(guān)揭示抗體應(yīng)答變化特征 新冠疫情發(fā)生后，在教育部和重慶市政府支持下，重慶醫(yī)科大學(xué)校感染性疾病分子生物學(xué)（教育部）重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室黃愛龍教授團(tuán)隊(duì)通過積極攻關(guān)、密切合作，研發(fā)了新型冠狀病毒抗體檢測試劑盒，3月初，IgM/IgG試劑盒先后通過CFDA和CE認(rèn)證。 不過抗體在患者體內(nèi)應(yīng)答變化過程如何，檢測的窗口期如何確定？在教育部、重慶市科技局和重慶醫(yī)科大學(xué)疫情防控應(yīng)急項(xiàng)目資助下，團(tuán)隊(duì)集中研究新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者抗體應(yīng)答特征，希望通過回答新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染與免疫相關(guān)的重要基本問題，給抗體檢測在疫情控制中的應(yīng)用提供科學(xué)指導(dǎo)。 團(tuán)隊(duì)在黃愛龍教授領(lǐng)導(dǎo)下，以前期研發(fā)的SARS-CoV-2抗體化學(xué)發(fā)光檢測系統(tǒng)為技術(shù)手段，通過橫斷面分析和縱向跟蹤研究，揭示了新型冠狀病毒肺炎患者體內(nèi)新型冠狀病毒抗體的應(yīng)答與動態(tài)變化特征。 龍泉鑫副研究員、劉北忠教授、鄧海君助理研究員、巫貴成主任醫(yī)師、鄧?yán)ジ苯淌?、陳耀凱主任醫(yī)師為文章第一作者，胡接力副研究員、陳娟研究員和黃愛龍教授為共同通訊作者。 橫斷面研究中COVID-19患者的抗體應(yīng)答情況 抗體檢測是否有效？IgG陽性率能達(dá)到100% 病毒侵入人體后，人體會產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體進(jìn)行防御，其中特異性抗體IgM最早產(chǎn)生并進(jìn)行早期防御，隨后產(chǎn)生IgG抗體。血清學(xué)檢測便是通過檢測血液樣本中的特異性抗體IgM和IgG的存在及含量，來間接判斷體內(nèi)有無病毒及病毒感染情況。 不過抗原進(jìn)入機(jī)體需經(jīng)過一定的潛伏期才會產(chǎn)生IgM與IgG，那么患者體內(nèi)什么時(shí)候會產(chǎn)生抗體？什么時(shí)候能檢測出？是否是100%能檢測到？這些問題都需要通過研究進(jìn)行回答。 “我們通過研究報(bào)告了橫斷面研究中新型冠狀病毒肺炎患者的抗體應(yīng)答情況?！秉S愛龍教授表示，團(tuán)隊(duì)對285例新型冠狀病毒肺炎患者血清樣本的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，癥狀出現(xiàn)后，隨時(shí)間推移，患者新型冠狀病毒 IgG和IgM整體陽性率呈逐漸升高趨勢，離發(fā)病時(shí)間愈久，IgG和IgM的檢出率愈高。發(fā)病后17-20天，IgG陽性率達(dá)到100%；而IgM陽性率在發(fā)病后約20-22天，也高達(dá)94.1%。抗體滴度隨發(fā)病時(shí)間亦呈現(xiàn)逐漸增高趨勢。這為抗體檢測是否有效提供了證據(jù)。 COVID-19患者抗體滴度的動態(tài)變化特征及血清學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)分析 抗體檢測是核酸檢測的有力補(bǔ)充 對于核酸檢測和抗體檢測，專家們常用這句話來說明二者的關(guān)系——一個(gè)是用于疾病的鑒別診斷，確?！安诲e(cuò)”，一個(gè)是用于疾病的初篩，確保“不漏”，二者聯(lián)合進(jìn)行檢測，綜合判讀，彌補(bǔ)不足。 此次團(tuán)隊(duì)研究成果也證實(shí)了這一說法，顯示了抗體檢測用于新型冠狀病毒肺炎疑似病例鑒別診斷和密切接觸者篩查的臨床價(jià)值。團(tuán)隊(duì)對52例新型冠狀病毒肺炎疑似患者進(jìn)行了抗體檢測。這些患者具有與新型冠狀病毒肺炎類似的呼吸道癥狀或CT影像學(xué)特征，但經(jīng)過多次核酸檢測均為陰性。通過抗體檢測發(fā)現(xiàn)其中4例為陽性，支持確定為患有新型冠狀病毒肺炎。另外，通過對一個(gè)包含164名密切接觸者的群體進(jìn)行抗體檢測結(jié)果顯示，在應(yīng)用核酸檢測排除的148例中，有7例呈抗體陽性，且該部分病例一直未出現(xiàn)癥狀。 黃愛龍表示：“通過研究，系統(tǒng)分析新冠病毒感染后機(jī)體抗體產(chǎn)生規(guī)律，同時(shí)也表明抗體檢測可以作為核酸檢測的補(bǔ)充，輔助新型冠狀病毒肺炎診斷，尤其是對疑似病例的盡早確診以及新型冠狀病毒的真實(shí)感染流行情況調(diào)查大有幫助。” 在這兩個(gè)時(shí)間內(nèi)樣本采集最有效 目前對于血清學(xué)診斷，標(biāo)準(zhǔn)是世衛(wèi)組織推薦用于中東呼吸綜合征（MERS）的血清學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，不過該標(biāo)準(zhǔn)是否適用于新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的診斷，研究進(jìn)行了分析。 “根據(jù)我們的研究顯示，依據(jù)世衛(wèi)組織的標(biāo)準(zhǔn)，可以明確診斷70.7%的新冠病毒肺炎患者，有20%未能檢測出?！痹搱F(tuán)隊(duì)副研究員胡接力表示，首次血清采樣時(shí)間較晚是造成該標(biāo)準(zhǔn)漏診的主要原因。 根據(jù)團(tuán)隊(duì)研究新型冠狀病毒肺炎患者的抗體血清轉(zhuǎn)換時(shí)間特征，在縱向跟蹤的確診患者中，26例在觀察期內(nèi)發(fā)生明確的抗體血清轉(zhuǎn)換，即抗體由陰性轉(zhuǎn)變?yōu)殛栃?。這些患者發(fā)生IgG和IgM血清轉(zhuǎn)換的中位數(shù)時(shí)間均為發(fā)病后13天。在時(shí)間上，IgM血清轉(zhuǎn)換可以早于或者同步或者晚于IgG血清轉(zhuǎn)換，且并未發(fā)現(xiàn)抗體血清轉(zhuǎn)換時(shí)間早晚與患者的臨床特征之間有明顯相關(guān)性。團(tuán)隊(duì)對確診患者抗體滴度動態(tài)變化的縱向跟蹤結(jié)果顯示，在第一次檢測到抗體陽性后6天，100%患者IgG滴度進(jìn)入平臺期（即抗體水平保持穩(wěn)定不降），不同患者IgG平臺期的滴度差異可達(dá)20倍以上，IgM滴度也呈現(xiàn)出類似的結(jié)果。 對此，他們建議抗體檢測首次采樣最好在發(fā)病一周內(nèi)，第二次樣本最好在發(fā)病一個(gè)月以后采樣。需要強(qiáng)調(diào)的是，極少數(shù)確診病例在觀察期內(nèi)未檢出抗體，提示以病毒特異性抗體檢測的血清學(xué)方法是基于病毒核酸檢測方法的補(bǔ)充檢測手段。 來源：科技日報(bào) 編輯：李俊霞 審核：管晶晶 終審：冷文生 |
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